妊娠期和产褥期糖尿病患者凝血四项参数的变化研究

徐心

正常妊娠时，母体会发生一系列生理性的改变，以适应妊娠的需要[1]。妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期首次发现的糖尿病或糖耐量异常，是危及母婴健康及导致围产儿死亡的重要原因之一[2]。凝血四项是目前临床用于判断机体血栓形成、抗凝治疗疗效的常用检则方法，对了解GDM不同妊娠期孕妇血液的凝固状态，预防产后DIC及血栓性疾病的发生均有重要意义。本研究旨在通过检测不同妊娠期的GDM患者及正常妊娠者凝血四项，以了解GDM患者围生期和产褥期的凝血功能。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2006年2月—2008年8月在我院产科就诊的GDM患者32例（GDM组），诊断依据妊娠期糖尿病诊断标准[3]。患者年龄26～33岁，平均（29.2±2.5）岁，孕前均无糖尿病、高血脂、心血管、泌尿及血液系统疾病史。以同期就诊的正常孕产妇32例为正常妊娠组，无妊娠合并症，年龄25～33岁，平均（28.5±2.8）岁。2组年龄差异无统计学意义（t=0.75，P＞0.05）。

1.2 方法 GDM组、正常妊娠组分别于其孕早期、中期、晚期及产后3 d(产褥期)取空腹静脉血1.8 mL，加入含0.2 mL 3.2%枸橼酸钠抗凝剂真空管中混合均匀，3 000 r/min离心10 min，取乏血小板血浆，2 h内测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（Fib）。PT、APTT和TT测定用磁珠凝固法，为使PT间有可比性，应用国际标准化凝血酶原时间比值INR作为PT单位。Fib测定用Clauss法，操作步骤按说明书操作，使用德国BE血凝仪，Biopool公司生产的试剂进行。

1.3 统计学方法 应用SAS 9.1软件包对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间各孕期比较采用重复测量资料的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组PT指标组间与时间效应均有统计学意义（F组间= 130.06，F时间=30.17，均P＜0.01），且分组与时间不存在交互作用（F交互=0.22，P＞0.05）；2组APTT指标组间与时间效应均有统计学意义（F组间=447.79，F时间=133.13，均P＜0.01），分组与时间存在交互作用（F交互=5.88，P＜0.01）；2组TT指标组间与时间效应均有统计学意义（F组间=84.95，F时间=25.1，均P＜0.01），分组与时间不存在交互作用（F交互=1.70，P＞0.05）；2组Fib指标组间与时间效应差异均有统计学意义（F组间=187.05，F时间=330.53，均P＜0.01），分组与时间存在交互作用（F交互= 2.84，P＜0.05），见表1。

表1 2组不同孕期的凝血四项结果比较（n=32， ±s）

表1 2组不同孕期的凝血四项结果比较（n=32， ±s）

组别 孕早期 孕中期 孕晚期 产褥期PT(INR)项目APTT（s）TT（s）Fib（g/L）GDM组正常妊娠组GDM组正常妊娠组GDM组正常妊娠组GDM组正常妊娠组0.93±0.44 1.02±0.37 28.54±4.22 30.32±3.57 12.21±2.53 13.04±1.26 4.71±0.55 4.39±0.48 0.90±0.12 0.97±0.40 25.47±3.12 28.33±4.21 12.32±1.69 13.28±1.51 5.12±0.77 4.62±0.54 0.95±0.08 1.04±0.23 24.86±2.79 27.73±3.37 12.61±2.66 13.10±1.02 5.94±0.83 5.34±0.66 0.99±0.16 1.08±0.33 25.30±3.15 28.42±3.14 13.08±2.64 13.98±2.33 6.34±1.02 5.78±1.14

3 讨论

妊娠女性随着孕月的增加，体内会出现凝血和纤溶系统等一些生理、病理变化，并由此导致在妊娠期，特别是中、晚期或在分娩前后发生某些出血性、血栓性疾病[4]。PT反映外源性凝血因子的改变，参与外源性凝血途径的凝血因子主要有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ，其中Ⅶ因子最为关键；APTT主要反映内源性凝血因子的改变，参与内源性凝血途径的凝血因子主要有Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ因子，其中Ⅺ因子最为重要；Fib是内外源凝血过程的最终共同通路；TT作为纤维蛋白降解产物，反映纤维蛋白的质和量[5]。本研究结果显示，正常妊娠组与GDM组之间，PT、APTT、TT、Fib的差异有统计学意义，不同孕期之间的差异有统计学意义，2组在围生期及产褥期之间PT、TT无交互作用，表明GDM组和正常妊娠组变化趋势相同，处理主效应有意义，考虑可能与Ⅶ因子(PT)及Fib（TT）水平显著增加有关[6]；APTT、Fib 2组在围生期及产褥期之间交互作用有统计学意义，与Uchikova等[7]研究结果一致。

GDM占正常妊娠3%～5%[3]。正常妊娠期，机体处于一定程度的高凝状态，这种高凝状态对孕妇是一种生理性保护作用，尤其是凝血与纤溶处于动态平衡状态时，更有利于分娩时胎盘剥离面的止血以及子宫内膜的再生和修复。但糖尿病能损伤血管内皮细胞和抗凝血系统，激活血小板和血液凝固系统，加重血液的高凝状态，易于血栓的形成。这种高凝状态，可能给母婴带来极大的危害。随着妊娠周期增加，高凝状态不断加重，极易引起出血和血栓性疾病[6]。因此，凝血四项的检查可早期预测GDM患者内外源凝血系统的改变，有效预防GDM并发症的发生。

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[7]Uchikova EH,Ledjev H.Changes in haemostasis during normal preg⁃nancy[J].Eru J Obtet Gynecol Reprod Biol,2005,119(2):185-188.