孟鲁司特治疗感染后咳嗽的临床分析

朱利清，况九龙，邓在春（1.深圳市南山区蛇口人民医院呼吸科，深圳市 518067；.南昌大学第二附属医院呼吸科，南昌市 330006；3.宁波大学附属医院呼吸科，宁波市 31500）

感染后咳嗽，又称感冒后咳嗽，是指病毒性上呼吸道感染后所引起的、以咳嗽为主要症状的一种疾病，是呼吸科门诊的常见病症，症状一般持续3～8周，但也可长达3～6个月。由于咳嗽时间较长，患者反复就医，常用多种药物（特别是抗菌药）治疗，但疗效欠佳，既严重影响了患者的生活质量，造成了临床诊疗的很大困扰，又增加了患者自身和医疗部门的负担。为研究乙酰半胱氨酰白三烯受体拮抗药孟鲁司特治疗感染后咳嗽的疗效，笔者应用该药治疗感染后咳嗽45例，并与酮替芬进行对照，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2009年10月－2011年1月间，入选因咳嗽就诊的3家医院门诊患者89例，男性32例，女性57例，平均年龄（31.37±12.59）岁。病例入选标准：咳嗽持续时间3周以上，发病前有明确的上呼吸道感染史，口服抗生素治疗无效，除咳嗽外无其他症状，查体无异常，胸部影像学及肺功能检查无异常。病例排除标准：治疗期间需用镇咳药者，妊娠或哺乳期妇女，心、肝、肾功能不全者，对药物过敏者。

1.2 病例分组

所有入选病例经电脑随机号随机分成治疗组（45例）与对照组（44例），2组患者在性别、年龄和咳嗽程度上差异均无统计学意义，具有可比性。

1.3 治疗方法

治疗组患者口服孟鲁司特钠（10 mg，qn，5 d）与红霉素肠溶片（0.25 g，bid，5 d），对照组患者口服酮替芬（1 mg，qn，5 d）与红霉素肠溶片（0.25 g，bid，5 d）。

1.4 疗效判断[1]

治疗前、后，根据0～3分4个等级进行咳嗽评分[2]。临床疗效按治愈、显效、好转、无效4级评定，分别指治疗后临床症状累计积分较治疗前下降≥90%、60%～90%、30%～59%和＜30%。治愈与显效二者合计为有效，据此计算总有效率。

1.5 统计学处理

均数间差异显著性用t检验，率之间差异显著性用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 咳嗽评分变化

2组治疗前、后咳嗽评分比较见表1。

表1 2组治疗前、后咳嗽评分比较Tab 1 Comparison of cough score between 2 groups before and after treatment

如表1所示，治疗前，治疗组与对照组的咳嗽评分分别为1.89±0.73和1.79±0.80，2组比较，t＝0.24，P＞0.6；治疗组经治疗后，咳嗽评分降为0.53±0.19，治疗前、后比较，t＝3.63，P＜0.05；对照组经治疗后，咳嗽评分降为1.23±0.36，治疗前、后比较，t＝0.69，P＞0.05；治疗后，治疗组与对照组的咳嗽评分分别为0.53±0.19和1.23±0.36，2组比较，t＝2.17，P＜0.05，即治疗后治疗组患者的咳嗽评分显著低于对照组。

2.2 临床疗效

2组临床疗效比较见表2。

表2 2组临床疗效比较（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

如表2所示，治疗组总有效率为80.00%，对照组总有效率为47.73%，经统计，χ2＝10.06，P＜0.05，2组总有效率的差异有统计学意义，即治疗组临床疗效优于对照组。治疗组有2例患者经治疗后症状无任何改善，判为无效，无效率为4.44%；对照组有8例患者经治疗后症状无任何改善，判为无效，无效率为18.18%，经统计，χ2＝6.37，P＜0.05，2组无效率的差异有统计学意义，即治疗组无效率低于对照组。

2.3 临床结局与安全性

2组共有10例患者治疗无效，改联用中枢镇咳药和小剂量激素口服后症状缓解。所有患者治疗期间，未观察到明显药品不良反应。

3 讨论

感染后咳嗽是指由上呼吸道感染引起但感染控制后仍迁延不愈的一类咳嗽。据文献报道[3]，感染后咳嗽占慢性咳嗽病因的6%～10%，而在上呼吸道感染患者中，大约11%～25%会发生感染后咳嗽，在流行季节则发生率可高达50%。感染后咳嗽的发病机制比较复杂[3，4]，主要为病原体感染后呼吸道上皮损伤致咳嗽受体暴露、兴奋阈值下降而引发咳嗽；而在感染过程中分泌的多种炎性介质也可较长时间刺激咳嗽受体，形成顽固性咳嗽。因感染后咳嗽的发病与细菌感染没有直接关系，故其治疗并不需要使用抗生素，但如果考虑为肺炎支原体、衣原体等感染所致，则另当别论。有文献报道[5]，近40%的感染后咳嗽是感染肺炎支原体、肺炎衣原体或百日咳杆菌所致。

