血清白介素 -6在诊断肝细胞肝癌中的临床价值研究

李清明,舒仁明,王家驷,白俊玺

(四川省达州市中心医院,四川 达州 635000)

原发性肝细胞肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤,目前用于其诊断的血清肿瘤标志物主要是 AFP。但 AFP阳性率较低,且在低值升高时与良性肝病和部分正常人难以区分,因此探索更灵敏、更特异的肿瘤标志物显得极其重要。近年的研究发现,IL-6与肝细胞肝癌的发生和发展有着重要联系,在肝细胞肝癌病人血清中,IL-6水平也显著升高[1,2]。因此,IL-6有望作为肝细胞肝癌的一个新的、重要的检测指标。本文通过检测原发性肝细胞肝癌患者血清中 IL-6和 AFP的水平,探讨 IL-6在原发性肝细胞肝癌诊断中的应用价值。

1 材料和方法

1.1 对象:原发性肝细胞肝癌组 30例,其中男 21例、女 9例,年龄 36-72岁,平均 52.5岁,所有患者均经影像学及病理检查确证,并排除了转移癌的可能。良性肝病组 30例,男 23例、女 7例,年龄(24-76)岁,平均 47岁(包括肝硬化、急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝血管瘤)。健康对照组 30例,其中男19例 、女 11例,年龄 (26-64)岁,平均 51岁,为健康体检并排除了相关疾病者。

1.2 方法:各组均在空腹后采集血液,及时分离血清,-20℃保存。血清 IL-6测定采用酶联免疫法,试剂由上海恒远生物提供。血清 AFP测定采用电化学发光法,试剂由罗氏公司提供,仪器采用罗氏电化学发光仪 Roche cobase 601。

1.3 数据及统计学处理:敏感性 =真阳性数/(真阳性数 +假阴性数);特异性 =真阴性数/(真阴性数+假阳性数);准确性 =(真阳性数 +真阴性数)/测定总数。组间差异采用方差分析,率的比较采用 χ2检验。采用 SPSS11.5软件包进行统计分析。

2 结 果

2.1 各组血清 IL-6和 AFP水平的比较:结果见表 1。

表1 各组血清 IL-6和 AFP水平比较

2.2 血清 IL-6与 AFP诊断肝细胞肝癌的 ROC曲线比较

表2 ROC曲线下 IL-6和 AFP面积比较

将肝良性病组与正常对照组合并成非肝细胞肝癌组,用 spss11.5软件做出 IL-6和 AFP诊断肝细胞肝癌的受试者工作曲线(ROC曲线,图 1)。ROC曲线显示,IL-6的曲线下面积(AUC为 0.87)明显大于 AFP(AUC为 0.78),说明 IL-6在诊断肝细胞肝癌上比 AFP更有临床价值。

2.3 血清 IL-6和AFP诊断肝细胞肝癌的敏感性和特异性比较

由 IL-6的 ROC曲线中得出其诊断临界点值为 10.5 ng/L,AFP采用大于 200μg/L作为诊断标准。IL-6和 AFP在诊断肝细胞肝癌的评价见表3。

表3 血清 IL-6和 AFP的敏感性、特异性、准确性的比较

由表 3可见,AFP诊断肝细胞肝癌虽有较高的特异性,但敏感性较低。而 IL-6则有更高的敏感性和较好的特异性。当联合测定 IL-6和 AFP时,虽然特异性有所下降,但敏感性明显上升。

3 讨论

IL-6是一种多效细胞因子,可由多种细胞分泌产生,通过膜结合或可溶性 IL-6受体以自分泌或旁分泌的方式而发挥多种生物活性。研究证明肝细胞肝癌患者血清中 IL-6水平明显升高,其在肝细胞肝癌的发生和发展中有一定的作用[3,4]。在Coskun U等[5]的研究中,肝细胞肝癌与乳腺癌转移至肝患者血清中 IL-6水平均明显高于正常对照。与乳腺癌转移至肝相比,原发性肝细胞肝癌患者 IL-6水平也相对较高。在肝癌大鼠的肝组织内也发现了 IL-6 mRNA表达量明显增高,其血浆中 IL-6的水平也明显升高[6]。Soresi M等[7]的研究也显示,与正常对照相比,肝细胞肝癌和肝硬化病人血清中 IL-6水平明显上升,且肝细胞肝癌组又明显高于肝硬化组。Hsia CY等[8]比较了肝细胞肝癌与其它癌,慢性肝炎及正常对照血清中 IL-6的水平,肝细胞肝癌组比其它三组都高。且 IL-6水平与肿瘤的大小也密切相关。这些研究都证明 IL-6与肝细胞肝癌有密切的关系。

AFP是目前诊断原发性肝细胞肝癌最常用的肿瘤标志物,在肝细胞肝癌的诊断和术前、术后监测上有着重要的临床意义。然而,肝细胞肝癌患者 AFP含量变化较大,且较多的 AFP低浓度或阴性的肝细胞肝癌患者给临床诊断带来了严重的困扰。在本研究中,AFP对原发性肝癌的诊断率仅 63%,故临床上是不能用作肝细胞肝癌的排除诊断依据。在本研究中也进一步得到证实,部分原发性肝细胞肝癌患者 AFP呈低水平升高或不升高,而一些常见肝良性病患者 AFP水平也明显升高,且增高程度与肝细胞肝癌有明显重叠。若完全依靠 AFP来诊断肝细胞肝癌,将会导致较严重的误诊和漏诊。本文结果显示,原发性肝细胞肝癌血清 IL-6水平明显高于肝良性病及正常对照组,肝细胞肝癌患者 IL-6阳性率为 83%,特异性为 81%。其阳性率较 AFP有明显提高。虽然单纯检测 AFP对原发性肝癌的诊断的阳性率较低,但 AFP与 IL-6联合测定诊断肝细胞肝癌时,其敏感性和特异性均较好。这说明 IL-6是一个很有前景的肝细胞肝癌的新的检测指标,但与 AFP相比,IL-6的组织特异性差,可在多种疾病时升高[9、10],这导致 IL-6的应用受限。由于本研究中肝细胞肝癌组例数有限,未能就血清 IL-6水平与肝细胞肝癌的大小、病程的相关性进行比较,对治疗前后白介素 -6水平的变化也缺乏数据,故血清 IL-6在肝细胞肝癌的预后和疗效监测上的应用尚需要更多的研究来证实。

总之,血清 IL-6是一个新的,有效的肝细胞肝癌检测指标,尤其与甲胎蛋白联合时可起到显著提高诊断敏感性的作用。

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