强化抗血小板联合辛伐他汀对伴颈动脉狭窄的短暂性脑缺血发作的疗效观察

张 俊，朱本亮，袁 勇

短暂性脑缺血发作 (transient ischemic attack，TIA)是脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的、未伴急性梗死的短暂性神经功能障碍，是缺血性脑卒中的高危因子，频繁的TIA发作提示患者近日发生缺血性脑卒中的几率明显升高，48h内可达50%，在血管狭窄的患者中发病率进一步升高。因此，控制血管狭窄患者TIA发作对缺血性卒中的治疗有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年7月—2010年12月在我院神经内科住院的TIA患者78例，入院后进行头颈部CTA检查，证实颈总或内动脉＞50%狭窄，且拒绝介入治疗者入选。全部患者均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经颅脑CT或MRI进一步确诊，且近1个月内未服用抗血小板药。排除其他血管狭窄的患者、心房纤颤、烟雾病、低血糖、癫痫发作、炎性疾病、酒精中毒、凝血功能障碍或出凝血疾病、活动性溃疡或近期内脏出血、近期手术或创伤、计划近期大手术、严重心肺肝肾疾病或恶性肿瘤、妊娠或哺乳妇女、不能耐受或有相应药物过敏史、严重影响药物吸收的胃肠疾患或不能口服药物者等。随机分为治疗组和对照组，各39例。治疗组中，男28例，女11例，平均年龄 (64.7±4.8)岁;对照组中，男28例，女11例，平均年龄 (65.7±5.6)岁。

1.2 方法 患者入选后检测血凝试验、血小板计数，计算其发作频率、持续时间等，治疗组进行强化抗血小板聚集治疗(阿司匹林肠溶片100mg+氯吡格雷75mg)+辛伐他汀40mg/d稳定斑块治疗。对照组进行抗血小板聚集治疗 (阿司匹林肠溶片100mg)+辛伐他汀40mg/d稳定斑块治疗。均维持服药3个月后再次检测前述各项指标。

1.3 终点事件 严重出血需要停止用药、脑梗死、脑出血、心肌梗死及死亡。

1.4 疗效判断标准 治愈:治疗后3～7d内发作被控制，持续至实验结束;有效:发作频率、持续时间明显降低不小于60%;无效:治疗7d后发作未被控制或转为脑梗死。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血凝试验及PLT计数比较差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 两组治疗后有效率比较差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表1 两组患者治疗前后出凝血指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

表1 两组患者治疗前后出凝血指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

治疗后治疗组 39 11.73±2.60 12.99±3.89 32.12±2.05 32.90±2组别 例数 PT(s)治疗前 治疗后APTT(s)治疗前 治疗后PLT(109/L)治疗前.51 208±32 210±29对照组 39 11.65±2.41 12.50±3.57 31.82±2.31 32.87±2.44 211±35 205±26 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组短暂脑缺血发作疗效比较Table2 Comparison of clinical effect between two groups

3 讨论

TIA的病因尚不明确，TIA主要是由于脑动脉狭窄闭塞或血流动力学改变造成的暂时性脑供血不足。动脉狭窄或闭塞的主要原因是动脉硬化和高血压，血小板聚集功能活跃也是TIA的主要原因之一，而血小板的聚集活化正是TIA的中心环节和病理生理基础［1］。抗血小板聚集的方法能够减少TIA的发作，被国际公认为防治TIA有效方法的最佳选择［2－3］。氯吡格雷是一种具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶类化合物，化学结构与噻氯匹啶类似，是一种高效的血小板聚集抑制剂，它主要通过对血小板ADP受体不可逆的修饰作用，选择性抑制ADP与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白IIb/IIIa复合化合物的活化，从而抑制血小板聚集。本研究发现，氯吡格雷和阿司匹林均可降低TIA发作频率，但氯吡格雷效果更明显，这与国内的临床研究结果相符［4］。故而笔者认为，对短期内反复发作的TIA，应作为神经内科急症进行积极处理，在常规治疗的基础上加用氯吡格雷治疗，疗效显著，不良反应少。

血脂异常也是TIA的重要危险因素之一。他汀类药物能显著降低TC、LDL－C和载脂蛋白B(ApoB)，也降低TG和轻度升高HDL－C，还具有抗炎、保护血管内皮功能的作用［5－6］，从而有效地减少脑血管事件的发生。SPARCL研究表明积极降低TC、LDL－C有助于减少卒中或TIA后缺血性卒中的发生［7］。对于TIA患者，长期持续他汀类药物治疗，是安全的［8］。

本研究显示强化抗血小板联合辛伐他汀治疗TIA疗效优于单用阿司匹林，且不良反应事件发生较少。因此，我们认为在经济条件允许下TIA发作后患者坚持强化抗血小板联合辛伐他汀治疗短期内是安全有效的，长期治疗的安全性有待进一步研究。

1 张微微.重新认识短暂性脑缺血发作［J］.中华老年心脑血管病杂志，2002，4(2):75－77.

2 邹慧.氯吡格雷与低分子肝素钙联合治疗频发的短暂性脑缺血发作［J］.中国民康医学杂志，2005，17(4):162－163.

3 郗红艳，朱建国.氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血浆溶血磷脂酸含量的影响 ［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16(4):451－452.

4 包承鑫.抗血小板药物的药理、药效和临床应用［J］.中华医学杂志，2004，84(6):514－518.

5 Schonbeck U，Libby P.Inflammation，immunity，and HMG －CoA reductase nhibitors statins as anti－inflammatory agents? ［J］.Circulation，2004，109(21Suppl1):II18－26.

6 Bauersachs J，Hiss K，Fraccarollo D，et al.Sim vastatin improves left ventricular function after myocardial infarction in hypercholesterolemic rabbits by anti－inflammatory effects［J］.Cardiovasc Res，2006，72(3):438－446.

7 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A，et al.High － dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack ［J］.N Engl J Med，2006，355(6):549－559.

8 他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议［J］.中华内科杂志，2007，46(1):81－83.