氨磷汀联合DICE方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的护理

陈顺珍 古文庄 赵璐

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是血液系统常见的恶性肿瘤，化疗是主要治疗手段，过去CHOP方案是治疗NHL的一线方案。有50%～60%的患者治疗后获得完全缓解，但其中一半病例会复发[1]。在亚洲国家，弥漫性大B细胞淋巴瘤占NHL大于40%[2]。复发NHL大多经过多个疗程化疗，对化疗耐受性差。2009年1月～2010年1月我科50例复发或难治NHL患者化疗前使用氨磷汀，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组50例病例均经临床及病理检查确诊为NHL。男性30例，女性20例，年龄17～81岁，平均年龄52岁。其中8例骨髓受侵犯，伴有发热、体重下降20例。所有患者一线化疗方案均为CHOP、CMOP、CHOP-B等方案；在使用本方案前用过的化疗方案为2～5种。31例为诱导化疗缓解后复发的患者，19例为化疗后从未达到过部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的耐药患者。

1.2 方法 DICE方案：异环磷酰胺（IFO）1.5g/m2加入生理盐水500ml静脉滴注，第1天至第3天；巯乙硫酸钠（美司钠）400mg加入生理盐水30ml，分别于IFO用药的同时及之后4h和8h静注，第1天至第3天；顺铂（DDP）20mg/m2静脉滴注，第1天至第4天；依托泊苷（VP16）100mg/m2静脉滴注，第1天至第3天；地塞米松（DEX）20mg/m2第1天至第5天。氨磷汀-DICE方案：在DICE方案的基础上每次化疗前30min用氨磷汀400mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液100ml，15min内滴注完，第1天至第3天，并于注射氨磷汀前10min给予静脉注射恩丹思酮8mg、地塞米松5mg预防呕吐，同时护肝、水化、利尿、碱化尿液等，每例患者至少接受2个疗程的化疗后作评价。

1.3 评价标准 疗效标准按文献[2]分CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD（进展），CR+PR为有效（RR）。不良反应评价按WHO1981年制定的抗癌药物急性和亚急性毒性分级标准分0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析 利用SPSS10.0统计软件，率的比较采用x2检验，将全部数据输入数据库进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 氨磷汀-DICE组CR10例，PR8例，总有效率64.3%（18/28）；DICE组CR6例，PR6例，总有效率54.5%（12/22）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不良反应。详见表1。

3 护理

3.1 骨髓抑制的护理 肿瘤化疗患者的骨髓抑制是最常见的不良反应，特别是化疗后7～14d，尤其Ⅲ～Ⅳ度，可出现感染、出血等并发症，严重时危及生命。护理措施：（1）保持病房环境清洁，空气新鲜，每天通风换气2次，每次30min，并且每天用多功能动态消毒机消毒空气30～60min，物体表面及地面每天用消毒剂擦拭2次。（2）化疗前尽可能清理所有潜在感染病灶，严格无菌操作原则。（3）加强患者个人生活卫生，保持口腔、皮肤、肛周清洁，指导患者使用软毛牙刷或用益口等含漱液漱口，勿进食坚硬、带刺、过热食物，勿用过热的水洗澡，避免外伤。保持大便通畅，排便时不可过度用力。（4）化疗前后及时监测患者血象，当白细胞低于2.0×109/L时、血小板低于20×109/L时，积极采取保护性隔离措施，绝对卧床休息，严密观察病情变化，如有无畏寒发热，有无头痛、恶心呕吐、视物模糊、鼻衄等症状，如有异常及时处理。同时做好心理护理。本组50例患者有2例患者需输注红细胞，无不良反应。

3.2 黏膜炎的护理 黏膜炎的发生，不仅增加了患者的痛苦和死亡率，也增加了患者住院费用和感染率，影响化疗的进程。主要护理措施有：（1）保持口腔清洁，用软牙刷刷牙，饭前饭后漱口，多饮水，不剔牙。加强营养，少食多餐，进食温或冷的流质或半流质饮食，不食坚硬、带刺食物，戒烟酒及辛辣食物，以免刺激和损伤口腔黏膜。（2）黏膜炎引起的疼痛，可直接引起患者的不良情绪，影响进食和饮水、睡眠。在睡前、进食前用局麻药2%利多卡因稀释液含漱。出现霉菌感染时可用制霉菌素液含漱。（3）对口腔黏膜溃疡，可用思密达调成糊状涂于溃疡处，或涂于碘伏，亦可用重组人粒细胞集落刺激因子残液含漱[3]，有保护创面促进愈合作用。

