胃癌组织中COX-2蛋白的表达变化及意义

李晓丽,林 锐

(郑州大学第一附属医院,郑州 450052)

研究发现,长期服用阿司匹林可使结肠癌的发病率与病死率下降 50%左右[1]。后进一步证实,非甾体类抗炎药(NSAIDs)的靶标是环氧合酶(COX),因其抑制了COX的同工酶COX-2表达而减少了肿瘤的发生。COX-2多呈诱生性表达,其表达量随细胞类型及刺激因素的不同而改变。目前,COX-2促肿瘤发生发展的确切机制仍不十分清楚。2009年12月,我们观察了胃癌组织中COX-2蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集郑州大学第一附属医院2006年 12月 ～2007年 12月胃癌手术切除及胃镜下活检组织标本 123例,其中慢性浅表性胃炎 28例、慢性萎缩性胃炎伴肠化生 23例、不典型增生 19例、胃癌 53例。所有患者无长期糖皮质激素及非甾体类抗炎药服用史。胃癌患者中,男 35例、女 18例,年龄 36～77岁,术前均未行化疗和放疗。

1.2 COX-2蛋白检测方法 采用免疫组化SABC法对不同胃黏膜病变组织中 COX-2蛋白进行检测。按试剂盒说明操作。用PBS作阴性对照,已知胃癌阳性切片作阳性对照。结果判定:COX-2以细胞胞质中呈现深黄色为蛋白阳性细胞。在 400倍光镜下观察并判定染色强度:无着色为 0分,染色弱为 1分,染色清晰为 2分,染色强为 3分。每例随机观察5个视野,每个视野计数 100个细胞,阳性细胞百分比≤10%为0分,11%～25%为1分,26%～50%为2分,≥50%为 3分。结果取两项评分之和,0～1分为阴性,≥2分为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。数据比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

COX-2蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、胃黏膜不典型增生及胃癌组的阳性表达率分别为 17.86%(5/28)、30.43%(7/23)、42.11%(8/19)、62.26%(33/53),呈递增趋势。胃癌与其他胃黏膜病变组织比较,P均＜0.05。COX-2蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系见表 1。由表可见,COX-2蛋白表达与胃癌组织学分型、浸润深度及淋巴结转移有关(P均＜0.05)。

表1 COX-2蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系

3 讨论

COX为一种膜结合蛋白,是花生四烯酸转化为前列腺素过程中的限速酶[2],已知其至少有 COX-1、COX-2两种同工酶。两者在氨基酸序列上有60%的同源性,但其在生物学特性上又存在着差异。COX-1呈原生性表达,维持多种组织细胞的正常生理功能。COX-2呈诱生性表达,参与多种疾病发生发展的病理过程[3]。COX-2与消化道肿瘤关系密切。国外研究发现,COX-2是一种“早期即刻反应”基因,静息状态下不表达,当细胞受到某些刺激因素后便从头合成,COX-2 mRNA量迅速增加,其升高可达 20～40倍。由于各种刺激因素不一样,该酶表达的量及分布亦不一样[4]。本研究结果显示,COX-2蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及胃癌组织中的阳性率呈递增趋势,与胃癌相比差异有统计学意义。这提示CCOX-2可能首先参与了炎症反应过程,由胃黏膜炎性细胞分泌COX-2,后随炎症刺激持续存在和加重,COX-2再通过旁分泌机制和信号转导引起胃黏膜腺体细胞过度表达COX-2,而过度表达的COX-2又会进一步增加胃癌发生的机会。COX-2在转录及翻译水平持续存在,促胃癌发生发展。另外,COX-2过表达与胃癌组织学分型、浸润深度及有无淋巴结转移有关,提示COX-2在胃癌发展过程中与肿瘤的侵袭、转移有一定关系。这与Potter等[5]的研究结果一致,但亦有报道COX-2表达与胃癌组织学分型、浸润深度及远处转移无关者,可能与实验方法的选择、判断水准等不同有关,还有待进一步深入研究。

综上所述,肿瘤的发生发展是一多基因、多因素、多阶段的长期过程,而COX-2可能参与了胃癌形成的全过程。在早期,COX-2可能为胃癌的触发因素;而在晚期,其又可能为胃癌细胞侵袭转移的促进因子。故对COX-2的进一步深入研究,将为临床上对胃癌的早期诊断及治疗提供可靠的理论依据。

[1]Garcia-Radriguez LA,Huerta-A lvarez C.Reduced risk of colorectal cancer among long-term usersof aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs[J].Epidem iology,2001,12(1):88-93.

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[3]Gao YW,Chen YX,Wang ZM,etal.Increased expression of cyclooxygenase-2 and increased infiltration of regulatory T cells in tumors of patients with hepatocellular carcinoma[J].Digestion,2009,79(3): 169-176.

[4]Zafirellis K,AgrogiannisG,Zachaki A,et al.Prognostic value of COX-2 immunohistochemical expression evaluated by quantitative image analysis in colorectal cancer[J].APMIS,2008,116(10):912-922.

[5]Potter JD,Ulrich CM.COX-2 and gastric cancer.More on inflammation and neoplasia[J].Gastroenterology,2006,130(7):2198-2200.