消痔栓抗炎、消肿、镇痛、止血的药效作用研究 *

赵高斯,张小元,徐基伟,刘永杰

(1.甘肃中医学院附属医院,甘肃兰州 730020;2.天水市中医院,甘肃天水 730000)

痔疮是一种常见病、多发病,病程较长,易反复发作。我院采用消痔栓对于痔疮的保守治疗及术后辅助治疗,效果显著,深受广大患者的欢迎。为了研究其主要药效,设立该实验。

1 材料与方法

1.1 动 物

健康的近交系昆明种小白鼠180只,SPF级,雌雄各半,体质量(20±2)g,70～75日龄,由甘肃中医学院实验中心提供,动物质量许可证号:SCXK(甘) 2004-0006-0000409。

1.2 药 物

消痔栓(由大黄、槐角、黄连等组成)及基质(合成脂肪酸甘油酯)均由甘肃中医学院附属医院药剂室提供,院内制剂批号 080623;消痔栓每粒 2.50 g,含生药0.47 g;阳性对照药马应龙麝香痔疮栓由马应龙药业集团股份有限公司生产,批号 080909,每粒1.50 g,含生药0.33 g。给药临用前将药物放于试管中在热板测痛仪中温水浴熔化。标准剂量相当于成人日用量的 10倍。

1.3 试剂与仪器

二甲苯液分析纯,莱阳市双双化工有限公司产品,批号 081018;冰醋酸分析纯,天津市红岩化学试剂厂产品,批号080820;ES-1000E型电子天平,湖南长沙湘平科技发展有限公司产品;RCY-2型热板测痛仪,上海益联科教设备有限公司产品; BS110S型半自动分析天平,北京赛多利斯仪器系统有限公司产品。

1.4 分 组

在SPF级实验室(温度20～25℃,相对湿度40%～70%),按体质量编号,采用随机数字表法随机分组,每组 10只,雌雄各半。

1.5 统计学方法

采用SPSS 14.0统计分析软件包进行统计。所有数据以均数(BZ_139_2138_999_2156_1045)±标准差(s)表示。两组间资料比较用t检验(方差不齐时用t′检验),各组之间资料比较用单因素方差分析。均采用双侧检验,以P＜0.05表示差别有统计学意义。

2 结 果

2.1 消痔栓对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响[1]

在右耳的前后两面均匀涂布 100%二甲苯致炎液0.03 mL/只,30 min后用1 mL注射器抽取适量药物,用棉签涂抹于小鼠右耳炎症部位;左耳不作任何处理,空白对照组不给药。4 h后颈椎脱臼处死动物,立即沿耳廓基线剪下左右双耳,用8 mm打孔器取相同部位耳片,在精确度为万分之一的半自动分析天平上称重。按以右耳片重量减去左耳片重为肿胀度,并计算与空白对照组比较测得各给药组对肿胀度的抑制率。结果见表 1。

表1 各组小鼠耳廓肿胀度及抑制率对比 ±s

表1 各组小鼠耳廓肿胀度及抑制率对比 ±s

注:与空白对照组对比,*P＜0.05;与基质对照组对比,#P＜0.05。

组 别 剂量/ (g·kg-1)动物数 鼠耳肿胀度/ mg抑制率/ %空白对照组 — 10 11.11±6.74基质对照组 0.83 10 11.23±4.47消痔栓大剂量组 1.67 10 5.38±4.96*# 51.58消痔栓中剂量组 0.83 10 6.34±4.88*# 42.93消痔栓小剂量组 0.42 10 7.39±5.36 33.48阳性对照组 0.50 10 6.38±4.09*# 42.57

2.2 消痔栓对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响[2]

用1 mL注射器抽取适量药物,经肛门用灌胃针头将药物直接注入直肠,每日1次,连续3 d;空白对照组不给药。末次给药30 min后腹腔注射0.7%冰醋酸10μL/g体质量(20 g小鼠每只0.2 mL),记录小鼠15 min内出现扭体反应(腹部收缩、身体扭曲、后肢伸展及蠕动等)次数,并计算与空白对照组比较测得各给药组对扭体反应的抑制率。结果见表2。