乙酰半胱氨酰白三烯是各种原因导致气道非特异性炎症的一类重要炎性介质，研究表明[6]病毒感染时乙酰半胱氨酰白三烯增多，并产生气道狭窄、支气管高反应性、神经源性炎症等一系列生物学效应。孟鲁司特作为乙酰半胱氨酰白三烯受体拮抗药，与Ⅰ型乙酰半胱氨酰白三烯受体有高度选择性和亲和性，与受体结合后可抑制乙酰半胱氨酰白三烯的生物学效应，已被广泛用于治疗气道慢性炎症性疾病。

感染后咳嗽的治疗目前尚无特效方法，主要以对症治疗为主，指南[1]推荐使用中枢镇咳药及短程激素治疗；如临床考虑有支原体感染可能，则可经验性使用大环内酯类抗生素。国内有作者[7，8]采用酮替芬单药或酮替芬联合茶碱缓释片治疗感染后咳嗽，并取得了一定疗效；而国外Gillissen等[9]采用随机对照研究的方法，以吸入激素治疗感染后咳嗽并取得良好的疗效，但有并发霉菌性口腔炎及咽喉炎等副反应。

本研究根据感染后咳嗽的气道非特异性炎症机制、乙酰半胱氨酰白三烯在感染后咳嗽中的作用以及可能的支原体感染，结合乙酰半胱氨酰白三烯受体拮抗药（孟鲁司特钠）抑制乙酰半胱氨酰白三烯对气道的致炎作用和红霉素所具有的抗支原体感染与降低气道高反应性的特性，联用2药治疗感染后咳嗽，取得了较好疗效，与国内报道[10]结果类似，提示孟鲁司特治疗感染后咳嗽效果好，可在临床推广。

由于条件所限，本研究存在以下缺陷：（1）未能检测与正常组对照的感染后咳嗽患者呼出气中乙酰半胱氨酰白三烯的变化；（2）未能检测感染后咳嗽患者中支原体、衣原体感染的情况；（3）研究样本量偏少。这些都可能对研究结果的客观性造成一定影响。如要更客观、更全面地评价孟鲁司特联用红霉素治疗感染后咳嗽的疗效，需克服上述缺陷，进行更广泛深入的研究。

[1]罗秀平，郑东旭，刘建民.阿斯美联合酮替芬治疗慢性咳嗽临床观察[J].海峡药学，2007，19（5）：70.

[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：738.

[3]方超平，方 凤.病毒感染与气道高反应性[J].中华国际医学杂志，2002，2（2）：169.

[4]Ryan NM，Gibson PG.Extrathoracic airway hyperresponsiveness as a mechanism of post infectious cough：case report[J].Cough，2008，4：47.

[5]Ishida T，Yokoyama T，Iwasaku M，et al.Clinical investigation of postinfectious cough among adult patients with prolonged cough[J].Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010，48（3）：179.

[6]Matsuse H，Hirose H，Tsuchida T，et al.Effects of respiratory syncytial virus infection on dendritic cells and cysteinyl leukotrienes in lung tissues of a murine model of asthma[J].Allergol Int，2007，56（2）：165.

[7]白秀华，钟唯章，曾 萍.酮替酚治疗上呼吸道感染后咳嗽的疗效观察[J].黑龙江医药科学，2007，30（4）：4.

[8]高红梅，邓文娟.酮替芬联合茶碱缓释片治疗上呼吸道感染后咳嗽疗效观察[J].临床荟萃，2008，23（1）：56.

[9]Gillissen A，Richter A，Oster H.Clinical efficacy of shortterm treatment with extra-fine HFA beclomethasone dipropionate in patients with post-infectious persistent cough[J].J Physiol Pharmacol，2007，58 Suppl 5（Pt 1）：223.

[10]王连庆，魏丽娟.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗上呼吸道感染后咳嗽疗效观察[J].临床医药实践，2010，19（9）：661.