大黄药理研究与临床应用*

2011-03-16戴洁

天津药学 2011年4期

戴洁

(天津市儿童医院，天津 300074)

大黄苦寒，入脾、胃、大肠、心包、肝经，主攻积滞，有清湿热，泻火，凉血，祛瘀，解毒功能，是一味传统中药。其主要化学成分为蒽醌类化合物，其中游离蒽醌有大黄素、大黄酸、大黄酚等，结合型蒽醌类有蒽醌苷和双蒽醌苷。本文综述大黄的药理研究和临床应用概况。

1 药理研究

1.1对肝衰竭的治疗研究为探讨大黄治疗重型肝炎的作用机制，朱清静等[1]用暴发性肝衰竭(FHF)模型，研究大黄对FHF大鼠肝衰竭及肝再生的影响。Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组(FHF)组、大黄组和促肝细胞生长素(PHGF)组。结果发现，大黄不仅具有护肝降酶退黄作用，而且具有促进肝细胞再生的作用。大黄组和PHGF组肝增殖细胞核抗原(PCNA)表达强于FHF组，同时大黄组的MI(肝细胞有丝分裂指数)也明显升高，说明中药大黄有促进肝细胞再生的作用。

1.2预防应激性胃溃疡脑梗塞为临床常见病、多发病，病死率高，其致死原因除部分与中枢神经系统损害有直接关系外，多因严重的并发症而死亡。脑梗塞引起的应激性胃溃疡发生上消化道出血，就是主要的死亡原因之一。肖和平等[2]采用大黄片对实验性脑缺血大鼠应激性胃溃疡进行预防性治疗研究，结果显示：治疗后大鼠胃黏膜细胞凋亡指数均明显降低，胃黏膜细胞增殖指数明显升高，胃黏膜和血浆内5-HT含量明显下降；胃和血浆中去甲肾上腺素含量明显降低；胃内胆酸明显降低，胃液pH值增加。提示大黄可以通过降低十二指肠返流，降低胃内胆酸，增加胃液pH值，降低胃和血浆5-HT和去甲肾上腺素的浓度，抑制胃黏膜上皮细胞的凋亡，促进胃黏膜细胞增殖，达到保护胃黏膜免受损害和应激性溃疡的修复功能。

1.3对肺组织的治疗研究陈劲松[3]采用注射脂多糖复制急性肺损伤(ALI)动物模型，分为脂多糖组、对照组、大黄+脂多糖组和地塞米松+脂多糖组，研究肺组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1mRNA)表达与ALI的关系和大黄对其影响。观察病理形态和ALI生物学标志并测定肺组织中ICAM-1 mRNA的表达。肺血管内皮细胞ICAM-1mRNA表达脂多糖组显著高于对照组，而大黄+脂多糖组和地塞米松+脂多糖组显著低于脂多糖组。肺湿/干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量以及肺血管壁通透性、肺泡通透指数也显著小于脂多糖组。在ALI肺组织中ICAM-1mRNA表达增强参与了ALI发病的作用，大黄可使ICAM-1mRNA的表达减弱，从而使肺组织损伤减轻。

2 临床应用

2.1治疗肾衰竭徐小宝等[4]采用口服活性炭结合中药治疗慢性肾衰竭(CRF)。选取CRF患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。在采取低蛋白饮食、降血压等综合治疗的基础上，对照组给予活性炭2.4 g，3次/d，空腹口服。治疗组在对照组治疗的基础上给予中药太子参20 g，生大黄30～50 g，泽泻20 g，茯苓20 g，水煎服，2～3次/d，4周为1个疗程。结果治疗组有效率及血肌酐(SCr)下降程度等方面均优于对照组(P<0.05)，同时症状明显改善。证明以大黄为主的中药制剂联合活性炭治疗可明显改善CRF患者的SCr、BUN、UA水平。

刘红燕等[5]采用大黄与药用炭保留灌肠治疗慢性肾衰竭。选取CRF患者40例，分为治疗组和对照组各20例。治疗组用药用炭粉剂15 g及大黄碳酸氢钠片15片加入0. 9%氯化钠溶液400 ml中高位灌肠， qd；对照组用含大黄的中药保留灌肠， qd，疗程均为30 d。治疗前后测定血红蛋白(Hb)、血清总蛋白(Tp)、血清清蛋白(Alb)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和血尿酸(UA)等指标，并计算肾小球滤过率(eGFR)。结果治疗组患者BUN、Scr和UA较治疗前水平均明显下降(P<0. 01)，Hb，TP，Alb较治疗前水平升高(P>0. 05)。二氧化碳结合力较治疗前上升(P<0. 01)。对照组治疗后BUN、Scr、UA较治疗前水平均明显下降(均P<0. 01)，Hb，Tp和Alb较治疗前下降(P>0. 05)。治疗组治疗后Scr及UA较对照组治疗后降低更明显(P<0. 01)，肾小球滤过率较对照组治疗后升高更明显(P<0. 05)。证明用大黄与药用炭粉灌肠治疗CRF患者有明显效果，是CRF非透析治疗的有效方法之一。

