高压氧治疗急性期脑梗死的疗效及其对患者血清ACA水平的影响

麦用军,李 翔,郑良佐,佘军红,阳 洪

(广西医科大学第四附属医院,广西柳州 545005)

近年来,国内有报道[1～3]高压氧(HBO)治疗超早期脑梗死有一定疗效。抗心磷脂抗体(ACA)是一种自身抗体,是脑梗死复发的独立危险因素。2008～2009年,我院采用 HBO配合药物治疗急性期脑梗死 52例,观察其治疗效果以及对患者血清ACA水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 发病后48 h内入院的急性期脑梗死 103例,男 55例、女 48例,年龄 36～79岁;基底节区梗死 37例,丘脑梗死 24例,大脑中动脉主干区梗死 24例,大脑前动脉区梗死 18例;多发性梗死33例;小梗死(≤4 cm2)43例,中梗死(4～10 cm2) 35例,大梗死(≥10 cm2)25例。均经CT或MRI确诊,ACA检测阳性,无高压氧治疗禁忌证。将患者随机分为HBO组52例和对照组51例。

1.2 治疗方法 对照组按我院神经内科脑梗死诊疗方案(除外高压氧治疗)给予扩张血管、改善脑代谢等药物,12 d为 1个疗程,共治疗 2个疗程。将HBO组患者置于中型空气加压舱,压力0.2Mpa,吸氧30min×2,中间休息10 min,每日治疗1次;12次为 1个疗程,共治疗 2个疗程。同时每日应用药物同对照组。两组治疗 1个月后观察疗效。

1.3 血清ACA检测方法 两组入院后1 d及1、2、3、4周清晨 6时空腹采集血清 3 m l,置于 -20℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清ACA,严格按说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗1个月后采用临床神经功能缺损程度评分标准[4]评定,计算积分差。HBO组基本痊愈(评分减少91%～100%)13例,显效(评分减少46%～90%)19例,好转(评分减少18%～45%)15例,无效(评分减少0～17%)5例,恶化(评分增加)0例,总有效率为90.4%;对照组分别为 10、14、12、15、0例及 70.6%。两组总有效率比较, P＜0.05。

2.2 两组血清ACA水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清ACA水平比较(±s)

表1 两组治疗前后血清ACA水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,＊P＜0.05,﹟P＜0.01;与同时点对照组比较,△P＜0.05

组别ACA(μg/L)治疗前 治疗后1周 2周 3周 4周HBO组 0.54±0.16 0.52±0.18＊0.46±0.15＊0.41±0.07＊ 0.32±0.06﹟△对照组 0.48±0.15 0.46±0.16 0.44±0.14＊0.42±0.06＊0.41±0.14＊

2.3 两组临床神经缺损功能程度评分比较 HBO组神经缺损功能程度评分治疗前为(17.31±7.17)分,治疗后为(9.49±7.59)分,对照组分别为(17.67±9.28)、(14.24±8.73)分;与同组治疗前比较,P＜0.01;与治疗后对照组比较,P＜0.05。

3 讨论

ACA是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体,常见于系统性红斑狼疮(SLE)及其他自身免疫性疾病。美国抗磷脂抗体协作研究组发现,ACA阳性者脑梗死的危险性是阴性者的2.31倍,推测ACA是脑梗死复发的独立危险因素。最近研究提示,SLE患者发生颈动脉斑块或冠状动脉钙化的概率较对照组增加 2～3倍,是心脑血管病的独立预测因子[5,6]。有报道认为,ACA阳性者发生动脉系统血栓事件中脑梗死的比例最高,一般在青年发病,基础疾病多为SLE,病变以皮质及皮质下反复发作的多发性小梗死为主;另一方面,有的病例在高龄时发病,基础疾病不是SLE,临床表现多以皮质支和穿通支的多发梗死常见。ACA抗体的促凝作用呈多元化,主要表现为削减活化蛋白C,下调凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),抑制内皮细胞活性和 β2糖蛋白Ⅰ的抗凝活性,增强血小板聚集和黏附功能等[7]。一旦 ACA抗体效价持续在高值容易导致脑梗死反复发作,预后不良。

