218例药品不良反应报告分析

刘 慧(北京海淀医院药剂科，北京 100080)

随着2004年3月15日《药品不良反应报告和监测管理办法》的正式实施，ADR监测工作在我院已逐步发展。为了掌握我院ADR发生特点，更好的促进我院ADR监测和报告工作的开展，提高临床合理用药水平，笔者对我院2009年1月—2009年12月收集到的218例ADR报告进行了统计、分析，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

收集我院2009年1月—2009年12月自发呈报ADR报告240例，剔除填报不完整和无法分析评价的报告22例，以218例ADR报告为对象，按患者性别、年龄、给药途径、引发ADR的药品种类、累及器官或系统及临床表现等相关项目进行统计和分析。

2 结果

2.1 ADR患者的年龄与性别分布

218例ADR患者中，男性88例，占40.37%;女性130例，占59.63%，女性患者多于男性患者，患者年龄最小者2岁，最大者90岁，发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

2.2 ADR因果关系评价

根据国家ADR监测中心ADR因果关系判断标准进行评价，肯定82例(37.61%)，很可能 103例(47.25%)，可能 31例(14.22%)，怀疑 2例(0.92%)。

2.3 引发ADR的给药途径分布

静脉滴注引发的ADR位居第1位，其次为口服给药。引发ADR的给药途径分布见表2。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases

表2 引发ADR的给药途径分布Tab2 Distribution of administration route of ADR cases

2.4 引发ADR的药品种类、例数及构成比

218例ADR报告共涉及35种药品，其中以抗微生物药引起的ADR报告例数居首位(占93.91%)，其次为中药制剂(占3.48%)。还有有些病例报告发生不良反应的可疑药品同时有2种，故总统计例数大于218例。引发ADR的药品种类、例数及构成比见表3。

表3 引发ADR的药品种类、例数及构成比Tab 3 Distribution of categories of ADR inducing drugs

2.5 引发ADR的抗微生物药分布

抗微生物药引发的 ADR中，β-内酰胺类 +酶抑制剂例数最多，占抗微生物药的 29.63%;其次为氟喹诺酮类(占24.07%)和林可霉素类(占14.81%)。引发ADR的抗微生物药种类、例数及构成比见表4。

表4 引发ADR的抗微生物药种类、例数及构成比Tab 4 Distributionof ADR inducing antimicrobial drugs

2.6 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

据ADR报告分析，药物所致器官损害主要表现在皮肤及其附件(占46.89%)，其次是心血管系统(占22.41%)和消化系统(占12.86%)。ADR累及器官和(或)系统及临床表现见表5，其中，有些病例同时累及多个器官和(或)系统，所以总例数超过218例。

表5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 5 Organs or systems involved in ADR cases and its clinical manifestations

3 讨论

218例ADR中，男女发生不良反应的比例为1∶1.48，女性患者多于男性;不良反应可发生于任何年龄段人群，但高发阶段为21～40岁，占55.10%，这与刘琳琳等［1］采用圆形分布法进行统计分析不良反应与年龄的关系(高峰年龄集中时点为38岁，高峰期年龄为24～52岁)的结果相一致。但与国内不良反应监测多次报道老人为不良反应高发人群不一致［2，3］。这可能由于我院不良反应上报绝大部分来源于门诊留观患者，门诊留观患者多以青壮年为主，而住院患者老年人相对多一些，但住院患者不良反应的上报率偏低。儿童由于身体器官不够成熟或已衰退，药效阈值小，药物容易发生蓄积，因此应更易产生严重不良反应，但我院儿科仅报1例，说明我院儿科存在漏报现象。

从给药途径上看，静脉给药方式引发的ADR有212例，占97.25%，说明静脉给药是发生ADR的最主要给药途径。因为静脉给药具有直接进入血液、无肝脏的首过效应、起效快等优点，医师比较喜欢此种给药方法;且静脉给药易于发现，因此ADR报告率高于其他给药途径;静脉注射液的内毒素、pH值、微粒、渗透压等都可能诱发ADR;且部分由于单次用药给药剂量较大，输注速度过快所导致。临床使用药物时，应尽量不选用静脉途径给药，口服有效的不采取注射给药，肌内注射有效的不采取静脉注射给药［4］。

218例ADR报告共涉及35种药品，其中以抗微生物药引起的ADR报告例数居首位(占93.91%)，其次为中药制剂(占3.48%)。抗微生物药中以 β-内酰胺类 +β-内酰胺酶抑制剂引起的ADR最多，占29.63%。临床上因长期广谱使用抗感染药，细菌耐药性增加，因此临床上 β-内酰胺类 +β-内酰胺酶抑制剂使用大大也增多，因此其不良反应发生率也在增加。其次为氟喹诺酮类(占24.07%)，氟喹诺酮类药物抗菌谱广，且不用皮试，所以使用频率高，其 ADR所占比例较高。目前在我院抗感染药的使用中存在无指征用药、预防用药使用级别过高、盲目联合用药、以及超剂量、超疗程用药等情况。所以临床应加强抗感染药使用的管理，遵循《抗菌药物临床应用指导原则》，提高合理用药水平。

中药制剂在表3中位居第2，绝大多数为静脉滴注给药。目前，中药制剂有效成份的药理、毒理、疗效等方面的机制尚未完全阐明，在炮制、运输、储备过程中理化性质的变化等均有可能引发ADR［5］。鉴于以上因素增加了 ADR发生率。另外，中药注射剂与其他药物配伍使用也可导致ADR的发生，建议中药注射剂应单独静脉注射，尽量避免与其他药物合并用药，严格按照药品说明书适应证和方法使用，使用过程中加强用药监测。

ADR的临床表现多样，尤其以皮肤及其附件的损害最多见，其次为心血管系统。皮肤及其附件的损害以皮疹和瘙痒最多见。这主要因为皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，而其他器官的或系统受损不易觉察。心血管系统主要表现为心悸、胸闷等，其中有个别病例不排除由于输液速度过快所引起。

目前，我院的不良反应上报率偏低，尤其是病房的上报率偏低，经常存在漏报和不报的现象，而且不良反应报告填写质量差，经常缺项、漏项。有医护人员对于患者出现的不良反应产生误解，认为可能是医疗事故，害怕承担责任，不愿报告，说明临床科室上报ADR的主动性还不够，需要进一步宣传ADR监测对临床治疗的重要性，提高医务人员对ADR监测的认识程度，不断提高我院ADR报告的数量和质量。药品不良反应的发生与多种因素有关，合理用药是减低ADR发生的关键之一。建议临床医生严格掌握用药指征、明确药物之间的相互作用，合理选择药品和给药途径，从而更好地提高我院合理用药水平。

［1］刘琳琳，姜 玲，沈爱宗，等.我院1102例不良反应/事件报告年龄分布分析［J］.数理医药学杂志，2008，21(4):449.

［2］潘美云.我院2004—2005年115例药品不良反应监测报告的回顾分析［J］.安徽医药，2006，10(9):695.

［3］季 敏，谢培晨.我院90例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2009，20(23):1812.

［4］杨水英，许 彦，缪 婧.533例药品不良反应报告回顾性分析［J］.医药导报，2009，28(6):807.

［5］杨思芸，王龙飞，李胜前，等.415例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(4):316.