乙型肝炎病毒感染对慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜病变的影响

庞念德 李晓云

(深圳市龙岗区妇幼保健院 深圳市盐田区人民医院 518000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)具有明确的泛嗜性，目前由HBV感染所致的肝外病变已逐渐引起人们重视，胃是HBV感染后常见的受累器官，该病毒对胃黏膜具有特别的亲和力，可能存在原位复制［1］，但HBV感染与胃黏膜病变的关系，报道甚少。HBsAg是由HBV基因组所特定的脂蛋白，为大小球形颗粒所共有［2］，是传染性标志之一，HBcAg与HBV－DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记［3］，本课题应用免疫组化法及酶联免疫法分别研究乙型肝炎病毒标志物(hepatitis B virus markers，HBVM)在慢性HBV感染者胃黏膜、血清中的表达，以探讨HBv感染对慢性HBV感染者胃黏膜病变的影响。

1 材料与方法

1.1 病例选择 选择慢性乙型肝炎患者20例、乙型肝炎肝硬化患者20例，慢性乙型肝炎病毒携带者20例，共60例患者(所有患者血清HBV－DNA均阳性，既往均无胃病史，并排除甲、丙、戊、丁型病毒性肝炎重叠感染、心源性肝硬化、酒精性肝病及药物性肝病等)。其中男46例，女14例，男:女为3.3:1:年龄 17～74岁，平均 41.2±16.4岁。同期随机选择无乙型肝炎病史(血清乙型肝炎标志物均为阴性)对照组30例，男19例，女11例，男:女为1.7:1，年龄 19 ～68 岁，平均 39.3 ±14.8岁，实验组和对照组一般情况差异无统计学意义。诊断符合2005年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［4］。

1.2 标本采集及方法 60例慢性HBV感染者和30例对照组胃镜检查前或检查后即刻，空腹取静脉血液4ml，检测肝功能(ALT、AST、T B、ALB)、乙肝五项 (HBs Ag、HBs Ab、HBeAg、HBeAb、HB-cAb)、HBV DNA;采用电子纤维胃镜 GIF－X0－240进行胃镜检查，观察胃黏膜病变情况，用活检钳胃窦小弯距幽门口2cm内取活体组织2块，立即用10%缓冲中性甲醛溶液固定，石蜡包埋切片，待检。所有病理标本由同一病理专科医师检测。1.3 检测方法

1.3.1 胃粘膜 HBsAg、HBcAg 的测定:(免疫组化Envision法)阳性对照物为已知有 HBsAg或有HBcAg表达的肝活检标本，阴性对照用PBS代替第一抗体。阳性标准:电镜下细胞内染成棕黄色、浅黄色、棕褐色作为阳性。试剂免抗HScAg多克隆抗体及鼠抗HBsAg单抗体由基因科技有限公司提供。

1.3.2 血清乙肝病毒标志物的检测:(酶联免疫法)结果判定:样品OD值S/C.O大于或等于1者为阳性，样品OD值s/c.O小于1者为阴性。试剂由英科新创厦门科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

实验数据采用SPSS 13.Ofor windows统计学软件包处理，采用x2检验及等级资料的秩和检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 60 例慢性HBV感染者胃黏膜中HBSAg、HB-cAg阳性者29例，阳性率为48.33%，其中 HB-sAg、HBcAg双阳性 17 例，占 HBsAg、HBcAg阳性者的58.62%，且病理学检查显示表达部位的炎症均较为明显。30例无乙型肝炎病史(乙型肝炎病毒血清指标阴性)的非乙型肝炎患者(对照组)胃黏膜膜中未检出HBsAg、HBeAg。见表1

表1 三组患者胃黏膜HBVM啊的表达

2.2 慢性HBV感染者胃黏膜HBsAg、HBcAg与胃黏膜病变程度的关系:60例慢性HBV感染者中29例胃黏膜组织中可检测到HBM，其中20例胃黏膜组织异常，病变以中、重度为主(占68.97%，20/29)。31例慢性HBV感染者胃黏膜组织中HBVM阴性，其中22例慢性HBV感染者胃黏膜组织异常，其病变以轻、中度为主(占70.97%，22/31)，进行统计学处理，P ＜O.05，有统计学意义，提示:慢性HBV感染者胃黏膜组织中HBsAg、HBcAg检测阳性者胃黏膜病变的程度较重。见表2

表2 胃黏膜HBVM与胃黏膜病变程度的关系

3.慢性HBV感染者胃粘膜中HBsAg、HBcAg与血清中HBV:标志物的关系:60例慢性HBV，感染者胃黏膜组织HBVM阳性检出与血清HBVM类型进行统计学处理，P=0.069，胃黏膜组织HBVM阳性检出与血清HBVM无统计学意义，提示:胃黏膜中HBVM阳性检出不受血清HBVM的影响。见表3

