氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察

邓 辉(公安县妇幼保健院儿科，湖北 公安434300）

早产儿呼吸中枢尚未成熟，呼吸浅表且节律不完整，易出现呼吸暂停。呼吸暂停是指呼吸暂停时间≥20s，伴有心率减慢(＜100次／min）及发绀，是早产儿常见的症状之一，易导致脑损伤或猝死，应及时处理。我院新生儿科从2009年6月至2011年8月共收治早产儿原发性呼吸暂停病例36例，其中20例应用氨茶碱联合纳洛酮治疗取得良好的疗效。现报道如下。

1 对象与方法

1．1 对象

36例早产儿于出生后24h内入院，均符合呼吸暂停的诊断标准，但排除由呼吸系统、心血管系统、代谢性疾病等引起的呼吸暂停的早产儿。其中20例应用氨茶碱联合纳洛酮治疗作为观察组，16例不加用纳洛酮者作为对照组。观察组中男性11例，女性9例，胎龄30～35周，体质量1250～2300g。对照组中男性8例，女性8例，胎龄30～36周，体质量1380～2500g。两组早产儿性别、胎龄和体质量等差异无统计学意义(P＞0．05）。

1．2 方法

氨茶碱负荷量5mg／kg加5%葡萄糖稀释后静滴，12h后改为维持量，即2．5mg／kg加5%葡萄糖稀释后静滴，每12h一次，每次静滴的时间为20～30min。纳洛酮首次剂量0．1mg／kg，间隔12h后给0．05～0．1mg／kg，每12h一次，肌注或静滴均可。与氨茶碱交替使用，连续用药3～5d。

1．3 统计学分析

数据以±s表示，采用PEMS3．1统计软件行t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

结果显示：观察组出现呼吸暂停的频率较对照组低，间隔时间较对照组长，呼吸暂停的时间明显缩短，心率下降及经皮血氧饱和度下降程度明显减轻。经统计学处理，两组早产儿呼吸暂停发作次数、间隔时间、心率下降及经皮血氧饱和度下降程度差异均有统计学差异(P＜0．05），见表1。

表1 氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效

3 讨 论

原发性呼吸暂停多见于早产儿，无引起呼吸暂停发作的相关疾病。早产儿原发性呼吸暂停常见于胎龄＜34周，体质量＜1800g的早产儿，多发生在生后3～5d，呼吸暂停与早产儿脑干呼吸控制中枢发育不成熟有关，胎龄越少，呼吸中枢发育越不成熟，呼吸暂停发生率越高。有人报道胎龄30～32周的早产儿呼吸暂停发生率约为50%，而胎龄34～35周的早产儿发生率降为7%[1]。呼吸暂停如不及时处理，严重缺氧可引起脑损伤，甚至猝死。如治疗及时可阻断这一现象。本组结果显示：观察组较对照组发生呼吸暂停的次数明显降低，间隔时间明显延长，可以减少早产儿脑损伤、猝死的危险性。

近年来有人认为存在于中枢神经系统的阿片样物质β-EP血浆水平增高与呼吸暂停密切相关。β-EP作用于分布在神经系统、心脏、血管、肝、肾和小肠等脏器的阿片受体，β-EP可对脏器和系统的功能产生影响。β-EP对呼吸系统的抑制作用主要通过作用于某些脑核，如孤束核、疑核等的u受体而产生。同时通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸作用，降低心血管交感神经张力，导致血压下降，心输出量减少，心率减慢，加速低氧脑组织的坏死。张雪峰等[2]对早产儿的研究证实了原发性呼吸暂停时血浆β-EP浓度明显增高，提示β-EP可能参与了早产儿原发性呼吸暂停的病理生理过程，为临床医生提供了使用纳洛酮治疗呼吸暂停的理论基础。

纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，能有效地阻止内源性阿片物质所介导的各种效应，明显增加早产儿呼吸频率，改善通气障碍，纠正呼吸暂停，同时还可改善脑血流，减轻脑水肿，防止脑性瘫痪[3]。氨茶碱解除气管痉挛，两者协同治疗原发性呼吸暂停比单用氨茶碱效果好，同时考虑纳洛酮临床安全性大，尚未见到自身中毒的报道。在本观察组未见明显不良反应。总之，氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效确切，未见不良反应，值得临床推广。

[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕 ．实用新生儿学 [M]．4版 ．人民卫生出版社，2011：245-246．

[2]张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁．β-内啡肽在早产儿原发性呼吸暂停发病中的作用及纳洛酮疗效观察 [J]．小儿急救医学，2004，116（6）：376-378．

[3]夏学梅，李晓春，孔少云 ．纳洛酮与氨茶碱并用治疗早产儿呼吸暂停疗效观察(附50例报告） [J]．临床肺科杂志，2006，11（6）：723-724．