齐拉西酮与氯氮平对心电图影响的对比分析

(浙江省绍兴市第七人民医院，浙江 绍兴 312000)

齐拉西酮和氯氮平均为非典型抗精神病药，齐拉西酮分别于2000年和2001年在欧洲和美国上市，氯氮平于1972年首先在欧洲上市。自应用于临床以来，二者在抗精神分裂症的治疗方面都取得了卓越疗效，但关于其对心脏的影响方面评估较少。在此就两药对患者心电图的影响进行评估，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年2月至2009年10月符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准(第三版)》(CCMD－3)中精神分裂症的诊断标准，年龄16～60岁，既往无心血管疾病史，并排除其他严重躯体疾病者、物质依赖者以及妊娠和哺乳期妇女，入组前常规心电图检查正常，未应用长效抗精神病药而同意接受住院治疗的精神分裂症患者120例，随机分为两组。齐拉西酮组62例，其中男28例，女34例;年龄16～60岁;病程1个月至12年。氯氮平组58例，其中男30例，女28例;年龄17～57岁;病程2个月至20年。两组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法

入组前未曾服用抗精神病药者直接服药;入组时已服用抗精神病药者，停药清洗1周后服药。药物剂量由小到大，分别为齐拉西酮(商品名力复君安，重庆圣华曦制药有限公司，批号为090904)40 ～160 mg/d，平均(97.5 ±15.2)mg/d，氯氮平(上海医药＜集团＞有限公司信谊制药总厂，批号为080501A)25～400 mg/d，平均(248.3±82.1)mg/d。疗程均为6周，伴有锥体外系反应的失眠者可加用抗胆碱药及苯二氮类。

1.3 心电图记录

以入组前心电图为参照，于治疗后第2，4，6周末复查心电图，齐拉西酮组共186例次，氯氮平组共174例次。

1.4 统计学方法

数据用SPSS 11.0统计软件包处理，采用 χ2检验和 t检验。

2 结果

两药对心电图的影响情况见表1。可见，齐拉西酮组心电图改变共 31 例次(16.67%)，氯氮平组共 125 例次(71.84%)，两组具有显著性差异(χ2=111.44，P ＜ 0.01)，且以窦性心动过速和 T 波改变的差异较为显著(P＜0.01)。齐拉西酮组有8例(12.90%)出现窦性心动过速，其中6例在治疗第4～6周内恢复正常;氯氮平组有35例(60.34%)出现窦性心动过速，治疗6周后仍有24例未恢复正常。

表1 齐拉西酮与氯氮平对心电图的影响[例(%)]

3 讨论

抗精神病药可致心脏不良反应，有时相当严重，甚至引起猝死[1]。其引起的心动过速对正常人不成为问题，一般对症处理即可;但对于静止性心肌缺血者，可促发心绞痛及心肌梗死，应引起警惕。本组资料显示，氯氮平致心电图异常发生率明显高于齐拉西酮，且持续时间比较长，多数不会自行缓解;治疗量的氯氮平对老年患者或有心血管疾病的患者有可能引发心力衰竭，值得注意。而齐拉西酮所致心电图改变不但发生率低，且程度较轻，可逆转，故其安全性高、危险度小，即使出现心电图异常，一般不影响继续治疗。有人认为，齐拉西酮可引起QTc间期延长[2]，但本组资料未出现类似情况，可能与研究样本较小、观察时间较短有关。

笔者认为，与氯氮平相比，齐拉西酮对心血管系统的副作用小，对老年患者和合并某些躯体性疾病的患者有较高的治疗安全性。

[1]喻东山，张心保.精神药物所致的心脏不良反应[J].中华精神科杂志，1998，31(6):246.

[2]Simpson GM，Glick D，Weiden PJ，et al.Randomized，controlled，double blind multicentercomparison oftheefficacyand tolerabilityofzip rasidone and olanzepine in acutely ill inpatiouts with schizo phrenia or schizoaffective[J].Am I Psychiatry，2004，161:1 837－1 847.