糖耐量减低者血清 IL-6、hs-CRP的变化及二甲双胍的干预作用

吴标良，王民登，韦 华，何明杰

(右江民族医学院附属医院，广西百色 533000)

IL-6、高敏 C反应蛋白(hs-CRP)是体内炎症的标志物，与动脉病变密切相关。有研究证实，糖耐量减低(IGT)者动脉粥样硬化(AS)病变的发病率明显高于糖尿病(DM)患者。2009年 10月 ～2010年11月，我们观察了不同血糖水平者血清 IL-6、hs-CRP水平，并探讨了二甲双胍对 IGT者血清 IL-6、hs-CRP的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院门诊及住院患者 166例 ，男 102例、女 64例 ，年龄 (50.75±8.64)岁 ，既往无 DM及其他内分泌疾病、自身免疫性疾病、心脑血管疾病等病史，肝、肾功能正常，试验前 2周内无急、慢性感染。清晨空腹状态下口服 75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)，根据 1999年 WHO制定的糖尿病诊断标准将受试者分为 3组:①正常糖耐量(NGT)组51例:空腹血糖(FPG)3.9～6.0 mmol/L，OGTT 2 h PG＜7.8 mmol/L;②IGT组 70例:FPG＜7.0 mmol/L，OGTT 2 h PG 7.8～11.1 mmol/L;③2型糖尿病(T2DM)组 45例:FPG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L。对 IGT组患者行随机、双盲、安慰剂对照干预治疗试验，干预组和对照组各 35例，干预组给予二甲双胍片 (0.5 g/次，3次 /d)口服，对照组给予安慰剂，共观察半年，试验期间每 2～4周门诊随访 1次，试验开始和终止时行 OGTT试验。

1.2 方法 IL-6采用 ELISA法测定，使用 IL-6试剂盒，板内、板间变异系数 ＜10%，测定依据试剂盒说明书进行;hs-CRP采用免疫增强比浊法测定，使用配套试剂盒，美国贝克曼 COULTER LX20全自动生化分析系统测定，余生化指标均由我院检验科测定。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0软件，符合正态分布的数据用±s表示，多组间差异分析应用方差分析、治疗前后差异分析应用配对 t检验(差值不符合正态分布时使用配对秩和检验);相关性分析采用 Pearson相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同糖耐量者的一般情况及生化指标比较随着血糖水平的升高，血清 IL-6及 hs-CRP水平逐渐升高(F=52.47、8.53，P＜0.01)，IGT组 IL-6、hs-CRP较 NGT组明显升高，但低于 T2DM组 (P＜0.05)。见表1。

2.2 IL-6、hs-CRP水平的影响因素分析 Pearson相关分析显示，IL-6水平与 OGTT 2 h PG、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC、TG、LDL-C、hs-CRP呈正相关(r分别为0.57、0.94、0.96、0.86、0.87、0.83，P均 ＜0.01);hs-CRP水平与 OGTT 2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、IL-6呈正相关 (r分别为0.88、0.85、0.80、0.95、0.72、0.83，P均 ＜0.01)。

2.3 IGT组干预试验结果比较 二甲双胍组 4例因不良反应退出，1例失访，共 30例完成研究(男 19例 、女 11例)，年龄(52.00±8.99)岁;安慰剂组 2例失访，共 33例完成研究(男 20例、女 13例)，年龄(50.39±9.72)岁。干预前后两组 IL-6、hs-CRP水平比较见表2。

表1 不同糖耐量人群的临床资料和生化指标比较(±s)

表1 不同糖耐量人群的临床资料和生化指标比较(±s)

注:与 NGT组比较，*P＜0.05，**P＜0.01;与 IGT组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 n 年龄(岁) BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)NGT组 51 50.55±7.65 24.15±1.09 123.73±12.16 78.80±10.51 5.48±0.44 6.73±0.56 IGT组 70 51.09±9.02 24.22±2.72 125.67±17.66 79.29± 8.14 5.73±0.58* 8.47±0.68**T2DM组 45 55.29±8.58**△ 24.81±2.84 127.73±1.47 78.00± 8.20 5.99±0.51**△ 13.68±2.23**△△组别 n HbA 1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)NGT组 51 5.02±0.72 5.00±0.90 1.78±0.77 1.42±0.33 2.97±0.82 6.58±1.70 1.97±0.57 IGT组 70 5.76±0.73** 5.12±1.14 1.74±0.86 1.44±0.30 3.10±0.64 7.65±2.83* 2.41±0.80*T2DM组 45 6.10±0.61**△ 5.58±0.80**△ 2.99±1.70**△△ 1.32±0.26 3.02±0.91 8.54±2.07**△ 4.00±1.57**△△

表2 二甲双胍组及安慰剂组治疗前后 IL-6、hs-CRP水平比较(±s)

表2 二甲双胍组及安慰剂组治疗前后 IL-6、hs-CRP水平比较(±s)

注:与安慰剂组治疗后比较，*P＜0.05

组别 n IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)安慰剂组 33干预前 7.20±2.36 2.31±0.62干预后 7.01±2.56 2.27±0.65二甲双胍组 30干预前 8.29±3.27 2.57±0.91干预后 7.67±3.26* 2.39±0.90*

3 讨论

IGT是一种糖尿病前期状态，可使冠状动脉、颈动脉以及外周动脉的粥样硬化表现更明显，从而使心血管事件的发病率及心血管疾病死亡率显著增加[1]。IL-6是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，主要由单核巨噬细胞产生，是具有多种生物学效应的细胞因子，并参与免疫过程，在浓度低时主要表现为免疫调节作用;浓度高时则易引起病理损伤[2]。hs-CRP增高表明 IGT阶段持续性低水平炎症的存在，两种炎症因子的活性增高及相互作用，通过直接损伤血管内皮导致内皮功能异常，引起动脉粥样硬化形成，并促进 IGT的进展。有研究显示，T2DM存在 IL-6、C反应蛋白等炎症标志物水平的升高[3]。在本研究中，NGT、IGT、T2DM组血清IL-6、hs-CRP水平逐渐升高，且上述受试者均不伴有急、慢性感染及自身免疫性疾病影响，因此可以认为，IGT患者血清 IL-6、hs-CRP水平的升高是由于体内自身免疫系统的异常所导致。目前已有研究发现，IL-6水平与 T2DM胰岛素抵抗相关，可作为预测T2DM胰岛素抵抗的因子[4，5]。本研究发现，血清hs-CRP、IL-6水平与糖耐量状态密切相关，因此在IGT阶段有效控制血清 hs-CRP、IL-6水平，可能延缓糖尿病病情发展。

英国前瞻性糖尿病研究及后续随访研究显示，二甲双胍可降低 30%的 T2DM大血管病变危险性。二甲双胍对 IGT的早期干预可以降低血糖和体质量，使 31%的患者免于进展为 T2DM[6，7]。本研究发现，给予二甲双胍进行干预治疗后，伴随糖脂代谢紊乱的改善，IL-6、hs-CRP水平均明显降低，表明二甲双胍干预治疗可以显著改善机体的慢性炎症状态。慢性炎症反应在 AS进程中的重要作用已得到公认，而 AS是心血管疾病的病理基础。因此，应用二甲双胍治疗可明显地减少IGT患者向糖尿病的转化及降低心血管疾病危风险。此外，二甲双胍尚具有改善胰岛素抵抗和 β细胞分泌功能及不引起低血糖的特性，更符合生理性的血糖控制[8]。

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