益生菌预防抗生素相关性腹泻的研究进展

张春东 巩书磊 门士虎

（1 中国医科大学临床医学系七年制，辽宁 沈阳 110001；2 中国医科大学，辽宁 沈阳 110001)

人体胃肠道里面存在很多种菌群，主要的两大类是球菌和杆菌，二者处在一个正常的平衡状态中。球菌与杆菌之比叫做球杆比例，而在正常的状态下球杆比例是基本不变的，人体胃肠道机能处于正常状态下，当球杆比例失调的时候，就会出现以腹泻为主要症状的一系列胃肠道不良反应。长期使用抗生素会导致球菌和杆菌比例失调，大多数抗生素会杀死肠道内的球菌，导致球杆比例失调甚至倒转，引起严重的胃肠道反应，特别是严重的腹泻会对患者的生存质量造成严重的影响，因此预防AAD显得尤为重要。

1 抗生素相关性腹泻的原因

人体胃肠道内含有多达1014个细菌，400多种类，胃肠道内菌群主要包括球菌和杆菌，一般情况下二者处于一个动态的平衡。对人体有益的细菌主要是一部份杆菌，主要包括双歧杆菌和嗜酸乳杆菌等，这些有益的细菌对人体的肠道起到一个保护作用及抑制有害细菌的增殖。球菌与有益杆菌的比值叫做球杆比值。绝大多数的抗生素如果长期使用超过一周就会对人体肠道内正常的菌群造成破坏，尤其是对这些有益杆菌，因为多数抗生素可以杀死杆菌，这样就导致的肠道内的杆菌数量的下降，而球菌的数量可以基本保持不变，因此球杆比值会增高甚至出现倒转。一旦球杆比值增高或倒转，胃肠道就会出现一系列不良反应，类如腹泻。儿童发生AAD的概率更高，据Merenstein等报道，美国儿童发生AAD的概率可以高达20% 到35%。美国成人的AAD的发病率也高达18%[1]。

2 益生菌与抗生素相关性腹泻的关联性

益生菌是在人类肠道内的对人类健康起着重要保护作用的菌群，其主要是指双球杆菌和嗜酸乳杆菌等这一类杆菌。而应用在临床实践中的益生菌种类很多，如乳酸菌，酵母菌，双歧杆菌等。这些细菌的存在可以有效的对肠道进行保护。类如大肠杆菌在正常情况下对人体胃肠道没有危害，但是一旦益生菌受到抗生素的影响后数量下降以后，大肠杆菌就可以在短时间内迅速的繁殖，对人体消化系统造成极大的影响，并且由于肠道内的菌群比例失调，导致毒素和代谢废物不能最快的排出体外，并且胃肠道蠕动能力减弱，使食物和代谢废物残留，甚至导致严重的腹泻等一系列胃肠道不良反应[2]。

3 益生菌预防抗生素相关性腹泻的机制

人体在患病或者受到外伤以及手术后等情况下必然要使用抗生素，也必然会对肠道的菌群造成破坏，造成菌群失调，有害菌就可以趁机快速繁殖，使肠道快速腐败，减慢肠道蠕动，抑制毒物排泄。当使用抗生素后，杆菌数量下降，其对肠道常驻菌群的抑制作用也随之下降，导致常驻菌群类如大肠杆菌等的数量迅速增高。而且由于有益杆菌的数量的下降，导致球杆比例失调，导致严重的腹泻。而食用益生菌以后就会使胃肠道内的有益杆菌数量上升，球杆比例恢复到正常，并且常驻菌群和有害菌群的数量受到抑制，使失调的菌群恢复到正常比例，肠道蠕动功能恢复到正常状态，肠道对代谢废物和有毒物质的排泄能力加强，可以预防腹泻的发生，提高病人的生活质量[3]。

4 评价与展望

现在高档抗生素越来越多，使用频率越来越快，导致抗生素相关性腹泻的患者增多，超过30%的患者在使用抗生素后都会导致抗生素相关性腹泻。益生菌可以预防抗生素相关性腹泻，因此发展和研究益生菌预防抗生素相关性腹泻拥有一个巨大的社会效益和经济效应，但是哪种益生菌拥有最佳的效果，对人体产生的副作用最小还需要更深的研究，还有赖于meta分析的应用。相信随着越来越多种类益生菌的研究和使用，抗生素相关性腹泻的治疗会收到越来越大的成效。

[1] Johnston BC,Alison L.Probiotics for pediatric antibiotic-associated diarrhea：a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials[J].CMAJ,2006,175(4)： 377-383.

[2] Gill HS,Guarner F.Probiotics and human health： a clinical perspective[J].Postgrad Med J,2004,80(947)：516-526.

[3] Merenstein DJ,Foster J,D’Amico F.A Randomized Clinical Trial Measuring the Influence of Kefir on Antibiotic-Associated Diarrhea[J].Arch Pediatr Adolesc Med,2009,163(8)：750-754.