慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学指标及ET、SOD水平变化的临床观察

陈 章 白小红 王 利 关 静

慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学指标及ET、SOD水平变化的临床观察

陈 章1白小红1王 利2关 静1

本文2010—11—15收到，2010—12—30修回，2011—01—05接受

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病，对人类健康威胁较大，已跃升为全球人群死亡原因的第四位。根据世界卫生组织预测，至2020年，COPD将成为世界上疾病经济负担的第五位。业已证明，COPD不仅影响气道、肺泡，还影响肺血管。其发病基础与肺微血管损伤、中性粒细胞穿透毛细血管和气道壁进入到气道腔内，形成炎性细胞等因素有关［1］，表明其病理生理过程中存在微循环和血流变性障碍。自由基是参与组织细胞损伤的主要因素之一［2］，超氧化物歧化酶（SOD）具有抑制或灭活自由基的作用。血浆内皮素（ET）是由血管内皮细胞分泌的具有强烈血管收缩作用的活性物质，对微循环和血液流变性有重要影响，且生物学效应广泛。为探讨ET和SOD对COPD疾病过程的影响，本文观察了COPD患者血流变性的改变，并同时用放射免疫分析（RIA）检测患者血清SOD和血浆ET含量变化，进一步探讨COPD的病理生理过程与微循环血流变障碍、ET和SOD变化的关系。

1 材料与方法

1.1 对象

观察组：COPD患者62例，其中男48例，女14例。年龄46～83岁，平均57±4岁。均系我科住院病人，其诊断依据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）》［3］，结合病史、危险因素接触史、体征及实验室检查资料和肺功能测定时存在气流受阻，以及胸部影像学检查等综合指标确定［4］。并除外支气管哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭等疾病。

对照组：60例，男42例，女18例。年龄42～78岁，平均56±2岁。均为健康体检人员，无肺心病、高血压、冠心病、糖尿病及心肾疾患史。经体检、胸透、心电图及肝肾功能检查，结果均正常。

1.2 检测指标与方法

1.2.1 血液流变学指标检查：观察组患者在早餐前采集空腹静脉血，肝素抗凝，采样时不中断病人治疗，对照组在清晨空腹采血。用北京赛科希德科技公司生产的SA6000自动血流变测试仪检测全血和血浆粘度；用 WB-A型微量红细胞比积仪（转速11 000～12 000r／min，离心5min）检测红细胞压积（Hct）；用魏氏法检测血沉。

1.2.2 血浆ET和血清SOD检测：采集观察组和对照组空腹静脉血，分离血浆和血清后，采用解放军北京东亚免疫技术研究所生产的试剂盒，用RIA法测定ET和SOD。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 COPD患者血流变学指标的变化

由表1可见COPD患者的全血粘度、血浆粘度均明显升高，血沉明显加快，与对照组比较均明显升高，有显著差异（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 患者血浆ET和血清SOD浓度变化

由表2可见COPD患者血浆ET明显高于对照组，而血清SOD明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨 论

COPD被定义为慢性肺部炎症性疾病，吸烟、有害颗粒和有害气体可通过活化多种炎症细胞、免疫细胞和组织细胞产生多种前炎症细胞因子和化学介质等导致COPD［5］，且其发病率较高。我国流行病学调查显示，40岁以上人群的患病率为8.2%［6］，表现为气流受阻呈进行性发展，不完全可逆。研究表明，COPD除对气道、肺实质和肺循环均有影响外，还影响肺外组织，如骨骼、骨骼肌、心脏以及其他器官，是一种多基因的全身性疾病［3］。COPD对肺血管也有明显损伤，可导致微血管狭窄、血管内壁不光滑，造成血流受阻、红细胞容易聚集和白细胞粘附增多［7］。

表1 两组血液流变学指标比较（±s）

表1 两组血液流变学指标比较（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05；2）P＜0.01

组 别 n 全血粘度（mPa·s）低切（10s—1） 中切（60s—1） 高切（150s—1）血浆粘度（60s—1，mPa·s） Hct（%） 血沉（mm／h）对照组 60 11.23±2.31 5.51±1.65 4.06±1.07 1.69±0.38 41.62±6.87 27.36±4.75观察组 62 15.57±3.171） 8.82±2.131） 6.41±1.381） 2.86±0.741） 43.13±7.261） 43.15±6.032）

表2 两组血浆ET和血清SOD浓度比较（±s）

表2 两组血浆ET和血清SOD浓度比较（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05

组 别 n ET（pg／ml） SOD（μg／ml）对照组60 43.63±8.11 382.12±61.22观察组 62 68.42±13.181） 225.18±82.121）

COPD患者多为老年人，其代谢、营养、体质、吸烟等诸多因素可能对血液流变性和微循环带来重要影响。难以解聚的红细胞聚集体，以及变形能力降低的红细胞在挤过微小血管时，有可能损伤血管壁或阻塞毛细血管，造成微血管血栓形成。加之血液粘度增高、血流阻力增加、血流缓慢。最终造成肺组织细胞灌流量减少，既导致组织细胞缺血缺氧，又影响药物疗效，使患者临床症状进行性加重而预后不良。

