抗菌药物临床应用、不良反应及预防

2011-02-11邬占慧

中国医药指南 2011年16期

邬占慧

（黑龙江省医院药剂科，黑龙江哈尔滨 150001）

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。抗菌药物分为β-内酰胺类、大环内酯类、人工合成喹诺酮、氨基糖苷类、磺胺类、抗真菌药和抗病毒药等[1]。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。

1 抗菌药物临床应用

1.1 作用于革兰阳性菌的抗菌药物

青霉素G的抗菌较窄，对革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有强大的杀菌作用。溶血性链球菌、草绿色链球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌首选。万古霉素仅用于严重革兰阳性感染，特别是耐PG的金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌和肠球菌感染。常用药有克林霉素、林可霉素。乙酰吉他霉素适用于革兰阳性所致的各种感染，特别是肺炎球菌及表面葡萄球菌引起的呼吸道和表皮组织感染。壮观霉素主要用于青霉素耐药菌株引起的感染。

1.2 作用于革兰阴性菌的抗菌药物

大环内酯类对革兰阴性杆菌有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、非典型分支杆菌有较好作用，也用于各种敏感菌所致感染和厌氧菌引起的口腔感染衣原体等。非典型病原体引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。庆大霉素抗菌谱较链霉素广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌作用强大。氯霉素对严重细菌性脑膜炎、立克次体感染及其他抗生素无效的革兰阴性杆菌感染。

1.3 作用于革兰阳性、革兰阴性的抗菌药物

第三代喹诺酮类药物氧氟沙星口服吸收好，体内分布广、半衰期长，不仅对革兰阳性菌绿脓杆菌、淋球菌有强效，对各种常见革兰阳性致病菌有显著抗菌作用。尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高。磺胺类为广谱抑菌药。对大多数革兰阳性、革兰阴性菌有良好抗菌活性。头孢菌素根据抗菌谱，抗菌强度分四类；对革兰阳性一代比一代弱、对革兰阴性逐渐增强，第四代几无肾脏毒性。亚胺培南对革兰阳性、革兰阴性需氧菌、厌氧菌、多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌具有效的抗菌活性。阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用。包括革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌、厌氧菌、其他微生物肺炎支原体、沙眼衣原体、弯曲菌属。

2 抗菌药物不良反应类型及防治

2.1 青霉素毒性很低，最常见的不良反应是过敏反应，严重者出现过敏性休克，如不及时抢救可危及生命。头孢菌素静脉给药易发生静脉炎，肌肉注射可引起局部疼痛。大环内酯类大剂量口服出现胃肠道刺激反应。氨基糖苷类均可不同程度地产生耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞等反应。喹诺酮类主要发生消化道和中枢神经系统不良反应。磺胺类药物引起泌尿系统损害，新生儿(特别是早产儿)由于磺胺类与血浆清蛋白结合，置换出胆红素致使游离胆红素增加出现脑核性黄疸。

2.2 抗菌药物联合应用不良反应

由于抗菌药物联合应用抗菌疗效增强、减少耐药性等优点，临床常联合应用为患者治疗疾病。但使用不当或滥用则危害人体健康，如青霉素与红霉素合用产生拮抗作用；头孢菌素+克林霉素引起药物蓄积中毒；庆大霉素+链霉素常致耳、肾毒性增加；PG、头孢菌素+红霉素使β-酰胺类药发生混浊；克林霉素+红霉素相互竞争同一结合部位，且红霉素结合亲和力强而呈拮抗作用。因此联合抗菌药物治疗应选择作用机制不同的药物[2]。

3.3 应用抗菌药物预防不良反应对策

应用抗菌药物发生ADR的因素很多，药物因素：药物独有的不良反应如制剂纯度低、稳定性差、杂质多；机体因素：机体存在明显的个体差异，给药途径、不合理间隔用药和给药剂量是否准确是药物产生ADR的重要因素。为避免抗菌药物不良反应对人体造成的危害，必须积极预防和救治。首先，在应用抗菌药物前询问患者是否有过敏史，抗菌药物常可发生危害人体健康的变态反应[3]。询问患者是否对青霉素类、头孢菌素类或其他药物过敏，因为头孢菌素类与β-内酰胺类已证实存在交叉过敏反应。一旦发生过敏反应，需立即停药、就地抢救，给予肾上腺素、保持呼吸道畅通、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。必须严格按照规定做皮肤过敏性实验。其次，临床医师用药时应注意药品的选择并针对特殊人群严格掌握用药指征。注意妊娠妇女和儿童用药禁忌，老年人肝肾功能减退药物治疗过程定期测定肝肾功能和血浆电解质情况。应按照最大疗效和最小不良反应的原则选择最佳治疗方案[4]。最后，应用磺胺类药物治疗疾病期间告知患者多饮水，如疗程长、剂量大时宜同服碳酸氢钠；应用喹诺酮类药物避免过度暴露于阳光。根据药物学特性掌握抗菌药物的抗菌谱和用法、注意控制给药剂量，提高合理用药水平。