表2 各组小鼠扭体次数及抑制率对比 ±s

表2 各组小鼠扭体次数及抑制率对比 ±s

注:与空白对照组对比,*P＜0.05;与基质对照组对比,#P＜0.05,##P＜0.01。

组 别 剂量/ (g·kg-1)动物数 扭体次数/次抑制率/ %空白对照组 — 10 26.9±8.61基质对照组 0.83 10 27.5±8.25消痔栓大剂量 1.67 10 17.4±8.66*## 35.32消痔栓中剂量 0.83 10 18.8±7.32*# 30.11消痔栓小剂量 0.42 10 21.8±9.53 18.96阳性对照组 0.50 10 19.1±5.89*# 28.99

2.3 消痔栓对小鼠出凝血时间的影响[2]

用1 mL注射器抽取适量药物,经肛门用灌胃针头将药物直接注入直肠,每日1次,连续5 d;空白对照组不给药。末次给药 30 min后将小鼠置于特制的固定器中,距小鼠尾尖 0.5 cm处剪断,待血液自行溢出,同时滴 1滴血于干净的载玻片上,开始计时。每隔 15 s用滤纸吸去尾尖血液,吸时勿用力挤压断面,直至血液自然停止,从人工形成创面到出血停止所历时间计为出血时间。每隔 15 s用针挑载玻片上血滴,直至出现血凝丝计为凝血时间。结果见表3。

表3 各组小鼠出、凝血时间的对比 ±s

表3 各组小鼠出、凝血时间的对比 ±s

注:与空白对照组对比,*P＜0.05,**P＜0.01;与基质对照组对比,#P＜0.05,##P＜0.01。

组 别 剂量/ (g·kg-1)动物数 出血时间/ s凝血时间/ s空白对照组 — 10 329.5±53.41 173.0±19.01基质对照组 0.83 10 327.0±29.83 179.5±22.42消痔栓大剂量 1.67 10 277.5±58.84**# 140.5±29.54**##消痔栓中剂量 0.83 10 268.0±53.99**# 149.5±35.67*#消痔栓小剂量 0.42 10 266.5±57.55*# 143.0±19.75*##阳性对照组 0.50 10 271.5±46.07*# 143.5±27.79*##

3 讨 论

痔疮及术后并发症都是具有血管系统的活体组织对损伤因子的防御反应,组织炎症可促使致痛物质的释放,同时引起炎症的因子大多数也是致痛物质。消痔栓是我院在多年的临床实践基础上,依据痔的发生机制及其特有的解剖、生理、病理,运用中医理论研发的经验方,通过临床大样本观察,在痔疮及肛门直肠疾病术后并发症的防治上疗效确切,尤其是对便血、疼痛、水肿等症状效果显著,深受广大患者的欢迎。

消痔栓选用大苦大寒的大黄为君,大黄归脾、胃、大肠、肝、心经,有泻下攻积、清热泻火、止血、解毒、活血祛瘀等功效。以黄连、槐角为臣,黄连有清热燥湿、泻火解毒之功,善疗湿疮。槐角性味苦寒,归肝、大肠经,有清热泻火、凉血止血之等功效,用于肠风下血、痔血、血痢、崩漏、风眩欲倒、阴疮湿痒等症。诸药合用,切中病机,使湿热之邪得去,则气血运行通畅,通则不痛,有形之邪得散,肿胀消除,从而达到治疗目的。全方共奏清热燥湿、通便、活血散瘀、消肿止痛、凉血止血之效。

本课题研究显示:消痔栓能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,减少冰醋酸致小鼠扭体次数,缩短小鼠断尾出凝血时间,对动物模型具有明显的抗炎消肿、镇痛、止血的作用,与马应龙麝香痔疮栓相当,且耳肿胀、致痛抑制率优于马应龙麝香痔疮栓,并呈现一定的量 -效关系。该研究为消痔栓的临床应用和进一步研究开发,提供了理论依据。

[1]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2005:906-916.

[2]陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:378-486.