盐酸曲美他嗪治疗稳定型心绞痛48例疗效观察
2011-02-27陈雷
陈 雷
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病中一种常见的临床类型,是由于心脏负荷增加引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合征。当冠状动脉与心肌的需求之间发生矛盾,冠状动脉血流量不能满足心肌的代谢的需要,引起心肌急剧、暂时的缺血缺氧时即可发生心绞痛。稳定型心绞痛(stable angina pectoris)是指在一段时间内的心绞痛阈值保持相对固定。其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块相对稳定,斑块无断裂,溃疡,出血或血栓,动脉管腔狭窄且比较固定,当有血压升高,心率增快或心肌收缩力增强等增加心肌耗氧量的因素存在时,可加重心肌缺血,引发心绞痛。本文主要通过观察万爽力20 mg,3次/d,联合其他药物对稳定型心绞痛患者治疗的临床效果,以探讨能量代谢对心绞痛心肌缺血的影响。
1 资料与方法
1.1 资料 收集2007年10月~2009年10月诊断为稳定型心绞痛患者48例,均按照2002年Acc/AHA的慢性稳定型心绞痛诊断标准诊断。其心绞痛分级均在Ⅲ级以上,即一般活动明显受限及日常活动出现心绞痛,其中男25例,女23例,年龄45~74岁。采用随机分组法,分为观察组和对照组,每组各24例。2组患者在年龄、性别、心绞痛分级、合并症等方面差异无统计学意义,具有可比性。
1.2 方法 观察组:予口服盐酸曲美他嗪(万爽力、TMZ、法国施维雅国际公司生产)20 mg,3次/d、联合倍他乐克、阿司匹林、长效的硝酸脂类、辛伐他汀等治疗;对照组:予口服倍他乐克、阿司匹林、长效的硝酸脂类、辛伐他汀等治疗,12周为1个疗程。
1.3 观察项目及疗效判定 观察2组患者在用药前后临床指标变化:(1)心绞痛改善情况(心绞痛疗效判定标准:心绞痛发作次数减少80%以上为显效,减少50% ~80%为有效,达不到上述标准为无效)。(2)运动耐受改善情况。按心绞痛分类方法较前改善1级即为运动耐受改善。(3)每周询问患者1次每周心绞痛发作次数、持续时间、详细记录服药前及服药后上述指标。(4)治疗前后作常规心电图,以ST段下降导联数(NST)和ST段压低总和(∑ST)表示心肌缺血的范围和程度。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 2组心绞痛改善情况 观察组:有效22例,无效或加重2例,总有效率为91.7%;对照组:有效16例,无效或加重8例,总有效率为66.7%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 2组心绞痛改善情况(n,%)
2.2 2组运动耐受改善情况 观察组:改善22例,未改善2例,总有效率为91.7%;对照组:改善15例,未改善9例,总有效率为62.5%,2组比较差异有统计学意义,见表2。
表2 2组患者用药前后运动耐受改善情况
2.3 2组治疗前后心胶痛发作频率持续时间比较 观察组患者服药后较对照组患者每周心绞痛发作次数、心绞痛持续时间明显减少,差异有统计学意义,见表3。
表3 2组治疗前后心绞痛发作频率,持续时间比较(±s)
表3 2组治疗前后心绞痛发作频率,持续时间比较(±s)
注:与对照组比较,t=1.676,*P <0.05;t=3.254,△P <0.05。
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2.4 2组心电图变化情况 观察组治疗后ST段下降导联数(NST)和ST段压低总和(∑ST),与对照组相比,差异有统计学意义,见表4。
3 讨论
由于心肌需氧量的增加超过狭窄的冠状动脉最大代偿供血能力所引起的心肌缺血是稳定型心绞痛的最常见机制[1]。长期以来,冠心病心绞痛的传统治疗是依靠血流动力学药物(β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和硝酸酯类),其通过增加心肌血流,降低心肌耗氧和增加外周血液潴留来改善心肌氧的供求比例。而曲美他嗪是长链3-酮酰CoA硫解酶(3-KAT)抑制剂,是通过选择性抑制长链3-酮酰CoA硫解酶(3-KAT)抵制脂肪酸的代谢,从而使代谢转向更为高效的葡萄糖氧化,保护细胞在缺血或缺氧情况下的能量代谢,组织细胞内ATP水平的下降,具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用,能降低血管阻力,增加冠脉及周围循环血流量,促进心肌代谢及心肌能量的产生,同时能降低心肌能量的负荷,降低心肌耗氧率及心肌能量的消耗,从而改善心肌氧的供求平衡。它能增加心绞痛患者的运动试验耐量,延缓运动至发生心肌缺血的时间,减少心绞痛发作频率,显著改善心功能。曲美他嗪是一种新的优化心脏代谢药物,与传统抗缺血药物相比,不受氧供和需氧影响,对冠心病的心肌缺血有保护作用[2]。它在不影响心肌血液供应和不依赖血液动力学改变的是有效的。曲美他嗪能显著地增加运动持续时间和总工作量,能减少心绞痛患者每周的发作次数及硝酸酯类药物的消耗量[3]。本组资料表明,曲美他嗪在改善冠心病心绞痛患者的症状、增加运动能力、改善心功能及心电图改善方面有较好的效果。
综上所述,万爽力可以在细胞水平发挥保护作用,进一步证明在传统的抗心绞痛药物的基础上,加用万爽力3次/d优化能量代谢是安全、有效,值得推荐用于临床治疗稳定性心绞痛。
表4 2组患者治疗前后NST及∑ST变化比较(±s)
表4 2组患者治疗前后NST及∑ST变化比较(±s)
注:与对照组比较,t=3.974,*P <0.05,t=6.078,△P=0.050。
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[1]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京:人民卫生出版社,2005:1472-1477.
[2]李焕德,卢安瑛,刘世绅.临床实用新药[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2006:271.
[3]中国曲美他嗪多中心临床研究协作组.曲美他嗪对稳定型心绞痛的疗效观察[J].中华心血管病杂志,2000,28(5):339-341.