布地奈德雾化吸入治疗儿童支气管哮喘疗效观察

徐济宝

支气管哮喘(哮喘)是一种由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其特征为气道反应性增高。目前糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)吸入治疗已为全球哮喘防治创议(GINA)［1］推荐作为首选治疗方案。吸入药物可以以较高浓度迅速到达病变部位，因而起效迅速。近年来，我院儿科在治疗儿童支气管哮喘方面，采用常规治疗加用布地奈德雾化吸入治疗，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科2009年1月～2010年6月收治哮喘急性发作期患儿共计84例，其中男47例，女37例，年龄2～12岁，平均年龄5.7岁。所有病例均符合儿童哮喘诊断标准［2］。将84哮喘急性发作病例随机分为观察组和对照组各42例。全部病例均在发病3 d内入院，入院时2组患儿均有呼气性呼吸困难、气促、心率快、肺部哮鸣音及湿啰音等，2周内均未用过激素类药物，并除外先天性心脏病、支气管异物、肺结核等疾病。2组间在病例数量、年龄、性别、病程及病情方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，资料具有可比性。

1.2 治疗方法 B组给予舒喘灵、琥珀酸氧化可的松、抗生素等静滴治疗，3 d为1个疗程;A组在B组的基础上加用布地奈德混悬液1 mg氧驱动雾化吸入治疗，雾化液中加生理盐水2 ml，每次吸入15 min，2次/d，3 d为1个疗程。

1.3 疗效标准 (1)显效:喘息平息，咳嗽及肺部啰音消失;(2)有效:喘息减轻，咳嗽及肺部啰音减轻;(3)无效:喘息症状无改善，咳嗽及肺部啰音未减轻。

1.4 统计学方法 运用SPSS 11.0软件，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗总有效率A组为95.3%，B组为85.7%，A组明显高于B组，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较 (n，%)

3 讨论

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。气道炎症的启动机制:(1)活化的Th2细胞分泌细胞因子，可以直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及肺泡巨噬细胞等多种炎症细胞，使其在气道浸润和聚集。这些细胞相互作用可以分泌出50多种炎症介质和25种以上的细胞因子，构成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管通透性增加，渗出增多。肥大细胞激活后释放一系列炎症介质，进一步加重气道高反应性。(2)各种细胞因子及环境刺激因素可作用于气道上皮细胞，后者分泌内皮素-l及基质金属蛋白酶(MMP)，并活化各种生长因子，特别是转移生长因子-β(TGF-β)，以上因子共同作用于上皮下成纤维细胞和平滑肌细胞，使其增殖而引起气道重塑［3］。与气道高反应性相关，通常可出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作、加剧。哮喘的病因及发病机制尚不完全清楚，研究认为可能与免疫一炎性反应、神经机制和气道高反应性及其相互作用等因素有关。

人们对哮喘本质的认识和治疗经历了几个过程:最初人们认为哮喘就是支气管痉挛，治疗以使用短效β2受体激动剂等支气管扩张剂为主;20世纪80年代研究发现气道慢性炎症是哮喘的本质，而治疗气道慢性炎症首选ICS;90年代开始关注气道重塑，临床开始广泛使用ICS+LABA治疗哮喘［4］。

布地奈德是外用糖皮质激素，是已证实目前最有效的抗炎药物和控制哮喘首选药物［5］。主要通过干扰花生四烯酸代谢，使嗜酸粒细胞的趋化和活化受到抑制，使细胞因子合成抑制，减少微血管渗漏，使细胞膜上的受体合成增加，进而有效降低气道高反应性而发挥抗感染作用。因此迅速解除支气管平滑肌痉挛，减轻和消除气道黏膜水肿、气道内分泌物及气道炎症，尽快纠正低氧血症，恢复肺功能，保证正常的通气和换气功能，避免发展为重症哮喘，从而降低儿童支气管哮喘的病死率［6］。世界卫生组织GINA将吸入治疗列为首选的治疗方案，对哮喘进行阶梯式治疗，即提倡以吸入糖皮质激素为主的长期规范化治疗。布地奈德是新合成的肾上腺皮质激素，有较高的糖皮质激素受体结合力，抗炎效果强，是丙酸倍氯米松的2倍，雾化吸入后即可到达全肺，可抑制气道高反应性，减少腺体分泌，临床上缓解喘憋现象。

本文采用布地奈德雾化吸入治疗，其优点在于:(1)雾化吸入只要15 min左右，用药简便，医疗费用也较低。(2)雾化吸入治疗，使药物直接作用于病灶局部，70%的吸入药物可直接分布于呼吸道黏膜表面，起效快、疗效高，吸入药物可以较高浓度迅速达到病变部位。(3)吸入皮质激素在降低气道反应性方面优于口服。(4)吸入治疗可减少糖皮质激素的全身用药量及时间，不良反应少。(5)氧气驱动吸入有利于周围组织，特别是呼吸肌的供氧，改善缺氧性肺血管收缩及降低肺动脉高压，防止支气管痉挛引起的低氧血症。

临床观察表明，布地奈德在肝内代谢灭活要比倍氯米松快3～4倍，故布地奈德的全身不良反应少，特别对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用要比倍氯米松小。此外氧驱动还可以缓解哮喘所致的脏器组织缺氧。因此布地奈德吸入治疗支气管哮喘优点多，值得临床推广。

［1］WHO/NHL IB Workshop Report.Global atrategy for＆asthma management and prevention［M］.NIH publication，2002:127-128.

［2］中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46(10):745-753.

［3］罗明初，潘泽瑜，戴江平.沙丁胺醇联合布地奈德治疗哮喘的疗效评价［J］.药物与临床，2010，48(4):68-69.

［4］张剑青，刘 凌，方利洲，等。布地奈德/福莫特罗与沙美特罗/氟替卡松治疗支气管哮喘的临床对照研究［J］.药物与临床，2010，7(18):79-81.

［5］李 莉.盂鲁司特联合糖皮质激素治疗儿童支气管哮喘效果观察［J］.临床误诊误治，2009，22(2):40-41.

［6］于东游.布地奈德雾化吸入治疗小儿支气管哮喘的疗效观察［J］.临床合理用药，2010，3(3):41.