新的小鼠喉移植排斥反应分级系统

王菲 摘译 董频 审校

上海市第一人民医院耳鼻咽喉科(上海 200080)

该研究报道了一种新的小鼠喉移植排斥反应分级系统。对31个小鼠进行了喉移植手术，记录喉移植物移植后的第1、3、5、7、9、15天小鼠上皮、软骨、脂肪、肌肉、小唾液腺、淋巴浸润程度、软骨膜、甲状腺组织的组织学变化过程。对每个点进行组织学评估，并通过细胞损伤的严重程度设计一系列分值进行分级，如淋巴细胞浸润程度为无、轻度、中度、重度时，其分值分别为0、1、2、3分；脂肪和肌肉和脂肪组织无、<50%有核、>50%有核、正常时其分值分别为0、1、2、3分；软骨细胞构成减少和正常时其分值分别为0和1分。排斥反应严重程度的分级是由观察到的有意义的各种变量的总分决定的。实验发现与排斥反应严重程度显著相关的有意义的四个因子是淋巴细胞浸润程度、脂肪、肌肉和软骨。分析认为，可能是因为相对于其他喉组织，这些组织比较不容易受到急性缺血的影响。排斥反应是一个细胞介导的过程，因此淋巴细胞的浸润程度决定了排斥反应的严重程度。脂肪的组织学变化是区别无排斥反应和轻度排斥反应的唯一有意义的因子，表明脂肪组织对缺血有一定的抵抗力，但是对淋巴细胞的破坏异常敏感。肌肉组织的细胞核变化代表了轻度排斥反应和中度排斥反应的区别，移植后第一天是正常的，提示肌肉组织对急性缺血的抵抗作用。由于淋巴细胞的浸润程度在第3到7天自轻度升至中度，肌细胞核从>50%降至<50%，而第3到5天直到第9天肌细胞核的变化相当于轻度到中度排斥反应的转变，当淋巴细胞的浸润程度较重时，肌细胞核则完全消失。软骨细胞的变化反应中度与重度排斥反应的区别：软骨细胞的结构变化直到移植后第15天才发生，此时淋巴细胞浸润已经持续了大约一周时间，所有其他组织均被破坏。这四个因素构成了免疫活性正常的小鼠移植排斥反应严重度的公式：移植排斥严重程度总评分=4.81-0.94×软骨评分-0.43×脂肪评分+0.40×淋巴浸润评分-0.69×肌肉组织评分，由此公式得出的总分为1分时，为正常即无排斥反应，2分为轻度排斥反应，3、4、5分为中度排斥反应，6分为重度排斥反应。用此公式模型预测移植排斥反应严重程度的校准R2可达0.98，说明此最新的小鼠喉移植排斥反应分级系统是可信赖的。通过该组织学标准和公式，可100%准确地预测出四种程度的排斥反应。该分级为评估移植排斥反应的严重程度提供了客观标准，为未来深入研究移植免疫耐受机制提供了必要条件。通过这个新的系统，能够比较不同的免疫抑制剂对移植排斥反应的作用。