广州市201例0～6岁婴幼儿25羟基维生素D营养状况的研究*

王 方，景 尉，吴桂芬，陈 韵，高风华

(1.广州市越秀区妇幼保健院，广州 510055； 2.广州市越秀区疾病控制中心，广州 510055； 3.中山大学公共卫生学院硕士生，广州 510080)

1 资料和方法

1.1临床资料 随机选取本院儿童保健门诊保健的社区儿童201例，年龄为0～6岁婴幼儿，采集静脉血，哺乳期婴儿采集手指末梢血，分离血清-20 ℃保存。含哺乳期婴儿0～1岁51例，1～3岁100例，3～6岁50例。201名幼儿进行体格检查均无肝肾功能异常，无其他疾病。 对参与研究儿童的亲属分别进行规范统一的问卷调查，了解研究对象的补钙及相关情况。

1.2方法

1.2.1 实验室检查 标本采集当日检测骨源性碱性磷酸酶，2周内进行血清25羟基维生素D水平监测。采用英国IDS公司的25羟基维生素D酶免检测试剂盒，定量测定人体血清或血浆中的25羟基维生素D和其他羟基化的代谢产物。采用安徽高山药业提供的骨源性碱性磷酸酶试剂盒，以干化学结合免疫浓缩技术测定血中BALP活性。

1.2.2统计学处理 所有数据先用Kolmogorov-Smirnov进行正态分布检验，再用SPSS 13.0进行分析，包括卡方检验、t检验、方差分析、关联性分析以及秩和检验。

2 结果

2.10～1岁哺乳期婴儿共51例，其血清25羟基维生素D的医学参考值范围(95%)：(144.5～10.5)nmol/L，以血清25羟基维生素D水平> 50 nmol/L为正常[1]检测结果该组有10例<50 nmol/L，则该组的维生素D缺乏率为10/51×100%=19.6%。以BALP≤200为正常，该组有46例在异常范围，则该组BALP的异常率为46/51×100%=90.2%。0～1岁幼儿测量前囟斜径，以前囟的对边中点连线长度在2.5 cm×2.5 cm以下为正常，否则为异常。临床表现多汗、易惊、枕秃，方颅、肋缘外翻、O型腿、X型腿、鸡胸、漏斗胸等体征为骨骼发育异常，无以上症状者为正常。

0～1岁组BALP和血清25羟基维生素D水平对囟门及骨骼发育的影响见表1和表2。囟门正常组与非正常组间BALP水平的差异有统计学意义(P<0.05)，囟门正常组与非正常组间的血清25羟基维生素D水平的差异有统计学意义(P<0.05)。25羟基维生素D水平对骨骼发育有影响(P<0.05)，BALP水平对骨骼发育无影响(P>0.05)。

表1 0～1岁组BALP和血清25羟基维生素D水平对囟门大小的影响

表2 0～1岁组血清BALP和25羟基维生素D水平对骨骼发育的影响

2.20～6岁儿童总体情况 0～1岁组维生素D水平与BALP无相关性(P>0.05)；1～3岁组维生素D水平与BALP有相关性(P<0.05)，呈负相关r=-0.227；3～6岁组维生素D水平与BALP有相关性(P<0.05)，呈负相关r=-0.373。见表3。

表3 0～6岁组BALP和血清25羟基维生素D水平的相关性分析

3 讨论

维生素D缺乏性佝偻病是我国儿科重点防治的四大疾病之一。0～6岁婴幼儿因生理性或病理性原因，更易缺乏维生素D，是发生维生素D水平不足的高危人群。然而迄今为止,我国一直缺乏多区域大样本的维生素D相关数据的调查，并且学者们对于血25羟基维生素D适合水平持有不同意见。临床医生治疗多凭经验用药，缺乏实验室诊断数据，易漏诊误诊。1986年制订了我国“婴幼儿佝偻病防治方案”，规范了我国佝偻病防治工作。经过多年努力，我国儿童佝偻病的发病率已明显降低。近年佝偻病发病呈现多样化，部分地区有反弹趋势，北方、农村与边远地区发病率较高，已引起人们的重视。人体维生素D水平受多种因素影响，因种族、地域、年龄、季节、日照时间、膳食习惯等不同而有明显差别，我国北方和南方存在地域差异。25(OH)2D3为血清中多种维生素D代谢产物中含量最多且最稳定的一种，更能准确地反映人体内维生素D的营养状况[2]。1997年美国膳食推荐摄入量(DRIs)制定委员会[3]认为，以前所用血甲状旁腺素等生化指标很难确定维生素D和健康的定量关系，但现在已明确，测量血清25羟基维生素D水平可以作为维生素D营养状况的客观指标，且可应用于临床。

