老年中重度慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后血清sE－SLT、sICAM－1的变化研究

郑云爱，杨文东

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是由于慢性支气管炎或肺气肿所引起的气流阻塞［1］，该病呈进行性发展，发病年龄较大，为老年人常见病，病死率高，经济负担重。患者有反复发作的慢性咳嗽、咳痰史，病程较长，治疗难度大。COPD是一种气道炎症性疾病系白细胞与气管壁相互作用的结果，炎症过程受细胞因子的调节，气道阻塞与气道内和气道周围存在的慢性非特异性炎症有关，治疗的关键是抗感染、祛痰、抑制痰液的分泌和促进痰液的排出。2006年COPD全球倡议 (GOLD)［2］和我国COPD诊断指南 (2007年修订版)［3］公布的COPD治疗方案中，对中重度COPD稳定期患者建议使用糖皮质激素+吸入长效β2受体激动剂联合治疗。细胞间黏附分子－1(ICAM－1)是表达于内皮细胞和其他抗原递呈细胞表面上，属于细胞黏附分子的免疫球蛋白超家族成员，是一种表面跨膜蛋白抗原。内皮细胞表面细胞黏附分子的异常表达是内皮细胞损伤的早期变化［4］。E－选择素 (E－SLT)是介导内皮细胞与白细胞等黏附作用的重要分子基础。为了观察舒利迭吸入治疗老年中重度COPD患者血清可溶性ICAM－1(sICAM－1)和可溶性E－SLT(sE－SLT)水平变化及临床疗效，我们对91例老年中重度COPD患者在常规治疗基础上给予舒利迭吸入治疗，总疗程8周。观察治疗前后血清sICAM－1和sE－SLT水平变化，以及临床症状积分、肺功能指标和不良反应发生情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照2007年我国中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南修订版的诊断标准［5］，选择2008年1月—2011年2月入本院的老年中重度COPD患者91例，其中男58例，女33例，平均年龄 (65.5±7.4)岁。入组条件:年龄＞60岁，1个月内无急性发作史;6个月内未口服或吸入糖皮质激素治疗;患者知情同意。健康对照组 (对照组)为同期健康人35例，其中男23例，女12例，平均年龄 (67.4±7.3)岁。

1.2 治疗方法 在COPD常规治疗 (如吸氧、抗生素、支气管扩张剂、营养支持等)基础上给予舒利迭气雾剂吸入 (沙美特罗50μg+丙酸氟替卡松500μg)1吸/次2次/d，具体方法:患者取直立位，做最大呼气后再作最大吸气并同时吸入药物，尽量屏气10s，用清水漱口并饮少量清水。总疗程为8周。

1.3 观察指标 临床症状积分，观察咳嗽、咳痰、喘闷严重程度，轻度为1分，重度为3分，介于两者之间为2分;肺功能，使用肺功能仪 (日本美能公司Autospiropal型)测定患者用药前后1s用力呼气容积 (FEV1)和用力肺活量 (FVC);记录用药期间可能发生的不良反应;检测治疗前后患者血清sICAM－1和sE－SLT水平变化。

1.4 血清sICAM－1和sE－SLT含量的检测 治疗前 (入院后)、后 (治疗8周时)全部病例采肘静脉血3ml行血清sICAM－1和sE－SLT定量检测，及时分离血清，－30℃冰箱密封保存，集中检测sICAM－1和sE－SLT，48h内检测完毕。sICAM－1和sE－SLT试剂盒为法国DIACLONE公司的产品，由深圳晶美生物工程有限公司提供。芬兰产Multiskan MK3酶标仪、Wellwash 4 MK2洗板机。血清sICAM－1和sE－SLT采用酶联免疫吸附法 (ELISA)定量检测。sICAM－1和sESLT含量的检测严格按试剂盒说明书操作，根据测得的A值计算各样本含量。

2 结果

2.1 老年中重度COPD患者治疗后临床症状积分显著下降(P＜0.01);FEV1/FVC值、FEV1(L)值及FEV1(%)值均显著升高，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 老年中重度COPD患者治疗前血清sICAM－1和sE－SLT水平均显著高于对照组 (P＜0.01);治疗后血清sICAM－1和sE－SLT水平均显著低于治疗前 (P＜0.01)，但仍显著高于正常对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 舒利迭吸入治疗老年中重度COPD患者无明显不良反应发生。在整个治疗过程中，患者均未发生与皮质激素相关的不良反应。

表1 本组患者治疗前后相关指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups before and after treatment

表1 本组患者治疗前后相关指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups before and after treatment

组别 例数 临床症状积分 (分) FEV1/FVC FEV1(L)FEV1(%)治疗前 91 5.42±0.51 51.63±7.01 1.61±0.32 53.71±6.83治疗后 91 4.04±0.47 66.72±6.28 1.96±0.45 68.84±9.02

表2 老年中重度COPD患者治疗前后与对照组血清sICAM－1和sE－SLT测定结果 (±s，μg/L)Table2 Comparison of sICAM－1，sE－SLT

