多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶联合顺铂对晚期胃癌的疗效及安全性评价

张爱虹，李长福，冯小东，侯宇澄（.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药剂科，哈尔滨市 50040；2.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院外科，哈尔滨市 50040）

胃癌为我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率居各类肿瘤的首位。该病早期多无症状或者仅有轻微症状，当临床症状较为明显时，42.4%病变已属晚期，此阶段胃癌患者已经失去手术的机会，主要的治疗手段仍以化疗为主。但常规化疗毒副作用较大，晚期患者耐受性较差，影响治疗效果[1，2]。因此，寻求耐受性好、疗效高的化疗方案是提高晚期胃癌患者生存率及生活质量的重要手段。

常规化疗是以5-氟尿嘧啶及顺铂为基础的联合化疗方案，但效果不理想。随着新药的开发，特别是紫杉醇类药为晚期胃癌的治疗提供了更有效、安全的治疗方案。为此，笔者对29例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶联合顺铂的方案进行治疗，同时以5-氟尿嘧啶联合顺铂为对照，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年9月－2010年9月来我院经胃镜活检病理学确诊的不能手术或者术后复发转移未接受化疗的晚期胃癌患者58例，其中男性33例，女性25例；年龄38～69岁，中位年龄53岁。所有患者化疗前均进行系统的全面体检，包括血尿常规、肝肾功能及心电图等，1个月内未行化疗和放疗，且无化疗禁忌证。将上述晚期胃癌患者按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组29例，2组患者的性别、年龄、病理特征比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。58例晚期胃癌患者的病理特征见表1。

表1 58例晚期胃癌患者的病例特征（n）Tab1 The features of 58 cases of advanced gastric cancer（（n）

1.2 治疗方法

对照组:给予静脉滴注顺铂25mg·m－2·d－1第1～3天；5-氟尿嘧啶500mg·m－2静脉滴注第1天，静脉滴注2 h，以后用5-氟尿嘧啶2500mg·m－2泵内静脉滴注，持续70 h；化疗前常规给予5-羟色胺（5-HT）3受体拮抗药以预防消化道反应；治疗组:在对照组的基础上，于用药前1天开始给予地塞米松10mg静脉注射预处理，持续3 d；多西紫杉醇75mg·m－2第1天，静脉滴注。以21 d为1个周期，治疗2个周期后评价2组疗效及安全性。

1.3 疗效评定及观察指标

近期疗效按照世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤的疗效评价标准[3]，分为完全缓解（CR）:肿瘤完全消失，持续1个月以上；部分缓解（PR）:肿瘤缩小50%以上，持续1个月以上；稳定（SD）:肿瘤缩小不到50%或者增大不到25%；恶化（PD）:肿瘤增大超过25%或者出现新的病灶；总有效（RR）＝CR+PR。不良反应按照WHO抗癌药急性及亚急性反应表现及分解标准分为0～Ⅳ级[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS11.5软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

对照组总有效率为37.93%，治疗组总有效率为55.17%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组近期疗效比较（n，%%）Tab 2 Comparison of short-term curative effect between two group（sn，%%）

2.2 不良反应

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在对照组的基础上加用多西紫杉醇不增加不良反应的发生，详见表3。

表3 2组不良反应发生率比较（n）Tab 3 Comparison of adverse drug reations between two groups（n）

3 讨论

多数胃癌患者就诊时已经是胃癌晚期，失去手术治疗的机会，未接受化疗的患者中位生存期仅为3～4个月，给予全身化疗的患者生存期可提高到7.5个月[5]。因此，对晚期胃癌患者进行全身化疗是提高患者存活率的有效方法。

以往多采用5-氟尿嘧啶及顺铂为基础的联合化疗方案，其总有效率为20%～50%，中位生存期为5～10个月[6]。5-氟尿嘧啶的代谢产物磷酸尿嘧啶脱氧核苷酸与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶脱氧核苷酸结合成三重复合体，阻碍肿瘤细胞DNA的合成。本研究采用5-氟尿嘧啶持续输注，使肿瘤细胞暴露于该药的时间延长，延长了对胸苷酸合成酶的抑制时间，增加其抗癌活性[7]；顺铂可引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂，除自身抗肿瘤作用外，还对5-氟尿嘧啶起到生化调节作用，可应用于抗癌治疗[8]。2药合用具有协同作用，增加了抗癌活性。

近年来的多项临床研究表明，多西紫杉醇无论是单用还是联合其他化疗药，在晚期胃癌的治疗中均显示出显著的临床疗效[9]，且患者耐受性较好，因而被应用于晚期胃癌的辅助化疗。究其原因为[10，11]:多西紫杉醇C13位上的酯侧链能特异性地结合到微管β位上，引起微血管聚合成束，同时抑制微管解聚及重组，从而使细胞处于G2/M期而被滞后，使细胞发生凋亡和坏死，可增强放射敏感性作用，其活性为紫杉醇的1.3～12倍。因此，3药联合应用具有增效协同的作用。本文研究发现，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期胃癌，其总有效率为55.17%，与对照组（37.93%）比较差异有统计学意义（P＜0.05），且不增加化疗药物的毒副作用。

综上所述，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期胃癌效果显著，不增加不良反应，安全性高，值得临床推广应用。

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