张世英等[6]利用爱西特联用大黄制剂治疗慢性肾功能衰竭。观察CRF 210例，其中男107例，女103例，随机分为爱西特组(A组)，爱西特联用大黄制剂组(B组)，大黄制剂组(C组)各70例。A组口服爱西特3次/d，餐间口服， 6片/次。B组:口服爱西特3次/d，餐间口服， 6片/次，并联用大黄制剂，每天1副水煎服。C组:大黄制剂每天1副水煎服。3个月为1个疗程，观察CRF患者治疗前后肾功能变化。结果爱西特联用大黄制剂能显著降低CRF患者血肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，提高肌酐清除率(Ccr)。

2.2治疗重症急性胰腺炎急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床常见的急腹症，多属自限性，约15%～30%发展成为重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)，是消化科的常见急症，近年发病率有逐渐增高趋势。SAP起病急、病情重、进展快，容易并发多器官功能障碍，死亡率高[7]，是临床常见的危重症。

王宇亮等[8]将120例急性胰腺炎患者随机分为治疗组和对照组各60例，对照组常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用中药保留灌肠，大黄泡水胃管注入和中药外敷治疗。对照组总有效率为90.0%，治疗组总有效率为98.3%，治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。中西医结合治疗急性胰腺炎可缩短病程，降低费用，减少并发症及死亡率，利于患者早期康复。

朱海涛等[9]将26例重症急性胰腺炎患者，随机分成观察组及对照组，每组13例，两组均予常规西医治疗，观察组联合应用中药大黄20 g，加水煎成汤剂100 ml，胃管注入，1次/d。分别于7、14、28 d根据症状，体征，血、尿淀粉酶变化，水、电解质，B超，CT检查胰腺改变，并发症有无，以确定治疗效果。结果治疗7 d和14 d，观察组有效率分别为30.8%和76.9%，明显优于对照组(7.7%，53.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗28 d，两组有效率均为100%。与单用西医治疗相比，联合大黄治疗重症急性胰腺炎缩短疗程。

王旭东等[10]将63例重症胰腺炎患者随机分为3组，A组给予常规西医治疗，B组给予常规西医治疗加清胰汤胃管注入，C组给予大黄20 g水煎胃管注入。结果A组与B组和C组比较，肠鸣音恢复时间、首次排便时间、腹痛消失时间、平均住院时间和尿淀粉酶恢复正常时间均有显著性差异；B组和C组之间比较，上述指标无明显差异。大黄和复方清胰汤均能有效缓解胰腺炎并发的麻痹性肠梗阻，两者疗效相近。

夏炳涛等[11]将58例急性胰腺炎患者，随机分成治疗组及对照组，每组29例，两组均予奥曲肽(诺华制药)0.2 mg，1次/8 h皮下注射，维持治疗7 d，治疗组联合应用生大黄煎剂(含生大黄50 g)100 ml，50 ml/次，3次/d，胃管内注入后闭管2 h。观察肠鸣音恢复时间、腹痛腹胀缓解时间、首次排便时间、血淀粉酶恢复正常时间、CRP恢复时间及平均住院时间。与对照组(75.86%)比较，治疗组(89.66%)的临床疗效明显好于对照组(P<0.05)，治疗组腹痛腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、首次排便时间、CRP恢复时间及平均住院日数均短于对照组。说明奥曲肽联合生大黄治疗急性胰腺炎有更好的临床疗效。

大黄在治疗胰腺炎中的作用可能有以下几点：①改善胰腺血液循环。其可抑制血小板聚集和黏附作用，能降低血液的黏稠度，改善血液流变学，从而改善胰腺的血流灌注，促进组织修复。②抑制胰酶。大黄中所含的活性单体对胰蛋白酶等多种酶有明显的抑制作用。③促进肠蠕动。大黄通过促进肠蠕动，改善肠壁和腹腔脏器血供，有利于黏膜的修复和正常代谢，维持肠道的屏障功能，并促进腐败物分解排出，缩小内毒素池。④强力松弛Oddi括约肌，促进胆汁排出，利于控制胆管感染，有助于胆汁、胰液的引流通畅和胆管炎症的控制。⑤增强肌体的防御功能，改善肠道微循环，抑制内毒素移位和细菌移位，抑制炎症早期由于毛细血管通透性的增加所致的水肿、渗出，降低脓肿、消化道出血及MODS的发生率[12]。