ACA引起血栓形成的机制尚不完全清楚,其可能的作用机制是 ACA直接或通过辅助因子(β2糖蛋白)与体内普遍存在的磷脂相互作用,干扰凝血系统功能,促使血栓形成。主要表现在以下几个方面:①ACA与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原、抗体反应,抑制血管内皮细胞合成和释放前列环素(PGI2),促进血栓形成;②ACA损伤血管内皮细胞后,抑制纤溶酶原激活剂的释放,纤溶活性减低,血栓进一步形成;③ACA对内皮细胞直接造成免疫损伤,从而触发血小板黏附、聚集和凝血因子Ⅻ活化,促进血小板参与血栓形成;④ACA能抑制血栓调节素,使活化蛋白C减少,体内凝血活性增高;⑤ACA作为胎盘抗凝蛋白(PAP)与凝血酶原激活中磷脂结合的竞争抑制因子,干扰了 PAP的抗凝作用,促使血栓形成;⑥ACA可能促进补体系统活化,引起补体介导的细胞损害。总之,ACA可通过多种途径参与血栓的形成引起脑梗死发病。

HBO能提高急性期脑梗死的疗效已得到肯定。国内有HBO降低脑缺血大鼠ACA含量的报道[8],但无治疗急性期ACA阳性脑梗死的临床报道。研究表明,HBO治疗脑梗死的机理中有减少因缺血、血管损伤引起的凝血、抗凝及纤溶系统异常,减轻神经系统损伤,预防复发。如HBO可通过对血浆中抗凝物质蛋白C、S和抗AT-Ⅲ水平的影响和调节,促进抗凝、加强血栓溶解,以达到凝血、抗凝及纤溶平衡内稳。高压氧可以激活抗凝血系统,使全血黏度下降,血浆形成血栓趋向减弱,降低颅内压,减轻脑水肿,清除微小血栓,使微血管血流改善,流速加快[9～13],促进神经功能的恢复。本研究发现,HBO治疗后急性期脑梗死患者总有效率明显提高,血清ACA水平及神经缺损功能程度评分下降,提示早期应用 HBO治疗急性脑梗死,使微血管血流改善,流速加快,保护神经细胞,达到改善患者的神经功能,对于提高急性脑梗死的治愈率,减少致残率,提高患者的生活质量有较好作用。

[1]麦用军.高压氧治疗超早期脑梗死的疗效及血清NSE、ET的变化[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2007,14(4):218-220.

[2]蒋鸣坤,白顺缪,玉兰袁,等.急性脑梗死患者早期高压氧治疗的临床观察[J].卒中与神经疾病,2010,17(1):43-45.

[3]于秋红,刘亚玲,吴雅丽,等.单次 9 h高压氧超早期治疗局部脑梗死大鼠疗效探讨[J].山东医药,2008,48(37):36-38.

[4]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,12(29): 381-383.

[5]Levine JS,Branch DW,Rauch J.The antiphospholipid syndrome [J].N Engl JMed,2002,346(2):752-763.

[6]Roman MJ,Shanker BA,Davis A,etal.Prevalenceand correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus[J].N Engl JMed,2003,349(25):2399-2406.

[7]Andreotti F,Becker RC.Atherothrombotie disorders:new insights from hematoloty[J].Circulation,2005,111(14):1855-1863.

[8]牛世芹,高春锦.高压氧对脑缺血大鼠抗心磷脂抗体含量的影响[J].广东医学,2005,26(1):47-48.

[9]Lou I,Eschenfelder CC,Herdegen T,etal.Therapeuticeindowuse of hyperbaric oxygenation in focal transient ischemia in rats[J]. Stroke,2004,35(2):578-583.

[10]王芳,李爱杰,范胜岐,等.高压氧治疗急性期脑梗死40例临床观察与护理体会[J].黑龙江医学,2010,26(5):35.

[11]徐凤珍,王荣富.高压氧治疗急性期脑梗死40例临床疗效观察与护理[J].泰州职业技术学院学报,2008,8(1):16.

[12]翁其彪,王宏隽,陈玲珍,等.高压氧治疗急性期脑梗死患者前后体感诱发电位的变化[J].中国临床康复,2003,7(10):57-58.

[13]王长福,隋丽萍,脱长安,等.高压氧治疗急性期脑梗死 66例疗效观察[J].现代康复,2000,4(12):49.