各期糖尿病肾病患者血糖、血脂及胰岛素抵抗等指标的变化及相关性分析

耿明霞

各期糖尿病肾病患者血糖、血脂及胰岛素抵抗等指标的变化及相关性分析

耿明霞

胰岛β细胞功能紊乱和胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）的重要病理生理基础，二者相互作用，共同促进DM的发生和发展，而肾小球毛细血管硬化症即糖尿病肾病（DN）是DM主要的微血管病变之一，患者早期尿微量白蛋白（MAU）不仅反映肾小球内皮功能受损，也是全身血管内皮细胞受损的一个重要标志。本文检测不同程度尿MUA患者的血糖、血脂及胰岛素等相关指标的变化，分析DN患者IR、MUA与血糖、血脂之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

T2DM患者234例，均为本院内分泌科住院及门诊患者，均符合1999年WHO DM诊断标准［1］，其中男124例，女110例，平均年龄52.5±12.7岁，并依据24h尿微量白蛋白水平将患者分组［2］：A组，非 DN 组（MUA＜30mg／24h，n＝85）；B组，微量尿蛋白组（30＜MUA＜300mg／24h，n＝69）；C组，临床蛋白尿组（MUA＞300mg／24h，n＝56）；D组，肾衰竭组（MUA＞300mg／24h，且血肌酐Scr＞133μmol／L，n＝24）。所有入选病例除外 DM 酸中毒、泌尿系感染、肿瘤等及各种肾炎、尿路梗阻者。

1.2 检测方法

1.2.1 血脂检测：受试者禁食12h后于清晨采静脉血，分离血清检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以 上 项 目 检 测 采 用 OLYMPUS AU2700全自动分析仪及配套试剂。

1.2.2 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：共用以上血清检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP），后行葡萄糖75g负载2h采血测定2h血糖（2hPBG）、2h胰岛素（2hINS）、2hC肽（2hCP）；计算胰岛素抵抗指数（IR＝FINS×FBG／22.5）和空腹β细胞功能指数［（HOMA-β＝20×（FINS／FBG—3.50）］。INS、CP采用东曹1800全自动发光仪及配套试剂检测。

1.2.3 糖化血红蛋白（Hb A1c）检测：用美国BIO-RAD D-10高压液相离子交换层析仪及配套试剂检测全血Hb A1c水平。

1.2.4 24h MUA检测：每位受试者留取24h尿并记录尿量，用OLYMPUS AU2700全自动分析仪及配套试剂检测24h MUA。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组患者血糖、血脂及胰岛素抵抗指数等指标的比较

由表1可见，与A组比较，B、C、D组FBG、2h PBG、LDL-C、FINS、2hINS、Hb A1c、MUA、IR、HOMA-β均明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；D组与B、C组比较，2hINS、FCP、2hCP、LDL-C、MUA、IR各指标均存在显著性差异（P＜0.01）。

2.2 DN患者IR、MUA与血糖、血脂等指标的相关性分析

IR与 FBG、2hPBG 、TC、LDL-C、MUA、Hb A1c之间呈正相关（r值分别为0.512、0.624、0.412、0.354、0.348、0.327，P＜0.01）；MUA 与FBG、2hPBG、TC、Hb A1c之间存在正相关（r值分别为0.412、0.458、0.315、0.291，P＜0.05）。

表1 各组患者血糖、血脂及胰岛素抵抗指数等水平的比较（±s）

表1 各组患者血糖、血脂及胰岛素抵抗指数等水平的比较（±s）

注：与 A组比较，1）P＜0.01；与B、C组比较，2）P＜0.01

指 标 A组（n＝85）B组（n＝69）C组（n＝56）D组（n＝56）FBG （mmol／L） 8.25±1.50 12.46±2.601） 13.75±4.801） 14.54±5.301）2hPBG（mmol／L） 14.20±3.50 18.10±4.701） 17.90±5.201） 16.80±1.401）FINS（Uiu／ml） 17.60±5.80 34.30±13.501） 45.40±15.801） 35.60±16.7401）2hINS（Uiu／ml） 63.50±21.40 93.50±35.201） 105.40±47.401） 84.30±49.501）2）FCP （ng／ml） 3.50±0.90 4.00±2.30 3.70±1.60 2.50±1.401）2）2h CP （ng／ml） 4.60±1.60 5.10±2.70 4.80±2.40 3.60±2.201）2）Hb A1c（%） 7.50±2.40 11.30±3.101） 13.40±4.601） 14.50±4.901）TC（mmol／L） 4.80±1.20 5.30±1.30 5.70±1.50 5.40±1.70 TG（mmol／L） 2.30±0.90 2.50±1.20 2.80±1.40 2.50±1.40 HDL-C（mmol／L） 1.37±0.41 1.28±0.38 1.15±0.30 1.08±0.35 LDL-C（mmol／L） 2.70±0.80 2.90±0.70 3.40±1.201） 4.60±1.801）2）MUA（mg／24h） 21.50±5.42 71.35±23.74（1） 154.17±44.821） 173.25±47.371）2）IR 3.5±1.8 5.80±3.401） 7.50±4.201） 9.80±4.901）2）HOMA-β 32.50±22.1 27.30±14.801） 23.50±8.601） 20.41±7.101）

