ALA光动力联合匹多莫德治疗尖锐湿疣临床分析

蔡宏为，纪 青，陈耀敏，向 耘，钱苗新，马彩云

(珠海市第二人民医院皮肤科，广东 朱海 519020)

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致，是仅次于淋病的第二大性传播疾病。该病传染性强，复发率高。5-氨基酮戊酸(ALA)光动力治疗尖锐湿疣(单个疣体最大直径≤5 mm的新鲜皮疹)被证明是一种高效、复发率低、副作用小的新方法[1]。我们对较大疣体(＞0.5 mm)先采用二氧化碳激光治疗过后再用ALA-PDT联合匹多莫德治疗，取得良好效果，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 120例患者均来自2009-2010我科的门诊患者，临床或组织病理诊断为尖锐湿疣。并剔除合并淋病、非淋菌性尿道炎、宫颈炎、自身免疫性疾病、HIV感染、糖尿病、全身应用糖皮质激素、免疫调节药物者。其中男78例、女42例，年龄17～72岁，平均32.2岁，病程2周～24个月，平均3.14个月。78例曾接受过二氧化碳激光、冷冻、外涂化学药物等治疗。外生殖器尖锐湿疣50例，尿道口尖锐湿疣21例，阴道、宫颈尖锐湿疣12例，肛周尖锐湿疣23例，肛周合并外生殖器尖锐湿疣14例。每个病例疣体1～35个不等，最小如粟粒、芝麻，最大的如拇指头。将120例患者随机分成实验组和对照组，各60例。两组患者在性别、年龄、病程上均有可比性，各部位尖锐湿疣病例疣体数相当。

1.2 方法

1.2.1 材料 5-氨基酮戊酸(商品名：艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司)。光动力治疗仪(XD-635AB型光动力PDT激光治疗仪，桂林市兴达光电医疗器械有限公司)。匹多莫德片(万适宁，太阳石药业)。二氧化碳激光治疗仪(广州市激光技术应用研究所，型号：CO2-901C-Ⅱ，输出功率35 W，频率50 Hz，发射波长10 600 nm)。

1.2.2 治疗方法 两组在治疗开始口服匹多莫德片，0.8 mg/次，1次/d，连续口服30 d。实验组中对单个疣体＞0.5 mm或表面干燥角化的皮损均先行二氧化碳激光烧灼治疗，一次性清除可见疣体。保持创面清洁，立即进行光动力治疗，对巨大尖锐湿疣(＞1.0 mm)者，行二氧化碳激光烧灼术一周后待伤口恢复再行光动力治疗；直径＜0.5 mm的疣体直接用光动力治疗。光动力治疗采用新鲜配制的20%5-氨基酮戊酸霜，完全覆盖皮损或者创面及其周围0.5 cm以内的皮肤及黏膜，朔料薄膜封包持续敷药患处不少于3 h后用光动力治疗仪(ALA-PDT)照射，波长为635 nm，输出功率150～300 mV，根据光斑大小、照射时间来计算激光照射总量，能量密度100～150 J/cm2，多个部位者用多个光斑依次照射，根据皮损数目和治疗反应治疗1～4次不等。如有单纯光动力治疗未清除皮损或新发皮损，继续予二氧化碳激光烧灼治疗。对照组行二氧化碳激光烧灼术，一次性清除可见疣体，治疗期间如有新发皮损，继续予二氧化碳激光烧灼治疗。两组对巨大尖锐湿疣行二氧化碳激光烧灼术者，酌情给予适当抗生素预防感染。疗程结束后每2周复查1次，观察复发情况和不良反应。随访6个月，对痊愈率和复发率进行评估。

1.3 疗效判定标准 痊愈：皮损完全消失，半年内无新发皮损；复发：疗程结束后每2周复查1次，若在原发部位和周围可见新出皮损即为复发。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包进行统计分析。

2 结果

实验组痊愈58例，复发2例，复发率为3.33%；对照组痊愈33例，复发27例，复发率为45.0%，两组复发率比较差异有统计学意义(χ2=27.44，P＜0.01)。

两组中出现不同程度疼痛的31例，占25.83%。轻度水肿的17例，占14.16%。持续超过10 h未经处理可自行缓解。

3 讨论

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)引发的一种主要发生于男女外生殖器和肛门部位的皮肤黏膜的良性赘生物。容易复发是尖锐湿疣的特点，其复发与潜在感染或存在HPV亚临床感染有关。目前治疗方法很多，二氧化碳激光、电灼、微波、冷冻、细胞毒性及腐蚀性药物等，但均有较高的复发率[1]。

光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)是以光、光敏剂相互作用为基础，利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。ALA是光敏剂原卟啉Ⅸ的代谢前体，外源性5-氨基酮戊酸可使原卟啉Ⅸ生成增加，在细胞内蓄积，产生光敏作用。被HPV感染后的细胞增生活跃，ALA能选择性地被这些细胞吸收。当暴露在一定波长和能量的光照下，原卟啉Ⅸ会产生光动力效应，通过产生单态氧和自由基发挥细胞毒性作用，靶向杀伤作用局限在细胞内，无论是疣体组织细胞内的病毒还是潜在感染或亚临床感染的皮损同样有杀伤作用。

匹多莫德(Pidotimod，Polimod)是一种人工合成的二肽类药物，是目前唯一的口服免疫促进剂，化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸。既促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)比值的升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。这种免疫增强作用可以持续到停药后一段时间。

由于较大或不新鲜的皮损表面角化明显,限制了5-氨基酮戊酸的渗透，光动力照射的波长为635 nm，穿透能力差，限制了治疗深度[2]。因此我们对较大疣体(＞0.5 mm)先行二氧化碳激光烧灼一次性清除可见疣体，立即进行光动力治疗，对巨大尖锐湿疣(＞1.0 mm)者，行二氧化碳激光烧灼术一周后待伤口恢复再行光动力治疗，可减少光动力治疗次数，大大降低费用。有报道联合各种免疫疗法后可明显降低复发率[3]。我们在口服匹多莫德片的同时，进行光动力治疗，有效清除了亚临床感染灶，大大降低了复发率，改变其传统疗法易复发的特点，且治疗简单、安全、耐受性好，值得临床推广应用。

[1]Chen K,Chang BZ,Ju M,et al.Comparative study of photodynamic therapy vs CO2laser vaporization in treatment of condylomata acuminate:a randomized clininical trial[J].Br J dermatol,2007,156(3):516-520.

[2]刘慧龙,刘凡光,顾 英.影响光动力治疗的几个因素[J].中国激光医学杂志,2002,11(2):121-124.

[3]张春梅.卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2008,22(8):484-485.