本观察组患者血浆ET明显高于对照组，表明血管内皮细胞功能受损，其可能的机制是缺氧和血管壁的炎症反应导致肺微血管损伤，损伤的血管内皮细胞对ET的降解及刺激内皮细胞产生前列环素（PGI2）、内皮源性血管舒缓因子（EDRF）的能力减弱［8］，从而导致ET增高；肺微血管损伤后内皮细胞之间的紧密连接受到破坏，肺组织中产生的ET进入血液内，导致血浆ET增高。肺内的其它缩血管活性物质，如氧化血红蛋白、血栓素等也可刺激血管内皮细胞释放ET，加之COPD对气道、肺实质和肺血管的严重损伤导致的缺血、缺氧和水肿，也使ET合成和释放增加，故患者表现出血浆ET水平增高。ET是目前所知血管活性作用最强的生物肽［1］，COPD时，血浆ET的明显增高，又可导致自由基的大量生成。其原因是在缺血时，黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，腺苷酸分解代谢为次黄嘌呤，后者在黄嘌呤氧化酶作用下与氧分子作用生成黄嘌呤，在最终生成尿酸过程中释放大量的氧自由基［2］。自由基的大量释放对机体危害甚大，包括进一步加重微循环和血液流变学障碍，影响肺和各重要器官的功能。SOD是体内非常重要的自由基消除剂，它可使自由基转化为过氧化氢，再由过氧化氢酶和谷肽过氧化物酶转变为水。由于机体清除过高的自由基而消耗大量的SOD，所以血中SOD水平明显降低。

因此，改善血液流变性和严重缺氧，保持良好微循环状况，减少自由基生成，是临床治疗中的重要环节。

本文第一作者简介：

陈 章（1962～），男，汉族，副主任医师，研究方向为呼吸系统疾病和感染性疾病

1 冯玉麟，徐永健主编.慢性阻塞性肺疾病问题与解答.北京：人民卫生出版社，2007：5.

2 张春晖，侯亚利，牛春雨，等.肠缺血—再灌注致多器官损伤发病机制的研究进展.中国微循环，2008，12（8）：389～392.

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8～17.

4 陈亚红，姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病的早期诊断.中华结核和呼吸杂志，2010，33（6）：479～480.

5 王长征.从慢性阻塞性肺疾病的自然病程看早期诊断的重要性.中华结核和呼吸杂志，2010，33（7）：557～558.

6 姚婉贞，朱 红，沈 宁，等.北京市延庆县慢性阻塞性肺疾病流行病学调查结果.北京大学学报（医学版），2005，37：121～125.

7 潘 磊，杨渝浩，董德琼，等.血管细胞粘附分子-1在检测慢性阻塞性肺疾病中的临床意义.中华结核和呼吸杂志，2008，31（4）：291～293.

8 沈 芹，陈 平，杨 敏，等.前列环素在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达.中华结核和呼吸杂志，2010，33（2）：114.

慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学指标及ET、SOD水平变化的临床观察

陈 章，白小红，王 利，等／成都军区总医院呼吸内科，成都610083

目的：观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血液流变学指标及血浆内皮素（ET）和血清超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化。方法：采用自动血流变测试仪测定COPD患者血液流变学指标，用RIA法测定血浆ET和血清SOD水平，并与健康对照组比较。结果：COPD患者血液流变学指标有明显变化，低切变率和高切变率全血粘度以及血浆粘度均增高，与对照组比较差异显著（P＜0.05），血浆ET浓度明显高于对照组（P＜0.01），而血清SOD含量明显低于对照组（P＜0.05）。结论：COPD患者血液流变学指标异常、微循环障碍以及ET和SOD血液水平的变化是其病理改变的重要环节。

Clinical Study on Changes of Hemorheology，Endothelin and Superoxide Dismutase in Patients with Chromic Ob-structive Pulmonary Disease

Chen Zhang，Bai Xiao-hong，Wang Li，et al／Department of Respiratory Medi-cine，Chengdu Army General Hospital，Chengdu，610083

Chronic obstructive pulmonary disease；Hemorheolo-gy；ET；SOD

R563.4

A

1005—1740（2011）02—0030—02

1成都军区总医院呼吸内科，邮政编码 成都610083；2四川乐山市人民医院

Objective：To study the changes of hemorheology，endothelin（ET）and superoxide dismutase（SOD）in patients with chronic obstructive pul-monary disease（COPD）.Method：Hemorheoloical index in 62 patients with COPD and 60 person in control group were examined by SA-6000 type auto-hemorheological examin instrument.Serum ET and SOD was measured by RIA.Results：Differential change of hemorheology index in the patients with COPD had occurred.Blood viscosity and serum viscosity were increased.Hemorheoloical index of COPD group compared with control group was siginificant defference（P＜0.05）.ET was higher than control group（P＜0.01）and SOD was lower than control group（P＜0.05）.Conclusion：Hemorheoloical index has marked change in the patients with COPD.The microcirculation distubance，changes of ET and SOD play an important role in pathophysiology of COPD.

慢性阻塞性肺疾病 血液流变学 内皮素 超氧化物歧化酶