c-fos,c-myc基因表达与外阴鳞癌的关系研究

沈 阳 二 四 二 医 院(110036) 刘冬梅

中国医科大学附属第一医院 武 昕

1 材料和方法

1.1 材料 收集 1995年 1月 ～2010年 1月于中国医科大学附属第一医院病理教研室经手术切除及活检存档的蜡块,原位癌 10例,外阴鳞癌(VSCC)Ⅰ10例,VSCCⅡ10例,VSCCⅢ10例。

1.2 方法 采用免疫组化 S-P法,连续切片,厚度3μm,切片经常规脱蜡,水化后,高温修复抗原,兔抗人 c-fos多克隆抗体(福州迈新生物技术开发公司),鼠抗人 c-myc单克隆抗体(福州迈新生物技术开发公司)。一抗工作浓度 1∶125,DAB染色,PBS代替一抗为阳性对照。

1.3 结果判断 1)免疫组化结果根据染色阳性细胞数和染色强度分别评分,两者积分乘积 ＞3分确定为阳性,＞6分为强阳性。2)阳性细胞数：阴性为 0分,阳性细胞数≤10%为 1分,11%～50%为 2分,51%～75%为 3分,＞75%为 4分。 3)染色强度：根据染色强度划分为 4级：无色为 0分,淡黄色为 1分,标黄色为 2分,标褐色为 3分。

1.4 统计学处理 采用 STATA4.0统计软件,计数资料用 X2检验。P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

c-fos,c-myc在原位癌、VSCCⅠ 、VSCCⅡ 、VSCCⅢ中表达。见表 1。

c-fos,c-myc在原位癌的表达阳性率为 60%和20%,在 VSCCⅠ的表达阳性率为 70%和 30%,在VSCCⅡ的表达阳性率为 40%和 50%,在 VSCCⅢ的表达阳性率为 10%和 80%。c-fos蛋白表达阳性率随外阴癌浸润程度加深而降低,VSCCⅠ与 VSCCⅢ表达强度比较,差异有显著性(P＜0.05)。c-myc蛋白表达阳性率随 VSCC浸润程度加深而升高。VSCCⅠ与 VSCCⅢ表达强度比较,差异有显著性(P＜0.05)。

表1 c-fos,c-myc在原位癌、VSCCⅠ 、VSCCⅡ 、VSCCⅢ中表达

3 讨 论

c-fos基因由 4个外显子组成,因它在受到外部刺激 5分钟内便迅速增多,所以 c-fos是第一个被称为立早基因的成员,也因此推测其与细胞周期中 G0期进入 G1期有关[1],c-fos被认为是一种快速反应基因[2],在病理情况下 c-fos基因表达和调控变化与多种疾病的发生发展有关。本研究发现,c-fos蛋白表达以原位癌、VSCCⅠ为主,在 VSCCⅡ中表达不明显,说明 c-fos蛋白是一种快速的早期反应基因,这将为 VSCC的早期监测控制提供分子生物学指数。

c-myc基因由 3个外显子及 2个内含子组成,其中 2个外显子分别表达62000～64000和 66000～67000的蛋白,编码5'端上游顺序并可能参与转录和翻译的调控。c-myc属核内原癌基因,具有刺激细胞增殖及诱导细胞凋亡的双重作用[3]。本研究结果表明,c-myc蛋白表达随着外阴癌浸润程度加深而升高。其过度表达能抑制肿瘤细胞的凋亡并促进其增殖。c-myc蛋白表达与外阴癌的生物学行为有关,可作为预后判断指标。

[1] Hyder SM,Sftanele GM,Loose-Mitchell DS.Steroid hormone indnced expression of on cogene encoc led nnclear proteins[J].Crit Eukaryot Gene Expr,1994,4：55

[2] Zheng W,Donglas MJ.Induction of c-fos proto-oncogene in mesangial cell by cadm ium[J].JBiol Chen,1998,273：73

[3] Ninomiya I,Yonemura Y,Matsumoto H,et al.Expression of cmyc gene product in gastric carcinoma[M].Oncology,1991：148