安理申治疗老年性痴呆的疗效观察

陈伟鑫

老年性痴呆(alzheimer disease，AD)是一种神经系统退行性病变，主要表现为认知功能障碍、精神行为异常以及日常生活能力的丧失，该病多见于老年人，发病率仅次于心脑血管疾病和癌症[1]，并且随着我国逐步进入老龄化社会，患者势必会越来越多，AD不仅给患者本身带来严重的身心伤害，而且由于其病程长、致残率高、费用大，也给家庭和社会带来沉重负担，因此寻找有效的治疗方法就成为临床医生的当务之急。我院应用安理申治疗老年性痴呆患者，取得较为满意的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月～2010年1月在我院住院及门诊治疗的70例老年性痴呆患者，其中男性33例，女性27例；年龄最小57岁，最大88岁，平均73岁；文盲10例，小学11例，中学44例，大学5例；病史最短6个月，最长3年，平均17个月。患者诊断依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-2)》中阿尔茨海默病诊断标准，其中27例合并有高血压，6例合并有糖尿病。排除有严重器质性病变、肝肾功能损害、意识障碍、其他神经系统疾病以及有严重的脑瘤或脑手术史的患者。依据随机数字表将患者分为治疗组和对照组，每组各35例患者。两组患者在年龄、性别、病程、文化程度等资料上的差异无统计学意义(P＞0.05)，可以进行组间比较。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 安理(申卫材(中国)药业有限公司生产)每天1次口服，5mg/次，1周后加至10mg/次；哈伯因(河南竹林众生制药有限公司生产)每天1～3次口服，初始剂量为100μg/d，1周内逐渐增加至300μg/d；脑复康：每天3次口服，0.8g/次。

1.2.2 对照组 除不用安理申外，哈伯因与脑复康的用法与用量同治疗组。

两组均以12周为1个疗程。用药期间密切观察患者心电图变化，定期检查肝肾功能、血尿常规，比较两组症状缓解情况。

1.3 统计学分析

用SPSS11.0统计软件。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

以简易精神状态检查评分(MMSE)变化来评定疗效，治疗后与治疗前比较，若增分率在20%以上则为显效，若增分率在12%～20%则为有效，若增分率低于12%则为无效[2]。以显效+有效计算总有效率。治疗组显效22例，有效9例，无效4例，总有效率为88.6%(31/35)；对照组显效17例，有效7例，无效11例，总有效率为68.6%(24/35)，两组差异有统计学意义(x2=9.056，P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 症状缓解情况比较

治疗前及疗程结束后各检测1次。所用量表为：①MMSE：评定患者记忆力、定向力、语言和计算能力；②日常生活能力量表(ADL)：评定患者的生活自理能力。两组比较见表1。两组治疗前MMSE和ADL评分并无明显差别，两组治疗后MMSE评分均增加，ADL评分均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，但治疗组评分变化幅度要大于对照组，从两组治疗后的评分比较来看，治疗组MMSE评分高于对照组，而ADL评分低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明治疗组患者的认知功能以及日常生活能力改善均好于对照组。

表1 治疗组与对照组患者MMSE、ADL评分比较

2.3 不良反应比较

治疗组有6例患者出现药物不良反应，其中头晕、头痛3例，恶心、腹泻等胃肠道症状3例，不良反应发生率为17.1%(6/35)；对照组有5例患者出现药物不良反应，其中失眠1例，恶心、食欲下降2例，纳差2例，不良反应发生率为14.3%(5/35)。两组均未发现肝、肾及心电图异常，不良反应经对症处理后缓解，未影响治疗，两组比较差异无统计学意义(x2=0.108，P＞0.05)。

老年性痴呆的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元功能障碍有关，在海马、顶叶、颞叶、项叶等认知功能区域以及痴呆病理部位均可发现胆碱乙酰转移酶活性及乙酰胆碱浓度降低，由此造成患者学习、记忆以及运算能力的下降。

安理申即盐酸多奈哌齐，是一种新型的六氢吡啶类衍生物，与传统的胆碱酯酶抑制不同，它可以高度选择性、较长时间的作用于中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶，而且没有外周作用[3]，能够显著提高大脑皮层和基底节神经突触等中枢神经系统中乙酰胆碱的浓度，从而提高认知能力，而且对胃肠道平滑肌和心肌没有明显的不良影响[4]，具有较低的不良反应发生率，使用安全性高。哈伯因也是一种胆碱酯酶抑制剂，提取于中药蛇足石杉，常用于重症肌无力的治疗，它也可以选择性抑制胆碱酯酶，而且容易通过血脑屏障，在提高记力方面有明显作用，脑复康也具有相似的药理作用，因此本文对照组用哈伯因和脑复康治疗也取得了一定的疗效，但治疗组在加用安理申以后明显提高了疗效，患者认知功能和日常生活能力得到显著改善，而且没有增加用药不良反应，充分说明了安理申在治疗老年性痴呆方面的确切疗效，值得在临床更多应用。

[1]谢建平,吴承龙,孙新芳.安理申联合克林澳治疗早期血管性痴呆的临床研究[J].重庆医学,2008,37(5):498-499.

[2]江波,孟晓落,舒刚明,等.非痴呆型血管性认知功能障碍患者神经心理学特点及石杉碱甲的临床疗效观察[J].中国临床神经科学,2009,17(5):510-514.

[3]Beach TG,Wilson JR,Sue LI,et al.Circle of Willis atherosclerosis:association with Alzheimer’s disease,neuritic plaques and neurofibrillary tangles [J].Acta Neuro-pathol,2007,113(1):13.

[4]王雪笠,吕佩源,郭宗成,等.多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响[J].中国新药与临床杂志,2008,27(3):176-179.