3.3 其他护理

3.3.1 心肝肾、神经系统及消化系统的护理 化疗前作血尿常规、肝肾功能检查、心电图检查，了解心肝肾等重要脏器的功能，排除有严重疾病而不能耐受化疗者。（1）认真观察病情，多与患者交谈和沟通，注意倾听患者的主诉，如有无胸闷、气紧、四肢麻木、感觉异常、恶心呕吐等症状。监测患者的生命体征、尿液的变化。（2）加强饮食护理，多饮水。（3）加强生活护理和基础护理，注意休息。防止并发症的发生。（4）重视心理护理，鼓励和安慰患者，减轻焦虑。

3.3.2 使用氨磷汀的护理 氨磷汀是一种细胞保护剂，主要用于多种癌症的辅助治疗，其用药期间可产生一些不良反应，如头晕、恶心、呕吐、乏力、一过性血压降低、个别患者出现轻度血钙浓度降低和嗜睡等，虽然患者一般都能耐受，但仍应注意用药护理：（1）做好心理护理，解释用药可能出现的不良反应，使患者充分理解用药的重要性，配合用药治疗。（2）严格控制药物滴速，加强巡视，随时询问和倾听患者主诉，发现异常及时通知医师处理。（3）如患者正在接受抗高血压治疗，在用氨磷汀前24h须停用降压药物，同时给予平卧位，用药过程中要严密监测血压的变化。（4）协助做好患者的饮食护理及生活护理。

表1 氨磷汀-DICE组与DICE组不良反应比较[例（%）]

4 讨论

复发或难治的NHL目前常用挽救化疗多选择不含蒽环类药物，主要有IFO、VP16、DDP、阿糖胞苷（Ara-C）等，这些药物单独或联合应用对NHL的疗效相对较好。DICE方案的有效率为59.3%[4]。这些化疗药物往往不可避免地产生一些毒副反应，包括骨髓抑制、黏膜炎、消化系统毒性、心肝肾等重要脏器毒性反应，不利于患者的治疗和康复。氨磷汀是一种广谱的正常细胞保护剂，在体内被碱性磷酸酶（AKP）脱磷酰基转化成活性代谢产物氨基丙基氨基乙基硫化氢（WR-1065）起作用，保护正常组织细胞。由于正常组织的碱性磷酸酶显著高于肿瘤组织，因此氨磷汀能选择性保护正常组织；氨磷汀还能减轻化疗引起的骨髓抑制[5]，提高复发难治NHL对化疗的耐受性且不影响疗效。氨磷汀-DICE治疗组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和血小板减少发生率分别为17.9%和14.3%，明显低于DICE组的45.5%和31.8%；黏膜炎的发生率氨磷汀-DICE组为3.6%，明显低于DICE组的27.3%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。化疗前正确应用氨磷汀，可选择保护正常组织细胞免受化疗药物的损害，明显减轻化疗药物对骨髓、肝脏等的毒性，提高正常组织对化疗的耐受而不影响肿瘤控制率。

[1] 蒋兆荣,吴宜嘉,蔡建.GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤13例[J].南通医学院学报,2009,29(2):155-156.

[2] 曹军宁.弥漫性大B细胞淋巴瘤临床研究进展[J].当代医学，2009,15（14）:87-89.

[3] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,1998:347-348.

[4] 张小建.利用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）残液治疗和预防化疗后口腔溃疡的疗效观察[J].中华实用中西医杂志,2008(9):706.

[5] 王祥财,黄莉,许明君.非霍奇金淋巴瘤DICE方案二线治疗疗效观察[J].实用癌症杂志,2008,23(5):517.

[6] 刘隽,朱琦,胡钧培.阿米福汀联合ICE方案治疗老年复发性非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].临床血液学杂志,2006,19(3):137-138.