利培酮致不常见副反应8例报告

孟 江,罗享全 (江汉油田总医院精神病科,湖北潜江433124)

利培酮能有效控制精神分裂症 (简称精分症)患者的阳性、阴性及认识症状,由于其疗效好,被广泛应用于临床[1],然而其副作用也不能忽视。本科近5年以利培酮治疗精神分裂症患者213例,除常见副反应外,另有8例患者出现不常见副反应,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

本组病人为2005年10月至2010年10月本科收治的213例精神分裂症患者,其中男101例,女112例。年龄23～76岁,平均46岁。均无其它伴发疾病,213例均符合CCMO-3诊断标准,为首发精神分裂症患者。

1.2 治疗方法

213例患者在治疗前及治疗后均采用简明精神症状评定量表 (BPRS)、阳性症状量表 (SAPS)、阴性症状量表 (SANS)及不良反应量表 (TESS)评定其疗效及药物不良反应[2]。利培酮初始剂量为1mg/d,逐渐加量,治疗量3～5mg/d,平均 (3.6±1.2)mg/d,然后根据疗效及副反应进行增减或换药,治疗观察时间为8周,参照T ESS量表观察药物副反应、血常规、心电图、肝肾功能、各种内分泌激素水平、电解质等,于治疗前和治疗后的第4、第8周末测定。

2 结 果

本组213例中,有效85例 (39.9%),显著进步86例 (40.4%),好转3例 (1.4%),无效39例(18.3%)。主要副反应:维体外系副反应102例 (47.9%),体重增加 76例 (35.7%),失眼25例(11.7%),嗜睡 8例 (3.8%),肝功能异常17例 (8.0%),流涎8例 (3.8%),视物模糊 25例(11.7%),便秘17例 (8.0%),兴奋激越18例 (8.5%),头晕、低血压17例 (8.0%)。除此之外,另有8名患者出现不常见的副作用,1例1月后血钠112mmol/L,血钾2.65mmol/L,心电图提示:房性早搏 (1～2次/min),停用利培酮改用舒必利,适量补钠、补钾,1周后血钠、血钾、正常心图均恢复正常;1例1月后白细胞计数低,WBC:2.4～2.6×109/L,停用利培酮,行白细胞支持治疗1周后,白细胞计数恢复正常;1例4周后出现血管神经性水肿,双手背和脸部浮肿,呈苍白色,非指凹性水肿,无压痛及腕关节运动障碍,停用利培酮,予非那根、强的松等治疗,4d后症状消失,此症可能与利培酮阻断α1受体引起血管扩张有关;1例2周后产生幻觉、妄想,停用后症状缓解,再用后又发,改氯氮平治疗后无幻觉或妄想发生,这可能与利培酮引起多巴胺释放增加,对D1受体的激动弱于对D2受体的阻断而诱发幻觉、妄想有关;1例治疗3周后出现强迫性洗涤,反复计数与强迫性穷思渴想,Yale Brown强迫量表评分为28分,改用奋仍静后强迫症状消失,这可能是利培酮阻断5-HT2A和α2受体等引起单胺释放增加,增加的多巴胺诱发强迫症状;1例用药4d后血清催乳素高,乳房胀痛,7d后症状逐渐缓解,可能为利培酮阻断下丘脑一漏斗通路上D2受体引起催乳素抑制性释放,引起高催乳素血症;1例8周后阴茎异常搏起,频次增加,搏起时间延长,减量后好转;1例用药6周后逐渐出现行走无力,提不起右腿,足跟拖地而行,体检提示:右下肢肌张力增高,停用利培酮1周后症状逐渐好转。

3 讨 论

利培酮为新一代抗精神病药,具有独特的选择性单胺能拮抗剂,与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力;利培酮也能与肾上腺素能受体结合,并且以较低的亲和力与H1-组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合[3];利培酮可改善精神分裂症的阳性症状,但它引起的运动功能抑制,以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少,其对中抠系统的5-H T和多巴胺拮抗作用的平衡可以相对减少维体外系副作用,其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。然而,其副作用不可轻视,除常见副作用外,较少见的副作用也不能忽视,在临床实践中,必须重视每个患者的不良反应,及时对症处理,避免其副作用引起医疗事故。

[1]师建国.实用临床精神病学 [M].北京:科学出版社,2009:326-389.

[2]罗享全.欧兰宁治疗首发精神分裂症26例报告 [J].长江大学学报自科版:医学卷,2010,7(1):85-86.

[3]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学 [M].16版.北京:人民卫生出版社,2006:896-912.