芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成患者血液流变学和血流动力学变化

吴峰阶 王巧云

芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成患者血液流变学和血流动力学变化

吴峰阶1王巧云2

本文2011—01—06收到，2011—02—18修回，2011—03—08接受

芪蛭颗粒是根据中医对下肢深静脉血栓形成（Deep Vein Thrombosis，DVT）属于“瘀血证”的认识，以益气活血、解毒通络为法，精选黄芪、水蛭、地龙、大血滕四味中药经现代工艺提取其有效成分炮制而成的纯中药袋装颗粒，是我科临床已应用多年且疗效确切的协定处方。既往研究证实芪蛭颗粒可以溶栓抗栓、促进栓塞血管再通和侧支循环建立，以及抑制炎症反应、改善血管通透性、促进静脉和淋巴回流［1］。本研究旨在探讨芪蛭颗粒对DVT患者血液流变学和血液动力学指标的影响，以期为芪蛭颗粒防治DVT提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院2007年3月～2009年10月经彩超或血管造影确诊为DVT、病程在3个月之内、病例资料完整的100例患者，随机分为两组进行对比分析。芪蛭颗粒治疗组和对照治疗组各50例。治疗组男30例，女20例，平均年龄43.6±11.3岁，左下肢和右下肢DVT分别为32例和18例，平均病程14.8±7.3天，其中混合型血栓9例，中央型30例，周围型11例，发病诱因分别为近期手术15例，近期分娩8例，外伤骨折7例，慢性病14例，诱因不明6例。对照治疗组男32例，女18例，平均年龄43±12.1岁，左下肢和右下肢DVT分别为31例和19例，平均病程14.5±6.8天，其中混合型血栓8例，中央型31例，周围型11例，发病诱因分别为近期手术16例，近期分娩7例，外伤骨折7例，慢性病15例，诱因不明5例。两组病例资料经均衡性分析无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照治疗组采用卧床休息，抬高患肢20～30°；尿激酶20万U加入500ml 5%GS中静脉滴注（2h内滴完），1次／日；口服肠溶阿斯匹林片25mg，3次／日，潘生丁片25mg，3次／日。

芪蛭颗粒治疗组在对照治疗组基础上加服芪蛭颗粒，3次／日，每次1袋（10g／袋）。

两组疗程均为15天。如有发热（T＞39℃）、周围血象升高（WBC＞10×109／L），可酌情使用抗生素。

1.3 观察指标

1.3.1 血液流变学指标：于治疗开始前及治疗15天后，抽取空腹静脉血，检测全血表观粘度（ηb）、血浆粘度（ηp）、红细胞压积（Hct）、血沉（ESR），纤维蛋白原（Fg）。

于肘正中静脉采血3ml，注入干燥的肝素化试管中混匀，放入加热仪中37℃恒温保存，在4h内用全自动血流变检测仪（FASCO-3010型）检测高、低切ηb，然后将血液以2 500 r／min离心10min，取血浆测ηp。用毛细玻管法测定Hct、ESR，Fg按生化常规方法测定。

1.3.2 血流动力学指标：与血流变检查相同时间，用多功能血管病诊断仪（PVL，IMEXLAB9100TM型，美国）测定两组患者节段性静脉容积（SVC）、静脉最大流出量（MVO）、静脉回流速率（Ratio＝SVC／MVO）、静脉压恢复时间（VRT）。

嘱病人仰卧，抬高被检肢体（足部高于心脏30cm），髋关节外旋，膝部垫软枕，在大腿近心端放置12cm气囊带，小腿中段放置10cm气囊带，前者加压至60mm Hg，阻断静脉回流，测量SVC，然后解除静脉阻断，立即（2s内）测定MVO。VRT测定时患者坐于床沿，两腿下垂，将测量探头置于内踝上10cm处，作踝关节有效背屈运动10次，记录VRT。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后血液流变学指标变化

治疗前两组血流变指标无明显差异（P＞0.05），治疗后两组高、低切ηb、ηp、Hct、ESR、Fg较治疗前均有降低，自身对照有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；芪蛭颗粒治疗组降低程度明显优于对照治疗组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血流动力学指标的变化

治疗前两组血流动力学指标无明显差异（P＞0.05），治疗后两组 MVO、SVC、ratio均较治疗前明显升高，VRT明显延长，与同组治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；芪蛭颗粒治疗组治疗后 MVO、SVC、VRT的增加效果明显优于对照治疗组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后血液流变学指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后血液流变学指标的比较（±s）

注：与组内治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.05

检测指标 对照治疗组（n＝50）治疗前 治疗后芪蛭颗粒治疗组（n＝50）治疗前 治疗后ηb（150s—1，mPa·s） 5.09±0.90 5.27±0.981） 6.06±1.06 4.53±0.832）3）ηb（10s—1，mPa·s） 11.99±2.10 10.73±1.962） 12.29±2.14 9.94±1.872）3）ηp（150s—1，mPa·s） 1.77±0.11 1.56±0.152） 1.80±0.24 1.47±0.232）3）Hct（%） 48.11±4.89 46.35±4.921） 48.23±4.55 45.34±4.302）3）ESR（mm／h） 27.30±7.70 25.25±7.012） 26.53±6.9 22.57±56.132）3）Fg（g／L） 4.42±1.02 3.22±1.02） 4.36±0.97 2.86±0.732）3）

