结肠癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

王世东

(河南省中医医院，郑州450002)

研究表明，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)，在恶性肿瘤发生发展过程中起着重要作用［1，2］。2008年1月 ～2010年9月，我们对78例结肠癌组织中的MMP-9和VEGF进行了检测，观察其表达变化并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1．1 临床资料 78例结肠癌组织均为结肠癌根治术切除标本。均经病理检查确诊。78例患者中，男57例，女21例;年龄37～78岁，平均56．3岁。所有患者均未行放化疗及免疫治疗。其中有淋巴结转移者51例，无淋巴结转移者27例;临床分期:Ⅰ期14例、Ⅱ期26例、Ⅲ期28例、Ⅳ期10例。另选取20例正常结肠黏膜组织为对照。

1．2 MMP-9和VEGF检测方法 所有标本均经10%中性甲醛固定、石蜡包埋、连续4 μm厚切片，采用免疫组化染色SP法染色。按试剂盒说明书操作。PBS代替一抗作阴性对照。肿瘤细胞胞质内有棕黄色颗粒或细胞核着棕黄色者即为MMP-9和VEGF阳性细胞。高倍镜下随机选取10个视野，阳性细胞数＜10%为阴性，≥10%为阳性。

1．3 统计学方法 采用SPSS11．5统计软件。率的比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关检验法。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结肠癌组织中MMP-9阳性表达67例(85．9%)，VEGF 阳性表达 61 例(78．2%)，正常结肠黏膜组织中MMP-9和VEGF均呈阴性表达，结肠癌组织中MMP-9和VEGF阳性表达率明显高于正常结肠黏膜组织(P＜0．01)。有淋巴结转移的结肠癌组织中MMP-9、VEGF阳性表达率分别为94．1%(48/51)及88．2%(45/51)，显著高于无淋巴结转移者的 70．3%(19/27)、59．2%(16/27)，P 均 ＜0．05。Ⅰ～Ⅱ期结肠癌组织中MMP-9、VEGF阳性表达率分别为75．0%(30/40)、62．5%(25/40)，显著低于Ⅲ ～Ⅳ期的 97．3%(37/38)、94．7%(36/38)，P ＜0．05。结肠癌组织中MMP-9与VEGF的表达呈正相关(r=0．356，P 均 ＜0．05)。

3 讨论

在正常情况下，组织基底膜的更新和降解受到很严格的控制，这是维持正常组织结构和组织正常生长的要素之一。因此恶性肿瘤要得以形成、生长并发生侵袭和转移，必须首先突破基底膜这道屏障［3］。大量研究证实肿瘤细胞的侵袭和转移必须经历以下过程即降解基底膜的蛋白质—黏附于基底膜生长—最后离开基底膜向别处转移［4］。MMP是降解基底膜的重要蛋白酶，在肿瘤的发生发展及侵袭转移中起关键作用［5］。同时，MMP不仅参与基底膜的降解，还对肿瘤细胞的运动和黏附起重要作用［6］。此外，肿瘤的生长浸润和转移还要依赖血管形成，因此血管生成是恶性肿瘤发展的要素之一［7］。VEGF是一种糖蛋白二聚体，可增加毛细血管的通透性，是迄今为止发现的最强的血管通透剂。而血管通透性的增加使血浆蛋白及纤维蛋白原外渗，增加细胞外基质并促进血管形成，从而为肿瘤生长、浸润和转移提供物质基础。VEGF还能选择性地促进血管内皮细胞有丝分裂，加速血管形成［8］。

本研究结果显示，结肠癌组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率显著高于正常结肠黏膜组织，有淋巴结转移者的MMP-9及VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者，Ⅲ～Ⅳ期者的MMP-9及VEGF的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均＜0．05)。提示MMP-9及VEGF随结肠癌淋巴结转移以及临床分期的进展，其表达水平明显升高，说明MMP-9和VEGF在结肠癌的浸润和转移等发展进程中起着非常重要的作用。另外我们还发现，结肠癌组织中MMP-9与VEGF表达呈正相关关系，提示二者可能在结肠癌生长、浸润与转移中起着某种协同作用。

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