2.3治疗萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(CAG)是慢性胃炎的一种常见类型，约占胃镜受检人数的14%左右[13]。何晓晖等[14]根据大黄具有导滞、降逆、解毒、化瘀、健胃等功能，将其广泛应用于CAG的治疗，常以大黄配伍五灵脂、丹参、石见穿、刺猬皮以活血化瘀治疗CAG，取得了良好的治疗效果。幽门螺杆菌(HP)感染是CAG重要致病因素，HP在慢性胃炎患者的阳性率为60%～80%。HP的毒性和有毒性作用的酶以及HP诱导的黏膜炎症反应，均能造成胃黏膜炎症，最终导致黏膜腺体的萎缩而发生CAG。大黄对HP有效好的抑制作用。其作用超过庆大霉素与氨苄西林。CAG由于腺体萎缩及数量减少，分泌功能下降，胃泌素分泌减少，胃酸不足，胃蠕动减弱，故临床表现多有胃动力障碍。而大黄具有行气消食导滞的作用，对胃肠运动呈兴奋作用，增加胃排空能力，促进胃肠蠕动，改善胃动力障碍。CAG发生的另一重要因素是胃肠运动障碍及幽门功能异常造成胆汁反流入胃，破坏胃黏膜屏障，导致胃黏膜损伤而促进CAG的发生。大黄具有降逆利胆，泻下通便，行气导滞的作用，是治疗胆汁反流的要药。慢性萎缩性胃炎病程久延，必致胃络瘀阻，因此活血化瘀是治疗CAG的有效方法。

2.4治疗急性有机磷中毒急性有机磷中毒(AOPP)是内科急症，以病情急、中毒深、发展快、变化复杂为特征，重症中毒病死率高[15]。

龙承钧等[16]将54例急性有机磷中毒患者随机分为两组对照观察，在常规治疗的同时，治疗组加用大黄；由胃管注入并用大黄肛门保留灌肠3 d，观察治疗后两组临床有效率、病死率、平均住院日数比较，治疗组临床有效率明显高于对照组，病死率明显低于对照组，住院日数亦少于对照组(P<0.05)。

雷淑芬等[17]将365例有机磷农药中毒患者分为生大黄粉组、甘露醇组、硫酸镁组及恒康正清组，比较生大黄粉与其他3种导泻药对急性有机磷农药中毒患者的用药后首次排便时间、胆碱酯酶活力恢复时间、中毒反跳发生率、阿托品用量和住院日数。结果生大黄粉组用药后首次排便时间、胆碱酯酶活力恢复时间、中毒反跳发生率、阿托品用量和住院日数与其他三组相比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明采用生大黄粉导泻可加快急性有机磷农药中毒患者首次排便时间，减少中毒反跳的发生，缩短住院时间和减少阿托品用量，明显提高治愈率。

3 展望

随着现代医学科学技术的进步，一些传统中药被开发出新用途，大黄作为的天然中药,已摆脱了传统的“泻下”作用,其临床应用领域扩展到消化系统、免疫系统、泌尿系统等方面。现代药理研究表明，大黄含有众多具有开发利用价值的生理活性成分, 大黄的药理以及临床应用研究已涉及到多个方面,展示了大黄临床应用的广阔前景。大黄来源广价格低，作用多样化。医学工作者通过深入研究与实验扩大了大黄的用药范围，也为大黄的进一步开发打下基础。

1 朱清静，陈锋.大黄对爆发性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响.中国中西医结合消化杂志，2006，14，(1)：5

2 肖和平，段小毛.大黄预防脑梗塞并发应激性胃溃疡的药理作用研究.光明中医，2006，21(6)：35

3 陈劲松，贝群.大黄的药理与临床研究.首都医药，2006，18(1)：44

4 徐小宝，胡国华. 中西医结合治疗慢性肾衰竭的临床疗效.现代中西医结合杂志，2008，17(18)：2798

5 刘红燕，王瑞. 大黄与药用炭保留灌肠治疗慢性肾衰竭的临床疗效.医药导报，2009，28(3)：313

6 张世英，刘平夫. 爱西特联用大黄制剂治疗慢性肾功能衰竭的临床研究.吉林医学，2008，29(11)：936

7 李维勤.重症急性胰腺炎手术治疗的共识与争论.肝胆外科杂志，2008，16(4):241

8 王宇亮，王光昀，王颖芳,等. 中西医结合治疗急性胰腺炎60例. 河南中医，2011，31(1):67

9 朱海涛. 大黄治疗重症急性胰腺炎13例疗效观察.中国煤炭工业医学杂志，2010，13(11)：1715

10 王旭东，朱宝平，张伟,等.大黄在治疗急性重症胰腺炎中的作用研究.现代中西医结合杂志，2011，20(10)：1191

11 夏炳涛，图雅.大黄在急性胰腺炎治疗中的作用. 临床医药实践，2010，19(6B)：719-720.

12 袁正强，陈微微，曹建林.中西医结合治疗重症急性重症胰腺炎.浙江中西医结合杂志， 2008， 11(7): 424