表2 两组血流动力学指标的变化比较（±s）

表2 两组血流动力学指标的变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

检测指标 对照治疗组（n＝36）治疗前 治疗后芪蛭颗粒治疗组（n＝38）治疗前 治疗后MVO（ml） 2.74±1.75 6.04±2.631） 2.64±1.82 7.51±2.811）2）SVC（ml） 5.46±2.23 7.16±3.411） 5.48±2.18 8.52±3.341）2）Ratio 0.41±0.33 0.72±0.331） 0.40±0.31 0.82±0.381）VRT（s） 8.12±3.82 11.00±3.841） 7.70±4.28 13.00±4.361）2）

3 讨 论

3.1 芪蛭颗粒对血液流变学指标的影响

DVT患者存在明显的血液流变性障碍，表现为高粘滞综合征［2］。现代研究证明，不论什么原因引起的DVT，都是在血液流变性和粘滞性异常基础上发生的，DVT是血液流变性和粘滞性异常引起组织和器官缺血和缺氧的结果和表现，纠正血液粘度等血液流变学指标的异常，对防治DVT具有重要意义。Dormandy［3］发现，血液粘度降低20%，可使肢体血流量增加40%。因此，血液流变学检查可以作为DVT诊断和疗效观察的指标之一。本研究中100例DVT患者的血液流变学检测结果，80%的病人存在ηb、ηp、Hct、ESR、Fg不同程度升高，尤以ηb和Fg升高最为明显，证实DVT患者的血液呈“浓、粘、凝、聚”状态，这与中外文献报道［4，5］一致。经治疗后，两组高、低切ηb等血流变指标水平均明显降低，且芪蛭颗粒治疗组明显优于对照治疗组，提示芪蛭颗粒能够降低ηb、ηp，改善红细胞的变形性和聚集性，使血流加快，血流量增加，改善DVT患肢的血液循环。

3.2 芪蛭颗粒对血液动力学指标的影响

DVT引起的血液动力学改变，主要是血管阻塞引起的静脉回流障碍和静脉高压。目前认为，人体具有侧支循环的储备结构，属自然修复机制，血栓形成24h后，血栓周围便出现畸形血管袢，以此建立侧支循环，加大静脉回流量，降低静脉高压，而静脉血栓的自然再通，最早出现在发病后6个月到10年［6］，所以药物治愈本病，除有溶栓、抗栓、促进栓塞血管再通的作用外，其主要机制之一在于促进和加速建立侧支循环，使血液动力学恢复正常。因此，要的患者，芪蛭颗粒治疗组（38例）和对照治疗组（36例）中央性或混合性DVT治疗前MVO均明显降低，提示DVT存在明显静脉回流障碍。治疗后，两组SVC、MVO以及ratio均明显升高，与治疗前相比均有极显著性差异（P＜0.01），且芪蛭颗粒治疗组增加SVC及MVO的效果明显优于对照治疗组（P＜0.05），说明芪蛭颗粒可以增加静脉容量和静脉回流量。VRT测定是患者做足背屈运动，腓肠肌收缩，静脉排空，静脉压下降，停止活动后静脉重新充盈，静脉压恢复。正常人静脉充盈较慢，VRT较长（＞23s）；DVT时，由于流出道受阻，腓肠肌收缩时不能将下肢静脉血完全排空，VRT明显缩短（＜10s）。本研究对病程在15天以内的治疗组和对照治疗组DVT患者治疗前后进行了VRT测定，发现治疗前两组VRT均明显缩短，提示DVT存在明显的静脉高压；治疗后，两组VRT均明显延长，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05），且芪蛭颗粒治疗组效果明显优于对照治疗组，说明芪蛭颗粒有降低静脉高压的作用，与有关文献［10］报道一致。

