猪苓药理作用研究进展

2011-04-12刘洪超杨小龙王淑英

食管疾病 2011年2期

刘洪超，杨小龙，王淑英

猪苓(Polyporus umbellatus，Fries)在分类学上属于担子菌纲、无褶菌目、多孔菌科、多孔菌属。它的干燥菌核称为猪苓，是常用药用真菌。猪苓药用价值在我国古代早有应用和记载，至今已有2 500 多年药用历史，在国内外享有盛名。猪苓味甘、淡，性平，归肾、膀胱经，功效利水渗湿，主治小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下［1］。近年来猪苓的药用价值越来越受到人们的重视，许多医药学者对其有效成分、药理作用及机制进行了大量研究，并取得了很大进展，以猪苓为原料的成品药也不断开发，呈现出很好的发展前景。

1 利尿作用

猪苓煎剂相当于生药0.25 ～0.5 g/kg，静脉或肌内注射，对不麻醉犬具有比较明显的利尿作用，并能促进钠、氯、钾等电解质的排出［2］。猪苓提取物对肾结石大鼠实验表明猪苓具有明显的利尿、抑制尿结石形成和肾功能保护作用，可用于利尿、防治尿结石及肾功能衰竭［3］。猪苓不稀释血液，虽可增加肾小球滤过率，但不显著，因此其利尿作用可能是由于抑制了肾小管对水和电解质的重吸收。

2 免疫调节

2.1 猪苓多糖对小鼠免疫功能的增强作用猪苓多糖能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数和吞噬率、淋巴细胞转化率、E 玫瑰花环率及EAC 花环率，表明猪苓多糖可以通过提高巨噬细胞生物活性，淋巴细胞转化能力，T 细胞免疫活性等增强或促进小鼠的非特异性和特异性免疫功能［4］。

2.2 猪苓多糖对S180细胞培养上清免疫抑制作用的影响［5］用MTT 比色法检测有或无猪苓多糖作用的肿瘤细胞S180 培养上清(简称肿瘤上清)，对Con A 诱导的小鼠脾细胞增殖和IL－2 产生，对小鼠脾细胞杀伤活性，以及CTLL－2 细胞对IL－2 反应性的影响。用流式细胞仪检测该培养上清对小鼠脾细胞表面IL－2Rα 表达的影响，结果表明猪苓多糖可抵消肿瘤上清的免疫抑制作用，下调肿瘤细胞S180 合成和/或分泌免疫抑制物质。

2.3 猪苓多糖刺激/诱导小鼠树突状细胞(DC)成熟［6，7］从小鼠骨髓中分离单个核细胞(MNC)，用rmGM－CSF、IL－4 培养5 d 后，实验组加入猪苓多糖(50 μg/mL)，空白对照组加等量RPMI 1640，阳性对照组加LPS(1 μg/mL)，3 组分别同时作用48 h。扫描电镜观察其体外培养过程中的形态特征，流式细胞仪分析其表型特征，混合淋巴细胞反应(MLR)检测其功能。用猪苓多糖刺激的小鼠骨髓MNC 具典型的DC 形态，细胞表达I－A/I－E、CD11c 和分泌IL－12 能力比空白对照组增加，具有极强激发MLR 能力，显示成熟DC 的特征。树突状细胞是目前所知的体内功能最强的抗原递呈细胞，能激活初始T 细胞，始动免疫应答，决定着免疫应答的方向。猪苓多糖可以促进小鼠骨髓DC 的成熟，促进DC 诱导的免疫应答启动而发挥免疫增强作用。

3 抗肿瘤作用

3.1 对荷肝癌H22小鼠肝脏糖代谢和肾上腺皮质功能的作用猪苓多糖可以增强糖原异生酶活性，加速糖异生使荷癌鼠肝糖原积累增加，改善机体自稳状态，同时使荷癌鼠亢进的皮质功能恢复正常。提示猪苓多糖有适应原作用，可能为其抗肿瘤作用的一个药理基础［8］。

3.2 对小鼠肿瘤S180的抑制作用猪苓多糖具有抑制肿瘤生长和增强荷瘤动物及肿瘤患者免疫功能的作用。猪苓多糖对小鼠S180 瘤体的抑制率达50% ～70%，瘤重抑制率达30%以上，约6% ～7%荷瘤小鼠肿瘤完全消退，同时可增强荷瘤小鼠的免疫功能，使荷瘤小鼠脾淋巴样细胞对瘤细胞的杀伤作用增强［9，10］。

3.3 对膀胱肿瘤的抑制作用研究证实猪苓多糖对膀胱癌细胞株T24细胞有抑制作用，表现为阻止细胞周期S 期进入G2/M 期，抑制细胞增殖;改变T24细胞形态，减少贴壁细胞等［11］。猪苓多糖显著增加p53 蛋白表达，在其对癌细胞作用24 h 表达最高，并呈弥漫性分布，随后逐渐下降，说明猪苓多糖对T24细胞p53 蛋白表达有一定调节作用，对H-ras 蛋白表达无明显影响［12］。猪苓多糖可通过上调膀胱癌大鼠外周血的CD8+CD3+、CD28+及TCRγδ+T 淋巴细胞水平，增强膀胱癌大鼠对抗原的免疫应答水平，促进免疫功能恢复，提高抗癌能力［13］。

3.4 对下调肿瘤细胞免疫抑制的研究肿瘤免疫抑制是肿瘤免疫逃逸的重要机制，研究下调肿瘤免疫抑制，对开发抗瘤新药、明确抗瘤机理和指导临床应用等方面均具有重要意义。近年来，研究发现猪苓多糖注射液可抵消S180 肿瘤细胞培养上清的免疫抑制作用，下调肿瘤细胞S180 合成和(或)分泌免疫抑制物质而发挥抗瘤作用［5］。通过猪苓多糖对结直肠癌Colon26 细胞肿瘤免疫抑制的研究，表明猪苓多糖确实可以下调肿瘤细胞免疫抑制分子分泌，在一定程度上逆转肿瘤细胞的免疫抑制，可能是其抗瘤效应机制之一［14］。

4 保肝作用

猪苓多糖能减轻四氯化碳对小鼠肝脏的损伤，使肝组织病理损伤减轻、血清谷丙转氨酶活性下降，防止肝6－磷酸葡萄糖磷酸酶和结合酸性磷酸酶活性降低。猪苓多糖在整体及体外肝匀浆试验中均对四氯化碳引起的脂质过氧化作用增强无抑制作用，提示其保肝作用不在于抑制四氯化碳的激活或四氯化碳代谢的作用，具体机制有待进一步研究［3］。猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎的疗效较为肯定，无论猪苓多糖单独应用，或是与其他中药、乙肝疫苗、干扰素、拉米夫定等联合应用，均可有效抑制乙肝病毒复制，提高HBeAg 和HBV-DNA 阴转率、抗-HBe 阳转率，改善肝功能。尤其在与其他药物联合时可以从不同方面发挥治疗作用，提高疗效，并在一定程度上减轻他药的不良反应，为中西医结合治疗慢性乙型肝炎开辟了一条新途径［15］。

5 抗辐射作用

猪苓多糖具有明显的防治小鼠急性放射病的效果，有效剂量和时间都比较宽，而且照前照后，腹腔注射和口服都有防护效价，预防比治疗效价高。猪苓多糖对受照小鼠的造血功能无保护作用，但能明显提高受照小鼠肾上腺皮质的应激功能，因此猪苓多糖可能是通过调节垂体—肾上腺系统使机体处于应激状态，从而增强抗辐射损伤的能力［3］。