表3 胃黏膜组织HBVM阳性检出与血清HBVM类型的关系

3 讨论

HBV除是一种独特的嗜肝病毒外，又具有明确的泛嗜性［3］。HBV可直接感染肝外组织或以循环中的抗原抗体复合物沉积于肝外组织。目前由HBV感染所致的肝外病变已逐渐引起人们重视，胃是HBV感染后常见的受累器官，国内外研究显示，慢性肝病患者均有不同程度的胃部病变，病变呈多样性，胃黏膜组织细胞中可检测到乙肝病毒HBsAg、HBcAg、HBV—DNA［6－7］，流行病学、临床和免疫学的相关证据均已提示，慢性HBV感染与发生胃部病变之间存在着因果关系。在本组60例慢性乙型肝炎病毒感染者中，胃黏膜HBsAg、HBcAg阳性者胃黏膜病变较明显，胃镜下胃黏膜病变主要表现为隆起或平坦糜烂性胃炎，门脉高压性胃病，慢性充血渗出性胃炎伴胃窦急性炎症，胃溃疡。胃镜下见胃黏膜充血、渗出、糜烂，黏膜皱襞萎缩、水肿、出血点、出血斑、溃疡，与国内外的相关研究结果一致［8］，本研究通过对60例慢性HBV感染者胃黏膜组织进行免疫组化检查，结果发现其胃黏膜组织中存在HBsAg、HBcAg，胃黏膜组织中HBsAg和(或)HBCAg阳性者29例，其中20例患者胃黏膜病变以中、重度为主(占68.97%)。31例慢性HBV感染者胃黏膜组织HBVM阴性，其中22例患者胃黏膜组织异常，其病变以轻、中度为主(占70.97%)，经统计学处理，提示慢性HBV感染者胃黏膜组织中HBVM阳性者胃黏膜病变较重，胃黏膜病变程度与胃黏膜组织HBV感染密切相关:胃黏膜中可以检测到HBVM，说明HBV除侵犯肝脏外，也可侵犯胃黏膜，并可在其中复制，是导致慢性HBV感染者胃黏膜病变的一个重要因素，感染HBV的胃细胞，可能由于病毒的杀细胞效应(病毒致细胞破坏、死亡的作用)而致病。同时在胃黏膜有HBsAg、HBcAg表达的慢性HBV感染者中，其胃黏膜中同时可见淋巴细胞、浆细胞浸润，且HBsAg、HBcAg可以在微血管内皮细胞表达，提示高度表达的HBV抗原可形成大量抗原抗体复合物沉积在微血管内皮细胞内，引起炎症反应，削弱和破坏胃黏膜的屏障作用，这种炎症损伤可能也是HBV引起胃黏膜侵害的机制之一。

以上提示，HBV感染者胃黏膜病变发生率较高，胃黏膜病变呈多样性。胃黏膜病变的程度与胃黏膜中HBVM存在有关;胃黏膜组织中可能有乙肝病毒复制，与血清中HBV分布无关。进一步证实了HBV除侵犯肝脏外，也可侵犯胃黏膜组织，并可在其中复制，是导致慢性HBV感染者胃黏膜病变的一个重要因素，应重视HBV在胃黏膜病变中的影响。

［1］刘伟，赵伟，罗婵，等.乙型肝炎患者胃粘膜中HBAg和HBV－DNA表达分析.临床内科杂志，2003，20(2):88－89.

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［3］Liebennan HM，LaBrecque DR，Kew MC，et a1.Detection of hepatitis B virus DNA directly in htunan serllmby a simplified molecular hybridization test:comparison to HBeAg anti－ HBe status in HBsAg carriers.Hepatology 1998;3:285－291.

［4］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订.慢性乙型肝炎防治指南.中华内科杂志，2006，45(2):164－165.

［5］Canem D，Prince AM.Hepatitis B virus infection－Natural history and clinica lconsequences.N Enfl J Med;2004;350:121—336.

［6］Andrew Mason，Mark wick，Heather white，et a1.Hepatitis B virus replicationin diverse cell types during chronichepatitis B virus infection.Hepatology，1993:18:781 －789.

［7］Johrtson RJ，Couser WG，et a1.Hepatitis B infection and renal disease clinical immunopathogenetic and therapeutic considerations.Kidney Int，1990:37:663 －676.

［8］甄真，何朝霞，金国华，等.乙肝病毒感染对慢性乙肝、肝硬化患者胃黏膜病变的影响.中国实用内科杂志，2005:25.