非酒精性脂肪肝患者性激素结合球蛋白的变化及意义

李晨芳 ，王颜刚

(1青岛大学医学院附属医院，山东青岛 266071;2莒县人民医院)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)与肥胖、糖尿病、高脂血症等密切相关。近年研究发现，性激素结合球蛋白(SHBG)水平的降低在糖尿病和代谢综合征中起重要作用[1，2]。2010年 4～8月，我们观察了正常糖耐量 NAFLD患者 SHBG水平的变化及意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在青岛大学医学院附属医院确诊的 NAFLD患者 60例，均符合 2006年中华医学会肝脏病学分会制定的诊断标准，且排除有酗酒史(男:＜140 g/周;女 :＜70 g/周 )、糖耐量异常 、肝炎病毒标志阳性者。其中，男 30例、女 30例，年龄 29～80(57 ±13)岁;轻度 NAFLD 42例，中、重度NAFLD 18例。同期选择正常体检者 60例为对照组 ，男 30例 、女 30例，年龄 27～ 80(54 ±12)岁 。各组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 抽取外周静脉血 6 ml，离心分离血清，一部分直接送检空腹血糖(FPG)、TG、TC、肝炎病毒标志，剩余血清 -70℃保存待测血清空腹胰岛素(FINS)、SHBG。 SHBG采用 ELISA法，INS采用放射免疫测定法。采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR:FPG(mmol/L)×FINS(μlU/ml)/22.5。

1.3 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件，结果以±s表示 ，对离散度较大的数据 (INS、SHBG、HOMA-IR)作对数变换，结果比较采用 t检验，相关分析采用二元 Logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组 BMI、腰臀比(WHR)及血生化指标比较见表1。

2.2 NAFLD相关影响因素分析 以是否患NAFLD为应变量 ，以 BMI、WHR、TG、HOMA-IR、SHBG为自变量，进行二元 Logistic回归分析。结果显示，BMI、SHBG进入回归方程(OR=3.045，95%CI:1.017～9.122;OR=0.725，95%CI:0.592～0.887)。

表1 NAFLD组与对照组各参数比较(±s)

表1 NAFLD组与对照组各参数比较(±s)

注:与轻、中重度 NAFLD组比较，*P＜0.05;与同组轻度 NAFLD组比较，#P＜0.05

组别 n BMI(kg/m2) WHR TC(mmol/L)TG(mmol/L)HOMA-IR FPG(mmol/L)FINS(μIU/ml)SHBG(nmol/L)NAFLD组轻度 42 28.18±2.92 0.91±0.05 5.84±1.00 1.74±0.77 2.14±0.74 5.47±0.36 8.84± 3.04 56.86±8.51中重度 18 29.39±3.30 0.91±0.05 5.94±1.38 2.39±1.25# 3.61±3.19# 5.63±0.25 14.31±12.20#57.80±6.70对照组 60 24.09±2.72*0.91±0.05* 5.69±1.04 1.39±0.70* 1.76±0.96* 5.39±0.39*7.34± 3.73*93.02±6.23*

3 讨论

随着 NAFLD发病率的逐年升高，SHBG在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD中的作用日益受到关注。SHBG又称睾酮—雌二醇结合球蛋白，是一种由肝脏合成后入血的类固醇结合糖蛋白，其与睾酮的亲和力大于与雌二醇的亲和力，是调节血液中雄激素水平的重要因素。传统理论认为，SHBG的生理功能就是特异性结合和转运性激素，性激素由于与SHBG结合而得到保护，从而避免了血管的吸附、生物和化学的破坏以及快速降解。近年随着研究的深入，对于 SHBG的生理功能有了进一步的认识:①SHBG介导激素信号传导:已经证实 SHBG受体属于 G蛋白超家族，SHBG-受体复合物系统具有特异反应性;②SHBG具有激素样作用;③SHBG是糖尿病的危险因素。Osuna等[3]研究结果显示，在成年男性血液中总睾酮、SHBG水平与 BMI、HOMA-IR的增加成比例的下降，中年男性血清中的总睾酮与身体肥胖及胰岛素抵抗标志物之间密切相关，肥胖可以预测 SHBG及睾酮的水平，显示体质量、体型与血清 SHBG显著相关性。Pugeat等[1]研究亦证实 SHBG基因在肝脏内表达，葡萄糖和果糖通过增加脂肪合成而降低了 SHBG水平，表明 SHBG水平是 IR和代谢综合征的一种敏感的生物标记，低水平的 SHBG是 2型糖尿病的危险因素。Heald等[2]研究表明，SHBG可用于预测代谢综合征的风险。最近研究发现，低 SHBG水平是男性糖尿病发病的有效预测指标[3]，血清低水平 SHBG能增加 2型糖尿病的危险性，SHBG升高可以减少患 2型糖尿病的风险，并且认为 SHBG与 2型糖尿病存在因果关系[4，5]。Perry等[6]研究发现，单糖(葡萄糖和果糖)通过降低肝 HNF-4α水平，而减少肝 SHBG基因的表达，使血 SHBG水平下降，这就解释了为什么低水平 SHBG是代谢综合征及过量进食糖类相关疾病的敏感生物标记。总结国内外研究，作为代谢综合征的一部分，且与 IR密切相关的 NAFLD可能存在血清低水平 SHBG，但目前此方面的报道较少。本研究结果显示，与对照组相比，NAFLD组 BMI、WHR、TG、HOMA-IR均明显升高(P＜0.01)，血 SHBG水平明显下降(P均 ＜0.01)。与轻度 NAFLD组相比，中重度 NAFLD组 HOMA-IR、TG、FINS明显升高(P＜0.05)。Logistic回归分析显示，BMI为 NAFLD的危险因素(P＜0.05)，SHBG为保护因素(P＜0.05)。NAFLD患者存在低水平 SHBG且大部分患者存在超体质量或肥胖，提示低水平 SHBG参与了 NAFLD发病环节。

综上所述，我们认为低水平 SHBG是 NAFLD的危险因素，可作为反映 NAFLD的生化指标。预防NAFLD时应积极控制体质量，升高 SHBG水平。

[1]Pugeat M，Nader N，Hogeveen K，et al.Sex hormone-binding globulin gene expression in the liver:drugs and the metabolic syndrome[J].Mol Cell Endocrinol，2010，316(1):53-59.

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[3]Osuna JA，Gómez-Pérez R，Arata-Bellabarba G，et al.Relationship between BMI，total testosterone，sex hormone-binding-globulin，leptin，insulin and insulin resistance in obese men[J].Arch Androl，2006，52(5):355-361.

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[5]Ding EL，Song Y，Manson JE，et al.Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men[J].N Engl J Med，2009，361(12):1152-1163.

[6]Perry JR，Weedon MN，Langenberg C，et al.Genetic evidence that raised sex hormone binding globulin(SHBG)levels reduce the risk of type 2 diabetes[J].Hum Mol Genet，2010，19(3):535-544.