米索前列醇口服与舌下含服对药物流产结局的影响

刘春兰 方 芳 冯妍军 潘 仪 张代华 沈 浣

北京大学人民医院计划生育科(100044)

米索前列醇可以通过口服、舌下含服、直肠和阴道给药［1］，但我国药物流产治疗方案中的给药途径采用口服给药。为了解米索前列醇的不同给药方法对药物流产结局的影响，本研究采用口服和舌下含服米索前列醇两种给药方法，对726例要求药物流产的健康妇女进行临床效果观察。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2010年5～9月在本院计划生育门诊，要求终止早期妊娠且符合药物流产条件的妇女726例。年龄18～39岁，停经时间≤49d。

1.2 研究方法

1.2.1 入选标准①平素月经规则，经量正常;②年龄18～40岁;③停经≤49d，B超证实为宫内早孕(胎囊直径≤2cm，胎芽≤0.5cm);④妊娠次数为1～3次，分娩次数为0～1次;⑤无米非司酮、米索前列腺醇使用禁忌证。入选者均签署知情同意书，按就诊顺序号交替分配到口服组或舌下含服务组(舌下组)。

1.2.2 用药方法采用分服法，在家使用米非司酮150mg，米索前列醇来医院使用。口服组:米索前列醇0.6mg，用水吞服。舌下组:米索前列醇0.6mg，置于舌下，在给药20min内禁食水。

1.2.3 用药后观察及处理用药后在医院由专人观察并作相关记录。详细记录用药后呕吐次数、腹泻次数、腹痛程度(轻、中、重)、出血量(少于月经量、似月经量、多于月经量)、胎囊是否排出以及胎囊排出时间。胎囊排出后予以促进子宫收缩的中成药口服。给药后6h未见胎囊排出者行B超声检查。

1.2.4 随访及疗效判定①完全流产:胎囊排出，2周后无阴道流血，B超显示宫腔为子宫内膜样回声，尿妊娠试验弱阳性或阴性。②流产失败:用药当天胎囊未排出，B超检查宫腔内有胎囊，24h后再次行B超检查，宫腔内仍有胎囊者，即行负压吸引术。③流产不全:用药2周后仍有阴道流血，B超显示宫腔不均回声带或不均回声团厚度＞0.6cm，即行清宫术。

1.3 统计学方法

采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差和中位数表示，并分别进行t检验和Mann－Whitney检验;计数资料用χ2检验。

2 结果

在726例药物流产者中，因42例未来医院复查，资料不完整予以剔除。具有完整资料的药物流产病例共684例，其中米索前列腺醇口服组341例，舌下组343例。

2.1 一般情况比较

口服组对象年龄27.84±5.32岁，舌下组27.61±5.44岁，两组对象年龄差异无统计学意义(t=－0.557，P=0.578)。口服组停经时间41.61±6.69d，舌下组41.82±5.41d，比较两组停经时间差异无统计学意义(t=－0.451，P=0.652)。口服组妊娠1.54±0.70次，分娩0.33±0.47次，舌下组妊娠1.55±0.71次，分娩0.34±0.48次，比较两组妊娠和分娩次数差异无统计学意义(t=－0.153，P=0.879;t= －0.295，P=0.768)。

2.2 两组排胎时间及流产结局比较

口服组中有248例排出物内见到胎囊，胎囊排出的时间为167.26±99.80min，而舌下组中，有234 例可见胎囊，胎囊排出时间为165.71±134.41min，两组胎囊排出时间差异无统计学意义(t=－0.145，P=0.885)。

口服组中完全流产、不全流产、流产失败分别占83.58%、9.97%、6.45%;舌下组分别占 90.38%、7.87%、1.75%。比较两组流产结局差异有统计学意义(χ2=10.99，P=0.004)。进一步比较口服组与舌下组的完全流产和流产失败所占比例差异均有统计学意义(χ2=6.988，P=0.008;χ2=9.631，P=0.002)。

2.3 出血情况比较

阴道流血量以本人月经量为标准，少于、似于、多于者口服组分别占 19.94%、63.05% 和 17.01%;舌下组分别占 16.62%、62.01%、21.28%。比较两组阴道流血情况差异无统计学意义(χ2=2.689，P=0.261)。

2.4两组副反应发生情况比较

两组腹痛程度差异无统计学意义(χ2=5.103，P=0.078)。口服组呕吐次数为1.23(0～3)次，舌下组为1.14(0～4)次，两组呕吐次数差异有统计学意义(Z= －2.090，P=0.037)。口服组腹泻次数为 1.3(0～3)次，舌下组为1.63(1～5)次，比较两组腹泻次数差异有统计学意义(Z=－2.370，P=0.018)。

3 讨论

米索前列醇促进宫颈与子宫收缩是终止妊娠的关键所在。终止妊娠的理想药物应该是在较短的和明确的时间达到完全流产。因此米索前列腺醇的药代动力学是影响药物流产结局的一个主要因素。

完全流产是药物流产最理想的结局，而完全流产率是临床上评价药物流产效果的重要指标。笔者对米索前列腺醇口服组与舌下组胎囊排出时间及流产结局进行了比较，两组胎囊排出时间无差异，可能与米索前列腺醇口服与舌下含服药物水平达到的峰值时间相近有关［1］。舌下组的完全流产率(90.38%)高于口服组;流产失败率(1.75%)略低于口服组，表明米索前列腺醇舌下含服的药物疗效优于口服给药，提示米索前列腺醇的给药方法对其药代动力学有着明显的影响。Tang等［1］对米索前列醇的药代动力学研究，表明米索前列腺醇舌下含服达到峰值浓度的时间最短，峰值浓度明显高于其他给药途径。米索前列腺醇舌下给药后吸收时间范围在 10 ～46min［2，3］，意味着米索前列腺醇舌下含服能够更有效、更快速地发挥作用，有利于胎囊和蜕膜的排出，从而减少药物流产失败的发生，提高完全流产率。

Raghavan等［4］的研究表明米索前列醇口服和舌下含服的副反应是相似的。本资料结果显示舌下含服给药并没有增加失血量或加重腹痛程度，而口服组呕吐次数高于舌下组。与 Trinder等［5］和 Tang等［6］的研究相符，提示米索前列醇舌下含化的代谢作用不同于口服［7］。而舌下组腹泻次数高于口服组。可能是由于米索前列醇舌下含服后，高浓度的药物血清峰值对肠道平滑肌的刺激所致。

有研究表明重复剂量的米索前列腺醇舌下含服可有效地终止早期妊娠，成功率达92%［8］，因此，对于使用米索前列醇6h后B超提示胎囊未排出者，可以考虑重复使用米索前列醇0.6mg舌下含服，并随访1周，以减少过早的手术干预。

总之在药物流产中，由于米索前列醇舌下含服的完全流产率高，给药便捷，未明显增加副作用，因此是一种可供选择的较好的给药方式。

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4 Raghavan S，Comendant R，Digol I，et al.Two－ pill regimens of misoprostol after mifepristone medical abortion through 63 days＇gestational age:a randomized controlled trial of sublingual and oral misoprostol［J］.Contraception，2009，79(2):84 – 90.

5 Trinder J，Brocklehurst P，Porter R，et al.Management of miscarriage:Expectant，medical，or surgical?Results of randomisedcontrolled trial miscarriage treatment(MIST)trial［J］.BMJ，2006，332(7552):1235–1240.

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