阿米替林联合唑来膦酸治疗癌性骨痛临床观察

罗文娟,吴文涛,谷红明

(川北医学院附属第二人民医院肿瘤内科,四川绵阳,62100)

癌症骨转移是癌性疼痛的主要原因之一,常见于乳腺癌、前列腺癌和肺癌,为患者的生活、工作及生存带来了严重的影响[1]。唑来膦酸可有效地抑制骨吸收,减轻疼痛,降低骨相关事件发生率,从而提高患者的生活质量[2]。阿米替林不仅对抑郁症的治疗有明显疗效,同时对癌症引起的神经病理性疼痛也有很好的疗效。本院于2008年9月～2010年9月,用阿米替林联合唑来膦酸与单用唑来膦酸治疗50例恶性肿瘤骨转移患者,并进行疗效观察和对比,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年9月～2010年9月本院收治的恶性肿瘤骨转移患者50例,其中男22例,女28例,年龄30～78岁,平均54.3岁。所有患者均经病理确诊为恶性肿瘤,X线、CT或ECT检查证实有骨转移,且有骨痛等临床表现。50例患者中肺癌36例,乳腺癌 9例,鼻咽癌 2例,肝癌 1例,前列腺癌2例。随机分为治疗组26例和对照组24例,2组患者在性别、年龄、病理分型方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

治疗组予阿米替林片25 mg/次,口服,1次/晚,以及唑来膦酸4 mg、生理盐水100 mL静脉滴注,滴注时间>15 min,每4周1次,作为1个疗程;对照组予单用唑来膦酸治疗,用法与治疗组一致。分别检测用药前后血常规、肝肾功能、电解质及心电图的变化,并观察镇痛疗效和生活质量改善情况。

1.3 评价标准

疼痛程度采用VAS评分法:0分,无痛;1～3分,轻度;4～6分,中度;7～10分,重度。镇痛疗效:治疗后完全无痛,为完全缓解(CR);疼痛明显减轻,不需用止痛药即能正常生活,为明显缓解(PR);疼痛较前有所减轻,但需用止痛药才能正常生活,为中度缓解(MR);疼痛无减轻或加重为无效(NR)。总有效率(%)=(CR+PR)例数/总例数×100%,临床获益率(%)=(CR+PR+MR)例数/总例数×100%。生活质量采用KPS评分法:显效:活动能力改善>2个级差;有效:活动能力>1个级差;无效:活动能力<1个级差或不变或减退。用药后8周评价疗效。详细记录患者所有不良反应,如发热、恶心、呕吐、疲乏等。

2 结 果

2.1 镇痛效果

治疗组26例患者中CR 5例,PR 17例,MR 3例,NR 1例,总有效率为84.6%(22/26),临床获益率为96.2%(25/26)。对照组24例中CR 4例,PR 14例,MR 4例,NR 2例,总有效率为75.0%(18/24),临床获益率为91.7%(22/24)。2组患者总有效率和临床获益率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 生活质量评定

治疗组的KPS评分均值治疗前为(60.3±15.4),治疗后为(85.5±12.6),显效率23.1%(6/26),有效率69.2%(18/26),无效率7.7%(2/26)。对照组KPS评分均值治疗前(61.7±16.1),治疗后(70.2±13.1),显效率 8.3%(2/24),有效率 54.2%(13/24),无效率 37.5%(9/24)。2组患者治疗前KPS评分无显著性差异,而治疗后,治疗组KPS评分较对照组明显升高(P<0.01);治疗组显效率、有效率虽高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不良反应

所有患者治疗后均无明显肝肾功能、电解质及心电图异常。治疗组发热4例(15.4%),肌肉酸痛1例(3.8%),疲乏5例(19.2%),寒战1例(3.8%);对照组发热3例(12.5%),恶心、呕吐2例(8.3%),疲乏2例(8.3%),肌肉酸痛1例(4.2%),所有不良反应均在对症治疗后减轻或消失。

3 讨 论

对恶性肿瘤骨转移患者应用积极恰当的治疗方法,可降低骨相关事件的发生率,延长带瘤生存期,并使得生活质量得到明显改善[3]。

唑来膦酸是第3代双磷酸盐类药物,在咪唑侧链含有2个氮原子,可通过抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性,来抑制破骨细胞活性和过量的骨吸收,减少其对骨质的破坏;并且,唑来膦酸可减少和抑制肿瘤细胞释放的各种细胞因子(如IL-6、肿瘤坏死因子等),减少骨骼中钙的释放,降低血清钙浓度,从而减轻骨破坏,缓解骨痛症状。因此,唑来膦酸作为目前药理活性最强的一种双磷酸盐,被首个批准用于多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤骨转移的治疗[4],可同时减轻骨痛症状,降低病理性骨折发生率[5]。本研究镇痛效果显示:治疗组总有效率为84.6%,临床获益率为96.2%;对照组总有效率75.0%,临床获益率为91.7%,治疗组高于对照组,这与相关文献报道相似[6]。阿米替林不仅对抑郁症的治疗有明显疗效,同时对癌症引起的神经病理性疼痛也有很好的疗效,且比其抗抑郁的作用时间出现早,多在1～7 d内,剂量小,多在12.5～100 mg。恶性肿瘤骨转移引起的疼痛和抑郁常互为因果,研究数据表明:慢性疼痛患者并发抑郁症可达30%～60%[7]。躯体疼痛和精神抑郁往往同时存在,并通过恶性循环互相影响:疼痛可影响患者情绪,增加不愉快因素,诱发抑郁症;情绪受到影响时,又可再次加重疼痛感,导致不愉快情绪继续加深。因此,疼痛患者的生活质量随着抑郁症的加重而逐渐下降,其情感上所承受的痛苦远远大于躯体所忍受的疼痛。所以对癌性疼痛中的抑郁症要积极治疗,打破它们间的恶性循环。临床观察表明:积极治疗癌痛患者的抑郁症,可减轻其痛苦情绪,消除焦虑、紧张等心理因素,提高睡眠质量,从而提高患者的生活质量[8]。研究表明,单用抗抑郁药治疗也可使伴有抑郁症患者的疼痛感完全消失。本研究中发现治疗组生活质量较对照组有显著改善。毒副反应2组均轻微,治疗组中疲乏比例多一点,可能与用阿米替林有关,对症处理后消失,具有较高的有效率和安全性。

[1] 李俊峰.放射治疗联合伊班膦酸钠治疗骨转移癌临床疗效分析[J].中国医药导刊,2011,13(2):238.

[2] 张 青,赵蓓初,李建力.唑来膦酸的药理作用及临床应用[J].实用临床医药杂志,2006,10(7):132.

[3] 王凤庭.唑来膦酸治疗癌性骨痛临床观察[J].中国实用医药,2009,6(16):195.

[4] 夏环玲,梁彬彬,杨京华.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床观察[J].中国现代药物应用,2010,4(7):147.

[5] 高丽华.唑来膦酸治疗癌症患者骨转移性疼痛[J].吉林医学,2010,5(13):1861.

[6] 陈 杰,刘志艳,赵路军,等.唑来膦酸在乳腺癌治疗中的作用[J].中华肿瘤杂志,2011,33(4):318.

[7] Arai Y C,Matsubara T,Shimo K,et al.Low-dose gabapentin as useful adjuvant to opioids for neuropathic cancer pain when combined with low-dose imipramine[J].J Anesth,2010,24(3):407.

[8] 刘福臣.半量羟考酮联合阿米替林治疗晚期癌痛综合征48例临床观察[J].临床合理用药,2010,9(17):42.