总之，血液动力学观察结果显示芪蛭颗粒可以明显增加MVO、SVC、VRT，推测其可促进血栓消溶，加速侧支循环建立，因而对DVT有较好的疗效。

本文第一作者简介：

吴峰阶（1970～），男，汉族，主治医师，医学硕士，研究方向为周围血管性疾病的诊断和治疗客观评价药物溶栓、抗栓疗效，血液动力学应是最佳检查指标之一［7］。

应用多功能血管病诊断仪进行MVO和VRT测定，是一 种反映血液动 力 学 的 无 创 方 法［7，8］。MVO测定可较好的反映下肢静脉系统的通畅度，当大腿气压带加压至8k Pa（60mm Hg）时，静脉回流受阻而动脉血流仍然通畅，此时血液瘀滞于小腿静脉丛，使容积增加。正常肢体静脉回流阻断后，小腿容积增加2%～3%，如有急性DVT形成，则增加不足2%，因为部分静脉被血栓占据，且静脉近端血栓形成，远端静脉压力升高已使静脉充分扩张，从而限制了静脉进一步扩张。在压力变化上表现为SVC降低。充气维持3min后突然放气，解除静脉压迫，使静脉排空，正常肢体表现为静脉快速回流；而DVT形成时，由于静脉主干阻塞，静脉回流速度明显减慢，因此2s内肢体容积变化明显变小，在压力变化上表现为MVO降低。ratio可反映下肢静脉系统的排空速度。Nicholas等［8］报告，ratio＞0.6表示深静脉通畅，ratio为0.5～0.6则可疑血栓，ra-tio＜0.5并结合肢体容积描记（PCR）曲线可标志DVT，其准确性达95%。以此为标准，孙建明等［9］对病程2～30天的38例DVT行MVO测定，阳性者为30例。乔彤等［7］检测急性DVT发现，急性DVT组MVO、SVC、ratio与正常对照组比较有显著性差异（P＜0.01），并随着病程的进展，侧支循环的增加，肢体深静脉血栓的消融，其MVO、SVC呈逐渐升高趋势，接近并最终超过对侧肢体，这个时间段为8～120天不等。本研究中，病程在15天以内

1 吴峰阶.芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成疗效研究.滨州医学院学报，2006，29（4）：271～273.

2 黄召谊，吴汉卿，王艳.益气通阳化痰方联合芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成的临床研究.微循环学杂志，2008，18（4）：21～23.

3 Dormandy JA.Prognostic significance of rheological and biochem-ical finings in patients with intermittent claudication.Br Med J，1973，4（1）：581.

4 吴贵强；刘 阳.纤溶酶治疗下肢深静脉血栓的临床研究.当代医学，2009，12（7）：81～82.

5 Nijkeuter M，Ginsberg JS，Huisman MV.Diagnosis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism：a systematic review.J Thromb Haemost，2009，4（3）：496～500.

6 宋国璋.中西医结合诊治下肢深静脉血栓形成的体会.中国中西医结合外科杂志，2000，3（10）：430～432.

7 乔 彤，刘长建.肢体容积描记对下肢静脉疾病的诊断意义，江苏医药杂志，2001，27（1）：14～16.

8 Nicholas G，Miller F.Clinical vascular laboratory diagnosis of deep venous noninvasive tests with the society for vascular sur-gery.J Vasc Surg，1977，4（2）：213～218.

9 孙建明，朱仕钦.D—二聚体和MVO实验在下肢深静脉血栓形成中的诊断价值.重庆医学，2000，29（6）：547～548.

10 Pittler MH，Ernst E.Horse-chest seed extract for chronic nevous insufficiency.A criteria-based systematic review.Arch Dermatol，1998，134（11）：1 356～1 360.

芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成患者血液流变学和血流动力学变化

吴峰阶，王巧云／滨州医学院附属医院胃肠外科，滨州256603

目的：观察芪蛭颗粒治疗下肢深静脉血栓形成（DVT）对血液流变学和血液动力学指标的影响。方法：选择100例住院病人，随机分为芪蛀颗粒治疗组和对照治疗组，观察两组病人用药前后血液流变学和血液动力学指标的变化。结果：（1）治疗组全血表观粘度（ηb）、血浆粘度（ηp）、红细胞压积（Hct）、血沉（ESR）、纤维蛋白原（Fg）等血液流变学指标较对照治疗组均明显下降（P＜0.05）；（2）芪蛭颗粒治疗组节段性静脉容积（SVC）、静脉最大回流量（MVO）、静脉回流速率（Ratio）、静脉压恢复时间（VRT）等血液动力学指标较对照治疗组均明显增加（P＜0.05）；（3）两组均未见明显出血性并发症。结论：芪蛭颗粒可通过改善血液流变学和血液动力学指标有效治疗DVT。

Influence of Qizhi Granules on Hemorheology and Hemo-dynamic Indexes in Patients with Lower Extremity Deep—Venous Thrombosis

Wu Fengjie，Wang Qiaoyun／De-partment of Gastrointestinal Surgery，Affiliated Hospi-tal of Binzhou Medical College，Binzhou 256603

Qizhi granules；Deep venous thrombosis；Hemorhe-ology；Hemodynamic

R331

A

1005—1740（2011）02—0027—03

1滨州医学院附属医院胃肠外科，邮政编码 滨州256603；2滨州医学院基础学院

Objective：To observe influence of Qizhi granules on hemorheology and hemodynamic indexes in patients with lower extremity deep venous thrombosis（DVT）.Method：100 patients with DVT were included and di-vided into two groups randomly，Qizhi granules，urokinase and aspirin，dipyridamole were given to the treatment group，except for Qizhi gran-ules the control group was given the same remedy.The hemorheology in-dexes and hemodynamic indexes were compared after continuous treat-ment for 15 days according to the same criterions.Results：The hemorrhe-ology indexes such as blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte etc.and hemodynamic indexes such as venous capacitance（SVC），second ve-nous outflow（MVO），venous refill time（VRT）were significant differ-ence（P＜0.05）.The treatment group was superior to that of control group.Conclusion：Qizhi granules can improve hemorheology and hemo-dynamic，which is an effective medicine for treatment of DVT.

芪蛭颗粒 下肢深静脉血栓形成 血液流变学 血液动力学