奥沙利铂致迟发性超敏反应1例

(中国人民解放军307医院药学部，北京 100071)

患者女，47岁，因“直肠癌术后3年多，发现肺转移”后入院。无家族遗传病史，既往曾行5周期FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案化学治疗，化学治疗时消化道反应较重，同时出现指、趾麻木。再次入院时体格检查示血压118/74 mm Hg，浅表淋巴结未见肿大，腹部无压痛;CT检查提示双肺多发转移癌。行4周期FOLFIRI方案治疗，每次用药中均出现不同程度出汗、流泪、流涎等急性胆碱能综合征表现，立即给予硫酸阿托品0.5 mg肌肉注射后很快缓解。因后两周期化疗疗效评价为疾病进展(PD)，故更换为CAPOX(奥沙利铂+卡培他滨)治疗。第1周期采用国产奥沙利铂200 mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注，输注药液约2/3时突然出现畏寒、寒战，立即停止输液，同时给予地塞米松5 mg静脉滴注，逐渐好转，为使化学治疗继续，重新配制奥沙利铂75 mg+5%葡萄糖注射液补充静脉滴注，未出现不良反应。20 d后以相同剂量行第2周期治疗，输注量约2/3时，出现面部潮红、肿胀伴红色丘疹，头皮瘙痒、流涕、口腔分泌物增多，遂停药并给予地塞米松5 mg入壶行抗过敏治疗，剩余量未补，当晚停用口服卡培他滨，次日后再服，不良症状消失。1个月后，影像学检查显示前两周期化学治疗疗效显著，可行第3周期治疗，但考虑前两周期的药物不良反应，改用进口奥沙利铂。再次使用约1/3量时，出现明显流泪、流涎、面色潮红、出汗、腹部绞痛，给予山莨菪碱及地塞米松5 mg肌肉注射，症状缓解。调慢给药速度、继续输注至约1/2时，出现畏寒、寒战，体温升至39.4℃，立即停药，给予退热治疗后逐渐好转。当夜病情平稳，继续口服卡培他滨治疗。

讨论:奥沙利铂是继顺铂、卡铂后的第2代铂类化合物。顺铂和卡铂的高敏反应发生率可达10%～27%。以往对奥沙利铂的高敏反应报道很少，然而近年来的报道数量不断增加，其发生频率也越来越接近早期的铂类化合物[1]。其反应的表现包括低血压、心动过速、呼吸困难、灼热感、瘙痒症、红斑、出汗和头晕，也有皮疹、发热和寒战的报道。在109例接受奥沙利铂治疗的中国患者中，11.9%的患者发生高敏反应，反应发生时间平均为用药后的第5周期，累计用药剂量约为1 200 mg，反应出现时间约在给药后5～360 min，停药后给予抗组胺药物缓解;从发生高敏反应的影响因素看，女性多于男性[2]。该患者发生高敏反应的时间为用药第6周期，累计用药剂量1 000 mg，且在第7周期和第8周期中发生高敏反应的时间越来越早，这与文献报道一致。唯一不同的是，患者出现的流涎、流泪和腹部绞痛、面部潮红症状与其早期行伊立替康方案时发生的胆碱能综合征临床表现很相像。虽然奥沙利铂超敏反应的机制还不明确，但有人将其归因于Ⅰ型IgE介导的反应、特异质反应或输液反应，是细胞因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的释放所致，停止输注并给予适当治疗后可缓解[3]。对于奥沙利铂所致高敏反应可给予预防和脱敏治疗[4]。如通过表皮和真皮内皮肤试验可以鉴别怀疑对奥沙利铂超敏的患者;用药前和用药中给予钙剂、皮质类固醇或抗组胺类药加以预防;采用稀释后奥沙利铂药液逐次输入或延长输注时间至6～8 h。部分患者在脱敏治疗方案中获得成功，但这些方法的可靠性还有待进一步验证。因此，对于奥沙利铂可能引起的超敏反应是不可预测的，尽管在首次使用时发生率很低，但随着治疗周期延长，它将成为较严重的问题。对大多数患者来说，停药不是必需的，但对于发生严重不良反应的患者，化学治疗效果是否显著和患者是否可以耐受，是医护人员必须斟酌的问题。

[1]HewittMR，Sun WJ.Oxaliplatin－associated hypersensitivity reactions:clinicalpresentation and management[J].ClinicalColorectalCancer，2006，6(2):114－117.

[2]Zhao Y，An X.Clinical features of hypersensitivity reactions to oxaliplatin among Chinese colorectal cancer patients[J].Ovid Medline(R)，2010，29(1):102－105.

[3]Tonini G，Santini D.Oxaliplatin may induce cytokine－release syndrome in colorectal cancer patients[J].Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents，2002，16(2):105－109.

[4]Nazawa H.Desensitization to oxaliplatin with two stages of premedication in a patient with metastatic rectal cancer[J].Clinical Therapeutics，2008，30(6):1 160－1 165.