肝细胞肝癌组织中GP73的表达变化

李淑群,陈 谦＊,喻亚群,李天满,郭 威,梅铭惠

(1桂林医学院附属医院,广西桂林 541001;2玉林市人民医院)

人高尔基蛋白73(GP73)是Kladney等[1]在研究成人巨细胞性肝炎(GCH)病原学时首次被发现的一种相对分子质量为 7.3×104的跨膜糖蛋白,被认为与肝细胞肝癌(HCC)密切相关。2008年1月～2010年7月,我们观察了HCC组织中GP73的表达变化,并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 HCC80例,男60例、女20例,年龄27～74岁;其中肿瘤单发48例,多发 32例;肿瘤直径＞5cm54例,≤5cm26例;伴有腹水20例,肝门淋巴结转移 22例,侵犯门静脉分支血管 10例,术前未行化疗、放疗、生物治疗且无患侧门静脉栓塞等,术中留取HCC组织。选择性别、年龄具有可比性肝胆管细胞癌(CCC)10例、正常肝脏组织10例。

1.2 GP73及AFP检测方法 采用免疫组化SP法。石蜡标本 4μm厚连续切片,按试剂盒说明书操作, PBS代替一抗作阴性对照。GP73、AFP阳性细胞均为细胞质内出现黄色、棕黄色或棕褐色着色颗粒。阳性细胞百分数≤10%为0分,1%～50%为1分,51%～75%为 2分,≥76%为 3分;细胞质染色无色为0分,黄色为1分,棕黄色为 2分,棕褐色为 3分。二项记分相加,0～1分为阴性,≥2分为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件。组间比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组织中GP73表达比较 GP73在HCC、肝胆管细胞癌、正常肝组织中的阳性率分别为 85% (68/80)、60%(6/10)、37%(11/30)。HCC组织中GP73阳性率与其他组织比较,P均＜0.05。

2.2 GP73表达与HCC临床病理参数的关系 见表1。由表可见,GP73表达与HCC是否合并有肝硬化、肝门淋巴结转移及侵犯门静脉分支血管有关(P均＜0.05)。

表1 GP73蛋白表达与HCC临床病理特征的关系

2.3 HCC组织中GP73表达比较 HCC组织中GP73阳性率为85%(68/80),AFP阳性率为65% (52/80),两者比较,P＜0.05。

3 讨论

研究发现,GP73在受到腺病毒感染后的HepG2细胞中表达,而未受到感染的正常肝细胞几乎不表达。此后多项研究证实,GP73在人体各组织中普遍表达,但在 HCC患者中表达尤甚[2～4]。本研究结果显示,在正常肝脏组织中仅在胆管细胞中有少量表达,而在HCC组织中,其阳性率高达85%,与Yan等[5～7]研究结果一致。

AFP用于临床诊断HCC已有30余年,被公认为HCC患者血清学诊断的“金标准”,但同时有相当一部分HCC患者血清中AFP呈低浓度或阴性。有报道认为,HCC患者血清中AFP浓度与肿瘤大小有关,一部分体积较小的HCC患者血清中AFP呈阴性;另外,活动性肝病、妊娠及生殖腺胚胎源性肿瘤中AFP均可升高。本研究结果发现,HCC组织中GP73阳性率较AFP高,并有统计学意义,提示其可能是一种敏感性较AFP高的HCC肿瘤标记物。两者联合检测,诊断HCC的阳性率高达90%,明显高于单个指标诊断HCC的阳性率。因此,我们认为, GP73可能是 HCC的一种新的肿瘤标记物,可使HCC患者得到早期的诊断以及及时的早期治疗。本研究还发现,HCC组织中GP73表达与是否合并有肝硬化、肝门部淋巴结转移及门静脉分支侵犯有关,提示其可能与肿瘤的发生、发展有关。但目前对GP73的分子生物学特性知之甚少,如其在 HCC患者表达量的上调是通过何种机制调控的,通过何种机制剪切并使其转运至细胞外,其表达量上升是否可真正促进肿瘤的发生发展,通过阻断其表达是否可达到治疗HCC的目的等均未明,还有待进一步深入研究。

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