精制蛋黄卵磷脂亲水－亲油平衡值测定及其在鸦胆子油乳注射液中的应用

2011-04-08麻军法

中国药业 2011年20期

高山，麻军法

(浙江九旭药业有限公司，浙江金华 321016)

蛋黄卵磷脂是以甘油为骨架的双亲分子，同时具有两条疏水长链和1个亲水基团，此结构决定其具有良好的乳化性能。蛋黄卵磷脂含磷脂酰胆碱的纯度决定了其乳化性能的大小。一个重要的乳化性能评价指标是亲水－亲脂平衡值(hydrophilie－lipophilie balance，HLB)。HLB值越大，亲水性越强，在水中的分散性好；HLB值越小，亲油性越强。郑卫琴等[1]采用核磁共振法测定了高纯度大豆卵磷脂的HLB值，一般为3～5。核磁共振法研究数据表明，以化学位移δ=2.5为中线，δ＜2.5的区域为亲油区，δ＞2.5的区域为亲水区。参照有关文献，笔者采用核磁共振波谱(NMR)法对精制蛋黄卵磷脂的HLB值进行了测定[2]。并对其在鸦胆子油乳注射液中的应用进行了研究，报道如下。

1 仪器与材料

Mercury Varian YH－300型核磁共振仪(美国瓦里安公司)。 Tween 80(国药集团化学试剂公司)；Span 80(国药集团化学试剂公司)；蛋黄卵磷脂(美国Sigma公司，含量为99.5%)；精制蛋黄卵磷脂(德国Lipoid公司，含量为81.9%)。

2 方法与结果

2.1 HLB值测定

采用核磁共振波谱法分别测得Tween 80和Span 80、两种混合物的图谱[2]，见图1。按下式计算HLB值。

HLB=(HLBAWA+HLBB+WB)/WA+WB

式中WA和WB分别代表Tween 80和Span 80两种表面活性剂的质量，HLBA和HLBB分别代表Tween80和Span80的HLB值。

根据质量分数加和法计算混合表面活性剂HLB值，Span 80 HLB值为4.3，Tween 80 HLB值为15.0。

由于质子在核磁图谱上的曲线高度具有一定加和性，质子数不同，高度则不同；质子所处基团不同，其化学位移也不同。以化学位移δ=2.5为中线，δ＜2.5所属基团为亲油基，δ＞2.5的为亲水基。亲水性质子积分曲线高度的相对比值R=∑Hw/(∑Hw+∑Ho)，∑Hw为亲水质子的积分曲线高度，∑Ho为亲油质子的积分曲线高度。经计算，精制蛋黄卵磷脂HLB值为6.41。

图1 核磁共振波谱图

2.2 精制蛋黄卵磷脂在鸦胆子油乳注射液中的应用

卫生部部颁《国家药品标准·中药成方制剂(第十四册)》中收载的鸦胆子油乳注射液，基本处方由精制鸦胆子油、精制豆磷脂、甘油和水组成。制备方法为：取精制豆磷脂15g、甘油25mL和注射用水1 000mL，进行剪切混合使其分散均匀，加入精制鸦胆子油100mL，剪切制成初乳剂，经高压均质匀化、过滤、灌封、灭菌即得。处方中精制豆磷脂虽成本低廉且能制成稳定的脂肪乳，但因其不能保证在提纯过程中完全除掉致敏杂质，且多烯脂肪酸又被氧化，故静脉用脂肪乳制剂一般不使用精制豆磷脂[3]。现采用精制蛋黄卵磷脂作为乳化剂，替代原处方中的精制豆磷脂，进行了3批中试试验及稳定性考察。依据鸦胆子油乳注射液国家标准，对3批样品进行了6个月加速试验及18个月长期试验。结果加速试验和长期试验中，3批样品性状、粒度、溶血试验、热原检查均符合规定，其他检查项目见表1。