表2 老年中重度COPD患者治疗前后与对照组血清sICAM－1和sE－SLT测定结果 (±s，μg/L)Table2 Comparison of sICAM－1，sE－SLT

sE－SLT sICAM－1治疗前组别 例数35 14.2±5.2 189.3±14.2 91 23.3±8.2 288.4±38.5治疗后 91 18.0±5.7 237.9±12.6对照组

3 讨论

舒利迭是沙美特罗和丙酸氟替卡松按一定比例混合的复方制剂。沙美特罗是长效高选择性β2受体激动剂，具有明显抗炎作用和降低血管通透性作用［6］。丙酸氟替卡松为一种糖皮质激素，可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞与基因转录，抑制多种炎性细胞活化及炎性因子生成，保护细菌或病毒感染所致上皮表面损伤［7］。对下丘脑－垂体－肾上腺轴抑制作用小，全身不良反应低［8］。两者具有协同作用，一方面丙酸氟替卡松可增加肺部β2受体转录，增加呼吸道黏膜β2受体合成，减少β2受体脱敏和耐受;另一方面，沙美特罗可通过磷酸化作用机制活化无活性的肾上腺皮质激素受体，增加其对肾上腺皮质激素的敏感性。本组患者治疗后临床症状和肺功能均得到显著改善，可能机制为:舒利迭吸入后直接作用于靶器官，发挥舒张支气管及抑制炎症反应作用，且未见全身皮质激素不良反应发生。

测定血清sICAM－1的浓度可间接反映内皮细胞和抗原递呈细胞表面ICAM－1的表达量，血清sE－SLT水平的变化可作为提示内皮细胞活化的可靠标志［9－10］。本研究老年中重度COPD患者治疗前血清sICAM－1和sE－SLT水平均显著高于对照组。由于患者存在小气道阻塞，细支气管痉挛收缩致弥散功能障碍，通气血流比值改变，机体组织长期广泛缺氧，加上呼吸道感染、细菌毒素刺激，内皮细胞大量激活，产生和释放入血循环的sICAM－1和sE－SLT水平显著升高，白细胞与内皮细胞黏附作用增强，以利于白细胞穿越内皮细胞移行于炎症部位。血清sICAM－1和sE－SLT水平明显升高，说明ICAM－1和E－SLT发挥了重要的作用，使更多的炎性细胞黏附到血管内皮细胞上，而导致气道内大量炎性细胞的浸润，促进气道结构细胞 (如上皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞)增殖，从而参与气道炎症反应及重塑的发生过程，是COPD发病过程中重要的炎症递质之一。本研究发现治疗后血清sICAM－1和sE－SLT水平显著低于治疗前，提示血清sICAM－1和sESLT水平与患者病情相关，sICAM－1和sE－SLT水平可在一定程度上反映患者的病情。治疗后由于症状缓解和炎症的好转或消失，血清sICAM－1和sE－SLT水平明显下降，但仍显著高于对照组，说明仍存在内皮细胞的活化，这一结果提示，测定血清sICAM－1和sE－SLT水平可作为病情判定和疗效评定的一个良好指标。舒利迭吸入能够显著降低患者血清sICAM－1和sE－SLT水平，可能与抑制多种炎性细胞活化及炎性因子生成，抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯有关，此需要进一步研究证实。

综上所述，研究表明，在常规治疗基础上加用舒利迭吸入治疗老年中重度COPD患者可明显改善临床症状及肺功能，无明显全身不良反应发生，且能够显著降低血清sICAM－1和sE－SLT水平。血清sICAM－1和sE－SLT水平与患者病情相关，血清sICAM－1和sE－SLT的水平可反映气道炎症的严重程度，测定血清sICAM－1和sE－SLT水平可作为COPD患者病情判定和疗效评定的一个良好指标。因此，动态检测血清sICAM－1和sE－SLT的水平可判断气道炎症的控制情况，更好地评临床治疗效果。

1 Celli BR，Mac NeeW.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper［J］.Eur Respir J，2004，23(5):932.

2 Rabe KF，Hurd S，Anme A，et al.Gbbal strategy for the diagnosif，managemtmt，and prevention of chmnic obstructive puhaoary disease:GOLD executive summary ［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176(6):532－555.

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) ［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):7－16.

4 武晓泓，刘超，刘翠萍，等.2型糖尿病患者sICAM－1的变化及其临床意义 ［J］.上海医学检验杂志，2000，15(6):363－364.

5 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) ［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8.

6 朱元珏陈文彬.呼吸病学［M］.北京:人民卫生出版社，2002:609－616.

7 李明，李明霞，李舸，等.舒利迭治疗慢性阻塞性肺病的临床应用研究［J］.中国现代医学杂志，2005，15(23):3621.

8 姚婉贞，常春.支气管舒张剂和吸入糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病中的应用［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(3):223.

9 蒋培余，戴立成，何建方.不同病程SLE患者血清中sTNF－R与sICAM－1的水平变化［J］.上海医学检验杂志，2004，19(6):513－517.

10 顾芬，马达.慢性支气管炎患者血浆E－选择素水平检测的临床意义［J］.江西医学检验杂志，2003，21(2):118.