2007—2009年长江流域4城市乳腺癌内分泌治疗药物应用分析

黄 岚(江苏省南京市市级机关医院，南京 210018)

乳腺癌是威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有明显上升趋势。由于乳腺癌与其他实体瘤不同，属于激素依赖性肿瘤，因此乳腺癌内分泌治疗在肿瘤内分泌治疗中最为成熟，也最为有效［1］。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助治疗起到了非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。20世纪90年代第3代芳香酶抑制剂的问世使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。乳腺癌内分泌治疗的基本药物有:抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄和孕激素类。本文通过对长江流域4城市2007—2009年乳腺癌内分泌治疗药物的使用分析，以期了解乳腺癌内分泌治疗药物用药现状和趋势。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文资料来源于2007—2009年长江流域4城市(上海、武汉、成都、重庆)所有样本医院上报的乳腺癌内分泌药物购药原始数据，由上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供。

1.2 方法

乳腺癌药物分类参考《药物临床信息参考》(2005版)［1］，统计用药金额、DDDs、DDC并排序，比较用药金额与 DDDs的一致性。限定日剂量(defined daily dose，DDD)主要取自《药物临床信息参考》(2005 版)［2］和《新编药物学》(第 16 版)［3］规定的成人常用剂量。DDDs=某药品年度消耗总量/该药品DDD值。DDDs可较为客观地反映某药的使用频率及临床应用情况，DDDs值越大，说明该药的使用频率越高。将某药的总销售金额除以 DDDs，即求的该药的日用药金额(DDC)。DDC表示患者使用某药平均日费用。通过计算药品销售金额排序和 DDDs排序的比值，可反映金额与DDDs是否同步，比值接近1或等于1，表明同步性好;比值 ＜1，表明药品价位较高;比值＞1，则表明药品价位较低。

2 结果

2.1 2007—2009年4城市乳腺癌内分泌治疗药物总金额

2007—2009年4城市乳腺癌治疗药物用药金额呈逐年增长趋势，由2007年的0.7亿元增至2009年的1.4亿元，年均增长率 41.98%，其中 2008年增长率 39.4%，2009年升至41.98%。上海市3年用药金额均居首位，总计占4城市市场总金额的76%。2007年用药基数最低的是重庆，但用药增长最快，年均增长率居首位(71.11%)。从数据上可以看出，乳腺癌内分泌治疗越来越受临床重视，见表1。

2.2 乳腺癌内分泌治疗药物金额、构成比

按照药理作用将乳腺癌内分泌治疗药物分为4类，新一代治疗乳腺癌的药物芳香酶抑制剂类在3年中持续居乳腺癌治疗药物构成比的首位，约占市场构成比的60%，可见这类药物在乳腺癌内分泌治疗中的重要性，见表2。

表1 2007—2009年各城市乳腺癌内分泌治疗药物总金额及增长率Tab 1 Total consumption sum and growth rate of endocrine therapeutic drugs for breast cancer patients in each of the 4 cities along the Yangtze River valley during the period 2007-2009

表2 2007—2009年乳腺癌内分泌治疗药物用药金额、构成比及排序Tab 2 Consumption sum，constituent ratio and rankings of endocrine therapeutic drugs for breast cancer patients in 4 cities along the Yangtze River valley during the period 2007-2009

2.3 芳香酶抑制剂类药物金额

芳香酶抑制剂类药物金额由2007年的0.4亿元增加到2009年的0.92亿元，年均增长率为52.8%。4城市总计金额增长约为0.52亿元，重庆2008年有明显增长，增长率居首位(77.84%)，2008年、2009年增幅远高于其他3城市;增长率居第2位的是武汉，年均增长率为61.34%，其中来曲唑、阿拉曲唑、依西美坦都有显著增加，见表3。

表3 2007—2009年各城市芳香酶抑制剂类药物总金额及增长率Tab 3 Total consumption sum and growth rate of aromatase inhibitors in each of the 4 cities during the period 2007-2009

2.4 抗雌激素药总金额

抗雌激素药总金额由2007年690万元增加到2009年的970万元，年均增长率为18.86%。4城市总计增长约为280万元。重庆的年均增长率高达298.02%，但这只能说明重庆原来用药基数太低;其余3城市增幅都较缓，武汉2008年和成都2009年甚至呈负增长，武汉年均增长率最低(4.73%)，见表4。

