经典恒温法考察呋喃西林溶液的稳定性

彭其胜

(重庆市涪陵中心医院药剂科，重庆 涪陵 408000)

呋喃西林是一种合成的抗菌药物，能干扰细菌的糖代谢过程和氧化酶系统，从而发挥抑菌或杀菌作用，主要干扰细菌糖代谢的早期阶段，导致细菌代谢紊乱而死亡。其抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用，对绿脓杆菌抗菌力弱，假单孢菌属及变形杆菌属对其有耐药性。其在体外能抑制一般的细菌，高浓度时可杀菌，由于毒性较大，目前仅外用，临床常用浓度0.02%，用于冲洗腔道、伤口以及漱口、滴鼻等。呋喃西林溶液收载于第2版《中国医院制剂规范·西药制剂》[1]，标准规定该制剂避光密闭保存，但对贮存期无明确规定。为此，笔者采用经典恒温加速试验法在避光密闭条件下对呋喃西林溶液进行稳定性试验，初步预测了其贮存期。

1 仪器与试药

UV－2401PC型紫外分光光度计(日本岛津)；电热恒温水浴箱(上海医疗器械七厂)。呋喃西林原料(武汉久安药业有限公司，批号为080501)；氯化钠(中盐宏博〈集团〉有限公司，批号为080721)。

2 方法与结果

2.1 溶液制备

取呋喃西林和氯化钠原料，按处方配制0.02%的呋喃西林溶液，备用。

2.2 含量测定

精密量取本品2 mL，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法[2010年版《中国药典(二部)》附录ⅣA][2]，在375 nm波长处测定吸收度，按C6H6O4N4的吸收系数()为790计算，公式为C6H6O4N4%(g/mL)=A/790×25(%)= A×0.031 65(%)[1]。

2.3 稳定性试验

取样品置100 mL输液瓶中，盖上胶塞，压盖，分别置不同温度的恒温水浴箱中进行加速分解试验，设定温度为65，70，80，85℃，分别于0，24，48，72，96 h时取样，冰水浴终止反应。按2.2项下方法测定含量，并计算供试液的相对百分含量。相对百分含量=供试液的含量/零时刻的含量×100%。结果见表1。

2.4 反应级数的确定

根据表1中各恒温条件下的加热时间与含量的变化，以lg C－T作图，结果显示为直线，说明其变化过程属于一级反应。2.5 反应速率常数k值的计算

表1 加速试验中呋喃西林相对含量的变化

根据表1中各恒温条件下，不同加热时间与相对浓度对数的数据进行线性回归，求得各直线的斜率，进而按lg C=lg CO－(k/2.303)T，求得相应反应速率常数k。结果见表2。

表2 各恒温条件下测定数据的线性回归及k值

将表2中的有关数据进行处理，结果见表3。根据Arrhenius指数定律：lgk=lg A－(E/2.303R)t，以 lgk对1/t作线性回归，得回归方程lg k=－4 002.6/t+8.690 0(r=－0.996 1)。室温25℃时，以 t=298.2代入，得室温(25℃)分解速率常数k25℃=1.851 4×10－5/h，活化能由－E/2.303R=－4 002.6求得，E=2.303×4 002.6×8.314 J/moL=76.64 kJ/mol，有效期=0.105 4/k25℃=5 692.99 h，即室温(25℃)贮存期为7.91个月。

表3 温度与反应速率常数

2.7 自然留样观察试验

将样品置呋喃西林成品库房室温(≤27℃)保存，于0，1，3，6，9，12月时分别取样，其含量变化见表4(初始浓度以100%计算)。可见，呋喃西林溶液在放置12个月后含量仍然合格，其他检查也符合质量标准的要求，但与经典恒温法预测结果有一定的差距。

表4 呋喃西林溶液室温留样观察含量变化(%)

3 讨论

试验表明，呋喃西林溶液的稳定性与温度密切相关，并随着温度的升高分解速度加快。由于呋喃西林溶解度很低，溶解时必须加热，因此在配制过程中必须注意。在灭菌过程中，必须严格把握好温度和时间，一般在100℃灭菌30 min，及时出锅散热。

从理论上讲，长期试验与加速试验的有效期应基本相符，但是理论的长期试验是在恒温(25℃)条件下进行的，而笔者进行长期试验的条件是在室温(≤27℃)，也就是在呋喃西林溶液成品实际贮存条件下进行的自然留样观察，成品在很多时间是小于25℃，这就导致长期试验与加速试验测得的有效期有很大差距。

呋喃西林见光易分解、变色，故试验应在避光条件下进行。由加速试验表明，本品避光可贮存7.91个月左右。结合室温条件下的自然留样观察结果，笔者将呋喃西林溶液的有效期暂订为6个月，能够保证本品在贮存中不变质。

[1]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范[M].第2版.北京：中国医药科技出版社，1995：19.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社，2010：附录ⅣA.