3 讨 论

T2DM的主要发病机制包括遗传和环境因素，并呈显著异质性，目前认为其病因为INS分泌迟缓及IR所致INS相对不足等的共同作用的后果，IR还是T2DM患者心血管疾病的独立危险因素［3］。MUA尿是DN的早期诊断指标，近年来也因作为T2DM患者心血管疾病的独立危险因素而受到关注［4，5］，众 多 的 临 床 和 流 行 病 学 资 料 证 实，伴 有MUA尿的T2DM患者较MUA正常的T2DM患者具有更严重的IR［6，7］。本文结果显示，69例微量尿蛋白组与85例尿MUA正常组对比，前者的IR明显高于后者，而HOMA—β明显低于后者，表明伴有MUA尿的T2DM患者的IR更加严重，同时也提示IR与DN的发生具有相关性，可能原因为IR产生的高胰岛素血症直接作用于肾出球小动脉，导致肾小球高滤过、高灌注，从而造成肾脏损伤以及胰岛素通过影响血管紧张素，间接改变肾小球血流动力学，使肾小球内压增高，同时降低肾近曲小管对白蛋白的重吸收，使尿白蛋白排泄增多。

本文结果显示，MUA、IR与血糖、血脂、Hb A1c显著相关，提示胰岛β细胞功能减退可能是导致DN糖毒性和脂毒性的重要原因。IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖转化为脂肪，使脂肪动员及分解加速，同时外周组织脂肪酸利用减少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可导致脂肪代谢紊乱［8］。本文DN各组与非DN脂类代谢指标比较，血LDL-C明显增高，且随病情加重而加剧，提示脂代谢异常与DN进展相关［9］。当机体处于高糖环境时，许多蛋白质由于机体的非酶糖基化反应速度加快，导致这些蛋白发生不可逆糖化功能异常，并在DN器官损伤中起重要作用。Hb A1c生成增加致氧合血红蛋白减少等，可引起组织缺氧，使血管内皮细胞受损，导致血管通透性增加，同时Hb A1c易于通过肾小球滤膜，加剧微血管损伤，促使白蛋白尿形成［10］。

CP和INS以等分子比例从胰岛β细胞释放到血液中，虽然CP无生物学活性，但由于它与INS抗体无交叉反应，而药用INS中又不含CP，因此测定CP浓度对接受INS治疗的DM患者更能精确判断β细胞的功能［11］。本文中DN肾衰竭组CP浓度与其它组比较有显著性差异，表明定期检测T2DM患者CP水平，可了解胰岛β细胞功能的变化情况。

总之，DN与IR、脂代谢紊乱及微血管病变关系密切，并随着糖代谢的不断恶化及尿MUA的排泄增加，IR逐渐加重，胰岛β细胞功能进行性减退，最终发生胰岛β细胞功能衰竭。因此，T2DM早期改善IR，有利于控制血糖及脂类代谢紊乱，改善MUA，减少心血管并发症和终末期肾病的发生。

本文作者简介：

耿明霞（1961～），女，汉族，副主任技师

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5 Tuttle KP，Puhlman ME.Urinary albumin and insulin as predic-tors of coronary artery disease：an angiographic study.Am J Kidney Dis，2001，38（3）：995～998.

6 Takahashi N，Anan F，Nakagawa M，et al.Microalbu minuria cardiovascular autonomic dysfunction and insulin resistance in pa-tients with type 2 diabetes mellitus.Metabolism，2004，53（10）：1 359～1 364.

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10 陶凯忠.高血糖与糖尿病血管病变及机制.中国糖尿病杂志，2001，9（3）：306～308.

11 周 新主编.临床生物化学和生物化学检验.第3版，北京：人民卫生出版社，2003：92～93.

各期糖尿病肾病患者血糖、血脂及胰岛素抵抗等指标的变化及相关性分析

耿明霞／湖北省新华医院检验科，武汉430000

目的：分析各期糖尿病肾病（DN）患者血糖、血脂、胰岛素抵抗等的水平变化及有关指标之间的相关性。方法：根据尿微量白蛋白（MUA）程度将2型糖尿病（T2DM）患者分为4组：非 DN组（A组，n＝85），尿微量白蛋白组（B组，n＝69），临床蛋白尿组（C组，n＝56），肾衰竭组（D组，n＝24），检测各组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等，并计算胰岛素抵抗指数（IR）和空腹β细胞功能指数（HOMA-β）。结果：B、C、D组与 A组比较，FBG、2hPBG、LDL-C、FINS、2hINS、MUA、IR、HOMA-β，均存在显著性差异（P＜0.01）；D组与B、C组比较，2hINS、FCP、2hCP、IR也有显著性差异（P＜0.01）。相关性分析显示DN患者IR与FBG、2h PBG、TC、LDL-C、MUA、Hb A1c之间呈正相关（P＜0.01），MUA与FBG、2h PBG、TC、Hb A1c存在正相关（P＜0.05）。结论：DN患者存在明显的IR、蛋白尿及血糖、血脂代谢紊乱，并随病情严重而加重；早期改善IR和MUA，对减少心血管并发症和终末期肾病的发生有重要意义。

R768.4

A

1005—1740（2011）02—0053—03

湖北省新华医院检验科，邮政编码 武汉430060本文2011—02—11收到，2011—03—16修回，2011—04—09接受

book=2011,ebook=89

糖尿病肾病 胰岛素抵抗 尿微量白蛋白 血脂 血糖