2.5 2007—2009年4城市乳腺癌内分泌治疗药物(通用名)金额排序

3年间来曲唑始终居用药金额的第1位;阿那曲唑及戈舍瑞林交替居第2、3位，从此看来芳香酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中地位越来越重要。上海金额居首位的是来曲唑，其次为戈舍瑞林、阿那曲唑;其他3个城市前3位排序基本相似，分别是戈舍瑞林、来曲唑、甲地孕酮。武汉、成都、重庆3城市，孕激素甲地孕酮由用药金额始终居前3位，见表5、表6。

表4 2007—2009年各城市抗雌激素药总金额及增长率Tab 4 Total consumption sum and growth rate of antiestrogens in each of the 4 cities during the period 2007-2009

2.6 2007—2009年4城市乳腺癌内分泌治疗药物DDDs综合排序

2007年甲地孕酮 DDDs排序居首位，2008年下降至第3位，2009年下降至第4位。孕激素类药物用药频度逐年下降，来曲唑由2007年第4位上升至第1位。第3代芳香酶抑制剂的代表药物来曲唑3年用药金额连续居第1位，DDDs也大幅增长，年均增长率为47.83%，其金额排序与DDDs排序基本一致，但是其日用药金额3年中也一直高居第3位，说明此药临床使用频度较高，同时患者日用药金额也偏高。托瑞米芬3年中用药总金额一直较低，但用药频率一直居前3位，其日用药金额3年中也排序最后。作为新的抗雌激素药托瑞米芬一直保持较高的用药频度，同时患者日用药金额处于较低的水平，说明此药是一种经济性较好的乳腺癌内分泌治疗药物，见表7、表8。

表5 2007—2009年4城市乳腺癌内分泌治疗药物(通用名)金额(万元)及排序Tab 5 Ranking of consumption sum(10 000 Yuan)of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

2.7 各种乳腺癌内分泌治疗药物的销售金额序号与DDDs序号比

比值均介于0.25～5之间。来曲唑、依西美坦、托瑞米芬比值接近与1，说明同步性良好。比值低表示价格高的是进口的戈舍瑞林，孕激素甲地孕酮比值较高，说明其价格低廉，见表9。

表6 3年间各城市乳腺癌内分泌治疗药物(通用名)金额(万元)及排序Tab 6 Ranking of consumption sum(10 000 Yuan)of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in each city during the period 2007-2009

表7 2007—2009年4城市乳腺癌治疗药物(通用名)DDDs及排序Tab 7 Ranking of DDDs of therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

表8 2007—2009年4城市乳腺癌内分泌治疗药物DDC及排序Tab 8 Ranking of DDC of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients in 4 cities during the period 2007-2009

表9 2007—2009年乳腺癌内分泌治疗药物的销售金额序号与DDDs序号比Tab 9 Serial number ratio of consumption sum serial number/DDDs serial number of endocrine therapeutic drugs(generic names)for breast cancer patients during the period 2007-2009

3 讨论

上海市疾病控制中心统计显示上海市乳腺癌年发病率从20世纪80年代至今已上升65倍，而乳腺癌的治疗除了传统的手术与化疗外，内分泌治疗已发展成为一种重要治疗手段，内分泌治疗适应于所有雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌。由于治疗期间的不良反应比较轻，对需要全身治疗的年迈、体弱或并存有其他疾病不能耐受化疗的ER阳性者，内分泌治疗是最好的治疗手段。通过数据发现，3年来乳腺癌内分泌治疗药物的销售金额及使用频率均有逐年大幅度增长。

乳腺癌临床实践指南(中国版)2008年第1版指出:绝经后受体阳性患者应用芳香酶抑制剂，无论是作为初始辅助治疗、序贯治疗或后续强化治疗，与单独应用他莫昔芬相比，可以降低复发风险，包括同侧复发、对侧乳腺癌和远处转移的风险。专家组未发现确凿证据证实阿那曲唑、来曲唑和依西美坦的疗效和不良反应之间存在有统计学意义的差异。数据显示，目前第3代芳香酶抑制剂金额排序始终居第1位，在使用频率也居于前列。

内分泌治疗在乳腺癌治疗中占有不可替代的重要地位，以循证医学的观点，选择正确的治疗方案，不仅可以提高乳腺癌的远期疗效，还能提高患者生活质量。随着内分泌治疗新药问世和在应用中的不断研究总结，乳腺癌患者将更多地受益于内分泌治疗。

［1］徐为然，续哲莉.乳腺癌内分泌药物治疗［J］.实用肿瘤学杂志，2003，17(4):312.

［2］四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考［M］.2005版.成都:四川科学技术出版社，2005:636-945.

［3］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第16版.北京:人民卫生出版社，2007:749-751.

［4］Singh R，Hellman S，Heimann R.The natural history of breast carcinoma in the elderly:implication for screening and treatment［J］.Cancer，2004，100(9):1807.