减肥药物不良反应文献综合分析

袁 建 ，肖廷超，朱照静

(1.重庆医科大学附属第二医院药剂科，重庆 400010;2.重庆医科大学图书馆，重庆 400016;3.重庆医药高等专科学校，重庆 400030)

近年来，减肥药物致不良反应事件时有发生，引起了药品监督部门和广大医药工作者的高度重视。2001年至今，国家食品药品监督管理局(SFDA)陆续发布了一系列通告，通报了减肥药的不良反应，并于2009年1月、2010年10月先后发布紧急公告，宣布停止含盐酸芬氟拉明和西布曲明制剂和原料的减肥药在我国生产、销售和使用[1－2]。笔者拟从情报学角度，运用文献计量学方法，分析国内近32年减肥药不良反应文献的分布特点及研究现状，为临床用药和相关政策制订等提供参考。

1 资料与方法

中国生物医学文献数据库(CBM)是国内最专业、权威的医学数据库之一，已在国内医药领域得到了广泛的应用和认可。本文以CBM在线检索系统为数据源(检索时间为2010年11月8日)，统计1978年至2010年近32年有关减肥药不良反应文献。采用主题检索与关键词检索相结合的检索策略，共检索出相关文献111篇，运用CBM的“结果分析”功能和Excel聚类分析、数据导入等功能，分析和统计相关数据，挖掘相关信息，探讨论文的年代分布、地区分布、期刊分布以及减肥药品种分布等情况。

2 结果与讨论

2.1 文献的年代分布

文献年代分布见表1。1978年至1993年15年间，国内没有减肥药不良反应文献报道;自1994年开始，不良反应报道文献逐年缓慢增加，2002年达到14篇。1978年至1993年，人们对减肥药不良反应的关注较少，1994年后减肥药不良反应逐步引起重视，2002年和2006年是文献报道的两个高峰，分别占总文献量的12.61%和21.62%。减肥药文献的报道量与我国开展不良反应工作的历程密切相关，同时与我国经济发展后肥胖患者增多及减肥药的上市时间和销量等情况相关。1978年至1993年，我国处于改革开放初期，减肥药不良反应文献较少，但随着经济发展，人们生活水平日益提高，肥胖人群增加，减肥药使用增多，这可能是减肥药不良反应文献增加的一个重要原因。

表1 1978年至2010年国内减肥药物不良反应文献年代分布[篇(%)]

2.2 文献的地区分布

由于文献作者跨省市区合作较少，故以第一作者单位所在地作为统计地区。注明作者单位的文献共计87篇，分布于全国23个省市(见表2)。文献报道量地区分布差异显著，上海地区文献量位居全国之首，其次为江苏、山东、北京、重庆、湖北、广东等，这7省市文献报道量均超过5篇，占注明发文机构文献的59.77%。总趋势是经济发达地区文献较多，西部偏少，但直辖市天津的文献为0。文献的分布趋势与笔者曾经做过的中药注射剂不良反应类似，这种分布是因为经济发达地区监测措施更严或是该类药物应用更多、更广，目前还没有相关的数据来回答这个问题。这种分布差异涉及多方面原因，如合理用药、监测措施、用药偏好、经济状况等，具体原因有待进一步探讨[3]。

2.3 文献的作者及机构分布

统计发现，减肥药不良反应文献的作者分布非常分散，发表文献最多的仅2篇，且仅2位。这表明，有关减肥药不良反应的核心作者尚未形成。在研究的111篇论文中，注明发文机构的87篇，其余24篇机构不详。共有72个机构报道或研究了减肥药的不良反应，其中仅发表1篇文献的机构61个，表明84.72%的机构发表的文献占总文献量的54.95%，而发表2篇及以上的机构共11个，这11个单位也仅发表26篇文献。这一现象表明，大量机构在关注减肥药不良反应，但还没有单位系统研究减肥药的不良反应。所统计的111篇文献主要来自医疗机构。50所医院(含乡村卫生院及单位门诊部)发文64篇，占注明发文机构文献的73.56%;其次是大中专院校，11所医药院校发文共12篇;另外是医药研究机构，4个单位发文4篇;药品生产经营企业，3个单位发文3篇;药品检验所、药品监督管理局、药物不良反应监测中心、防疫站等4个单位发文4篇。

表2 减肥药不良反应文献的地区分布[篇(%)]

2.4 文献的期刊分布

刊载减肥药不良反应文献的期刊较为分散，111篇文献分别刊载在83种期刊上，而仅刊载1篇文献的期刊就达68种，刊载论文在3篇以上的期刊是:《药物不良反应杂志》6篇，《中国处方药》、《国外药讯》和《中国新药与临床》各4篇，《中国医院药学》、《第二军医大学学报》、《重庆医学》各3篇。这显示刊载论文的期刊级别不高，在刊载论文较多的7种期刊里，仅有两种为CSCD核心库收录期刊，1种属于中文核心期刊。

2.5 减肥药物的品种分布

统计发现，111篇文献涉及10种减肥药物，其中有单纯减肥药物，有用其他药物减肥的不良反应报道，如降血糖药、调血脂药，还有部分中药制剂如脂必妥、降脂减肥茶等不良反应的报道。

有5篇以上文献报道的减肥药有3种，分别是西布曲明(含盐酸西布曲明)32篇，芬氟拉明(含右芬氟拉明)7篇，奥利斯他5篇，表明这3种药物的不良反应引起了较广泛的关注。西布曲明是减肥辅助治疗药物，于1997年在国外上市，2000年获准在我国上市。西部曲名不良反应涉及神经、心血管等多个系统，主要表现为头晕、头痛、心悸、失眠、便秘、口干等症状。2010年10月，国家食品药品监督管理局宣布停止西布曲明制剂和原料的减肥药在我国生产、销售和使用[2]。盐酸芬氟拉明于20世纪80年代在我国上市。使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速等严重不良反应。2009年1月8日，国家食品药品监督管理局发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的公告[4]。奥利司他是一种局部作用的减肥药，2003年获准在我国上市，最常见的不良反应为黄疸、乏力、胃痛。葛兰素史克公司最新产品信息提示，奥利司他与左旋甲状腺素或镇痛剂相互作用会导致草酸盐肾病，服用奥利司有发生胰腺炎和草酸盐肾病的不良反应[5]。用于减肥的药物品种分布表明，除了国家批准的减肥药物，还有降血糖药、调血脂药等也用于减肥，其引起的不良反应是否是属于不良反应范畴还有待商榷。

3 结语

随着我国药品不良反应法律法规体系逐步成熟，减肥药致不良反应引起了广大医药工作者的广泛关注，医疗机构、医药研究机构、药品生产经营企业都逐步参与到了不良反应监测队伍中来。随着我国药事法规的不断完善，人们对不良反应越来越重视，但还缺乏系统、常规性的研究与监测报道。因此，应加强这方面的工作，对不良反应发生机制、配伍禁忌、药物相互作用等应进一步深入研究。

[1]国家食品药品监督管理局.关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的公告[EB/OL].(2009－01－08)[2010－11－2].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/35159.html.

[2]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局要求停止西布曲明的生产、销售和使用[EB/OL].(2010－10－30)[2010－11－3].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/55313.html.

[3]肖廷超，朱照静，翁淳光.1978－2009年中药注射剂不良反应文献的综合分析[J].中国药房，2011，22(7):649－651.

[4]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局要求停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂 [EB/OL].(2009－01－09)[2010－11－2].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/35169.html.

[5]国家食品药品监督管理局.葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息 [EB/OL].(2010－05－11)[2010－11－6].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.