本研究采用英国IDS公司的25羟基维生素D检测试剂盒，是被众多国际期刊推荐为发表维生素D相关论文的指定检测产品，产品的分析特异性、精密度等得到国际认可，是目前唯一有国家SFDA认证，可用于临床检测的维生素D检测产品。 实验数据采用SPSS 13.0进行统计学描述和分析。0～6岁儿童血清25羟基维生素D的医学参考值范围(95%)：(75.26±46.72) nmol/ L，高于北京(57.5±19.8) nmol/ L、湖北孝感(46.5±13.2)nmol/ L等地区。1～6岁儿童BALP和血清25羟基维生素D水平呈负相关。研究结果表明，广州越秀区0～6岁儿童维生素D营养状况良好，若以血清25羟基维生素D水平> 50 nmol/L为正常，则0～6岁组儿童血清25羟基维生素D的缺乏率为8.4%。与南京(10.5%)等地调查结果大致相符[4]。本研究结果还显示：0～6岁儿童血清25羟基维生素D随年龄增加而增高，2～3岁达到峰值，再逐渐降低。其波动趋势与国内外研究的结果相一致[4]。

目前我国基层医院多以骨碱性磷酸酶(BALP)作为佝偻病的筛查指标，但BALP影响因素较多，而且是半定量检测方法，诊断价值尚不明确。本调查显示0～6岁儿童BALP阳性率高达87.4%，与湖北、辽宁、湖南等(分别为89%、71%、90%)地区研究数据大致相符。本研究显示0～1岁组婴儿囟门正常组与非正常组间BALP水平和血清25羟基维生素D水平的差异有统计学意义；25羟基维生素D水平对骨骼发育有影响，BALP水平对骨骼发育无影响。BALP检测在方法上存在一些缺陷，纳入诊断标准不够严谨，有待进一步论证[6]，但由于检测方法简便、快速，在我国基层医院应用较为普遍。美国、日本和德国等经济发达国家把25羟基维生素D等骨生化标志物正式列入体检常规项目。血清25羟基维生素D是VD 营养状况的最佳指标，对VD缺乏性佝偻病诊断最为灵敏可靠，但因其对检验条件要求高且费用高而临床上较少应用。

吴光驰等[5]研究我国0～3岁儿童佝偻病的患病率平均达16.9%。本研究结果反应广州越秀区0～6岁儿童维生素D营养状况良好，维生素D的缺乏率为8.4%。广州越秀区维生素D的缺乏率较全国水平低分析原因：①广州地处亚热带地区，全年日照日数长，气候温暖，婴幼儿户外活动时间长。②广州人文化层次相对较高，家长多受过良好教育，人们健康保健意识增强；广州是沿海城市，饮食习惯中吃富含维生素D的海产品较内地多。③近年社区卫生服务儿童保健工作开展良好，产后42 d产妇和新生儿即回医院保健及咨询。0～6岁儿童保健服务近年得到医院及家长们大力支持，维生素D和钙剂补充得到重视。因研究经费有限，维生素D试剂盒成本高，本课题0～6岁组样品201例，尚不能完全代表本地区的水平，有待进一步研究观察。

我国目前有关25(OH)2D3检测方面的研究数据较少，国内外血浆25(OH)2D3检测多采用液相色谱法或放射免疫法、酶免法。英国IDS公司的25羟基维生素D检测试剂盒采用ELISA法，方法简单，不需要特殊设备，可以推广使用。其缺点是试剂成本较高，实验时间长(4～5 h)。 据国内资料显示，52%的婴幼儿具有佝偻病的症状和体征，因此有必要加强25(OH)2D3的检测，以诊断佝偻病并协助疗效观察，预防维生素D不足或滥用。专家们强调在维生素D缺乏性佝偻病防治中循证医学的重要性，诊断要依据明确的实验检查结果和临床体征，否则易漏诊误诊[6]。故此临床上佝偻病的诊断应从严、慎重，需多项指标，但要重预防，进行相应的预防措施。

1 向伟.维生素D缺乏和维生素D缺乏性佝偻病防治进展.中华儿科杂志，2008,46(3)：195

2 Holick M F.Vitamin D: Photobiology, Metabolism, etc In “Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of MineralMetabolism”.American Society for Bone and Mineral Research，1996, 3: 74

3 Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Dietary reference intakes: calcium, phosphorus, magnesium, Vit amin D, and fluoride. Washington:National Academy Press. 1997:250

4 梁冠禹，秦锐，张晓洁，等.南京市儿童血清25羟基维生素D、甲状旁腺激素和骨特异性碱性磷酸酶水平调查.中国儿童保健杂志，2009，17(2)：15

5 吴光驰, 中国人群维生素D营养状况. 中国妇幼卫生杂志, 2010, 1(1):51

6 中华儿科杂志编委会.维生素D缺乏性佝偻病防治建议专家讨论会纪要.中华儿科杂志，2008，46(3)：191