恶性胸腔积液相关因子的检测和意义

杜文旭

黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040

导致胸水的原因很多，但鉴别胸水的良恶性显得尤为重要。临床上以细胞学检查和组织活检作为胸水鉴别诊断的主要手段。前者特异性高，但不够敏感，其阳性检出率仅40% －50%［1]，容易漏诊;后者会对患者造成一定程度的创伤［2]。近年来国内外有文献报道应用胸水肿瘤标志物检测来进行胸水的鉴别诊断［3．4]，但其诊断敏感性和特异性均有限，特别是对早期肿瘤的检出阳性率较低。除大家熟悉的CEA(癌胚抗原)，CA125(糖链抗原125)，CA50(糖类抗50)，LDH(乳酸脱氢酶)，NSE(神经元特异性烯醇酶)，TSGF(肿瘤特异性生长因子)和CYFRA21－1(细胞角蛋白19的可溶性片段)等，还有下列一些因子，现简单介绍如下。

VEGF(血管内皮生长因子)能刺激血管内皮细胞的生长和增殖，是重要的肿瘤血管生长因子之一，VEGF与肿瘤的生长、浸润、转移密切相关。P53基因是一种抑癌基因，突变型P53蛋白可促进肿瘤细胞产生VEGF，从而诱导血管生成。研究结果证实，恶性胸水的VEGF及P53水平均显著高于结核性胸水，提示高水平的VEGF和P53与病变的性质和程度有关，并在肿瘤的发生与发展过程中起到协同作用。胸水VEGF、P53可能作为良恶性胸水的一个鉴别诊断指标［5]。

SA(唾液酸)是9碳糖神经氨酸一族复合物的总称，是细胞表面的构成成分之一，作为细胞膜的重要成分，它与细胞的分化、识别、粘着和接触及癌细胞的转移有关系。目前认为，SA与肿瘤的浸润、转移有密切关系。当组织细胞恶变时，膜的成分发生量的变化，而引起SA在体液中量的变化。研究显示，SA对癌性胸水的诊断敏感性为90.8%，特异性为75.9%，准确度为67.8%，所以，检测胸水中SA的含量有助于胸水性质的鉴别［6]。

GLUT1(葡萄糖转运蛋白1)在上皮源性恶性肿瘤中广泛表达，目前已经报道的表达部位有：肺、乳腺、卵巢等。理论上讲，只有上皮来源的细胞才能表达GLUT1，因此检测GLUT1表达与否有助于确定胸水内细胞的来源。研究表明：恶性胸水中GLUT1mRNA阳性表达率92.8%明显高于肺良性疾病组胸水中的表达率11.4%。结果提示用GLUT1mRNA检测肺癌患者胸水中癌细胞既可作为重要的诊断指标，又可作为检测肺癌胸膜转移的参考指标［7]。

C－erB－2是I型生长因子及其受体家族 (包括C－erB－1，C－erB－2，C－erB－3，C－erB－4) 中的一个，参与了酪氨酸激酶细胞增殖信号传导途径，其中原癌基因C－erB－2编码的Her2膜受体蛋白在erB家族中发挥关键作用，它与其他表皮生长因子受体一起，通过复杂的信号网络调节细胞生长、分化。C－erB－2在胎盘、胚胎上皮组织及许多肿瘤细胞中呈高表达，而在正常组织中为阴性或微量表达。故C－erB－2血清学检测不具特异性，而通过检测胸水中的C－erB－2可以了解其在肺癌癌变过程中的规律。研究结果显示在恶性胸水组中检测到C－erB－2含量达明显高于良性胸水组 (P＜0.01)。而且肺腺癌患者C－erB－2水平高于肺鳞癌患者。C－erB－2对恶性胸水诊断灵敏度为76.7%，特异性为93.3%，准确度81.7%，阳性预测值92.0%，阴性预测值80.0%，优于许多传统的肿瘤标志物，是肺癌特别是肺腺癌胸水诊断的有效指标。若采取CYFRA21－1，C－erB－2联合检测，可将检测灵敏度提高到93.3%，此时联合特异性为87.0%，亦较理想［8]。

DDH为醛酮还原酶超家族成员 (AKR1)之一，主要分布在人和动物 (鼠、猪等)的肝脏和肾脏中，生理情况下主要参与体内多环芳烃的生物转化、激素的代谢。其对恶性胸水诊断的灵敏度为80.6%、特异度为64.0%，诊断效能低于CEA，当DDH2与CEA联合检测用于诊断恶性胸水时，灵敏度可达100%，特异度可达75.0%，其效能高于CEA单独检测。研究表明恶性胸腔积液中DDH2表达水平明显高于良性胸腔积液，DDH2对于恶性胸腔积液有一定的诊断价值，但因良恶性组间存在一定重叠不宜单独应用于良恶性胸水的鉴别诊断，其与CEA联合检测有一定的互补性，对于恶性胸水的检测灵敏度明显提高，若与γ干扰素联合可进一步提高对恶性疾患的诊断效能［9]。

