非PVC多层共挤膜在输液生产工艺中若干问题探讨

王庆芬，田君鹏，陈根光，黄哲猛

（解放军第175医院，厦门大学附属东南医院，福建漳州 363000）

非PVC多层共挤膜在输液生产工艺中若干问题探讨

王庆芬，田君鹏，陈根光，黄哲猛

（解放军第175医院，厦门大学附属东南医院，福建漳州 363000）

本文对非PVC多层共挤膜生产工艺中的若干问题进行了探讨，阐述了袋装输液与玻璃瓶装输液或塑料瓶装输液在生产工艺中的区别。

非PVC多层共挤膜；生产工艺；探讨

目前，大输液的包装主要有三种：玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE瓶）和软袋（PVC塑料软袋和非PVC多层共挤膜）。由于软袋具备了玻璃瓶和塑料瓶的优点，代表了输液包装的最新趋势，较好地满足了当今市场的需要，但PVC软袋由于加有增塑剂（DEHP），在部分药液的浸润下可能析出，不利于患者健康，而非PVC膜软袋不含对人体有害的物质，深受临床的青睐，越来越多地应用于临床[1]。非PVC多层共挤膜输液生产过程中自动化程度高，其印字、制袋、灌装、封口可在同一生产线上完成，有效地避免了生产环节所可能带来的污染，但在生产工艺中存在与玻璃瓶装输液或塑料瓶装输液的区别，现总结如下：

1 膜材的选择

输液的包材是属于Ⅰ类药包材，由于和药液直接接触，对药液的稳定有极大的影响，所以对膜材的选择至关重要。目前使用的非PVC多层共挤膜主要有两种：一种是如德国波利西尼或奥星朗活医药耗材（北京）有限公司的三层共挤输液用膜等，另一种是如美国希悦尔或安徽双津的五层共挤输液用膜。与常规的玻璃瓶或塑料瓶相比，共挤膜的膜材在制袋过程中更具特殊性。在生产过程中在硬度、柔韧度、透明度以及袋成型时的热合温度、成型模具的高度、与口管的焊接匹配方面三层或五层膜是区别的。即便同样是五层膜或三层膜，不同厂家生产的膜在上述几点因素方面要求也不相同。这就需要在生产前进行较长时间的调试以摸索最适宜的热合温度、成型模具的高度及与口管的焊接匹配性，确定参数保证所生产的输液袋能安全使用，药液不致漏出。

2 装量的控制

玻璃瓶装输液或塑料瓶装输液的装量一般可通过瓶外壁装量刻度直接看出，软袋输液的装量受袋内空气、压力的影响，不易直接测量，且软袋一经剪破，只能废弃，对于软袋输液来说，其包装材料占成本中的比例是非常大的，造成很大的浪费。我们主要通过用称重的方法进行装量监控，但相同温度、相同体积的不同品种、不同规格药液的重量是不同的，这在实践中应加以总结。

3 检漏

玻璃瓶或塑料瓶在检漏问题上可能更具表观性，而非PVC多层共挤膜由于工艺的特殊可能使产品存在毛细管渗漏或焊接不牢的隐患。虽然全自动制袋灌装机生产厂家一般有配套挤压式检漏机，通过汽缸使压辊产生一定的压力对软袋进行短时间的挤压来检查周边及膜本身是否漏夜。大部分存在漏夜的软袋表面会有液体渗出，容易检出，但对于某些毛细管渗漏及口管或四周焊接不牢处，由于其渗漏不明显，且非PVC多层共挤膜的韧性和脆性，需要通过较长时间的挤压才可检出。我们主要通过将灭菌晾干后的输液收筐挤压堆放24 h，再经过检漏机挤压来检漏，但此方法费时且繁锁，不易进行，有待于进一步探讨。

4 灯检

与玻璃瓶或塑料瓶相比，非PVC多层共挤膜软袋在灯检时也存在以下影响因素：①由于非PVC多层共挤膜软袋上印有不同颜色的标签，常常影响灯检时肉眼的观察和判断，这就要求我们根据情况在灯检时选择不同的背景颜色。②虽然非PVC多层共挤膜可耐高温，能在121℃消毒，但有些厂家膜经高温灭菌后的透光性不好，导致灯检不易进行。因此，有时需放置24 h后才逐渐恢复。

5 产品适用性

非PVC多层共挤膜适用于大部分输液产品，但对于有些稳定性差、易氧化的制剂来讲，如氨基酸类输液，由于其易氧化性，要求软袋膜材有极强的阻氧性，要对膜材进行特殊的加工，造成此类输液的软袋化具有较大的困难[2]。另外，20%甘露醇注射液应慎用软包装输液袋，因为在室温较低时过饱和溶液容易析出结晶，造成结晶体与非PVC多层共挤膜软袋反复地相互碰撞、磨擦、挤压，软包装袋有可能被结晶体刺破[3]。另外通过长期稳定性观察，笔者发现50%葡萄糖注射液在应用软包装输液袋包装时，容易造成pH值降低而致产品不合格。因此，这类品种在使用软袋包装时应加强相容性试验及稳定性观察试验。

虽然非PVC多层共挤膜在生产过程中存在若干缺点，但在生产过程中也有许多无可替代的优点，①生产规格范围大，可在100～3 000 ml范围内；②非PVC多层共挤膜印字、制袋、灌装、封口可在同一生产线上局部百级净化条件下完成，有效地避免了生产环节污染；③非PVC多层共挤膜属于Ⅰ类药包材，免洗即可使用，避免污染；④适应多品种、多规格、多剂量的现代输液发展特点，非PVC多层共挤膜输液用袋的应用是发展的必然趋势[4]，有很好的开发前景。生产企业应根据自身的实际情况和自有品种的相容性，探讨更加合理、科学的生产工艺，以生产出质量有保证的药品。

[1]周纯燕,彭旋娟.非PVC软袋输液的临床应用[J].现代护理,2004,10(8):8.

[2]林开建.软袋输液工艺设计中若干问题的探讨[J].海峡药学,2007,19(2):20-24.

[3]王敦庆,崔英先.甘露醇注射液应慎用软包装输液袋[J].中国药师,2003,6(4):253.

[4]吕聘敏.我国多层共挤膜输液用袋的现状[J].临床医师,2008,5(7):356-357.

TQ460.6

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1673-7210（2011）01（c）-146-01

2010-09-21）