端粒酶 (TA)是一种逆转录酶，能以自身RNA为模板逆转录合成端粒的核糖核酸酶，在染色体末端添加端粒序列，使端粒维持一定长度。85%以上的人类恶性肿瘤细胞表达端粒酶活性，而绝大多数体细胞和良性肿瘤却无此活性的表达。因此利用端粒酶活性在良恶性病变中的差异可对良恶性病变进行筛选与鉴别，并可对肿瘤及癌前病变进行早期诊断。研究结果显示，恶性胸水表达TA的阳性率极显著高于良性胸水 (p＜0.01)，提示TA具有诊断与鉴别诊断良、恶性胸水标志意义;与CEA比较，TA的阳性率显著高于CEA(p＜0.01)，而且TA的诊断特异度、敏感度和准确度也均高于CEA，提示TA在鉴别诊断良、恶性胸水方面比CEA具有更高的实用价值和更好的效果，但应进一步与结核性胸水鉴别。

sFas是由基质金属蛋白酶 (MMP)sTK解Fas胞外区产生的可溶性细胞因子，源于肿瘤本身。它进入循环系统中破坏免疫细胞的正常功能，已证实sFas在人在免疫细胞发生异常凋亡过程中起着重要的作用。sFas在胸水中与外周血中的表达差异无显著性，sFas水平与年龄、性别及病理类型无关，只与胸水性质有关，故sFas可作为临床鉴别结核与恶性胸腔积液的指标［10]。

RCAS1是一种新型的肿瘤相关抗原，在多种肿瘤组织中都有表达，可被22－1－1单克隆抗体识别。22－1－1抗体是用人宫颈腺癌细胞系SiSo细胞免疫的小鼠骨髓瘤细胞和脾细胞通过细胞融合的方法获得的，随后编码22－1－1抗原的的cDNA被分离出并命名为RCAS1。RCAS1对诊断恶性胸水的敏感度较高，与CEA联合检测可提高恶性胸水诊断的敏感度和准确度［11]。

结束语

总之，上述相关因子在诊断恶性胸腔积液中各有其优缺点，单一检测某个因子的特异性和准确性都不太理想，所以临床建议联合使用两种或以上的肿瘤标志物联合诊断，以提高诊断的敏感性和准确性，并把检测结果与临床表现和其他相关检查相结合，才能对胸水的性质作出正确的判断。

［1]时国朝，邓伟吾，胸液细胞DNA含量分析对恶性肿瘤积液的诊断价值［J]．中华内科杂志，1995，34(4)：268－269．

［2]Pavesi F Lotzniker M，Cremaschi P，et al Dection of malignant pleural effusions by tumor marker evalution［J]Eur J Cancer Clin Cncol，1998，24 ：1005－1011．

［3]梅同华 徐小杰，四项肿瘤标志物测定对胸腔积液的鉴别诊断价值［J]，重庆医科大学学报 ，2004，29(6)：814－816．

［4]吴莉娜，等．CEA、CYFRA21－1、TSGF对恶性胸水诊断价值的研究［J]，临床肺科杂志2009，14(4)：496－497．

［5]叶珩，王梦洁，岑岭，48例恶性肿瘤患者胸水VEGF，p53水平的测定及意义，现代肿瘤医学2009，17(1)：46－47．

［6]耕耘．胸腔积液的诊断与治疗进展．临床肺科杂志，2005，10(1)：141－142．

［7]吴广平吴晓辉GLUT1和HBME－1在肺癌患者胸水中的诊断研究．2009．38(1)：65－67．

［8]丘世飏 林桦邹明祥胸水肿瘤标志物CYFRA21－1与C－erbB－2检测对肺癌的诊断价值．广东医学，2008，29(8)：1317－1319

［9]胡韦华，姜藻良恶性胸腔积液中二氢二醇脱氢酶2表达水平及意义，东南大学学报 (医学版)，2009，28(5)：405－409

［10]孙圣华刘海涛等sFAS和VEGF在结核性和恶性胸腔积液中的表达及意义 (D)．2009(04)

［11]康健，马江伟等．RCAS1在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用［D]．中国医科大学，2009．