槐耳颗粒联合多西他赛治疗老年非小细胞肺癌的临床研究

王红梅，刘士欣，廖国清，彭梦歧(解放军第309医院肿瘤科，北京 100091)

肺癌是全球癌症导致死亡最常见的原因之一。肺癌以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最为常见，约占肺癌总数的80%。50%以上的非小细胞肺癌患者确诊时年龄超过65岁，30% ～40%的患者年龄超过70岁。随着全球人口老龄化趋势日益明显，老年NSCLC的发病率及死亡率亦呈升高趋势。如何选择适合治疗老年NSCLC的药物、最大限度提高疗效、改善生活质量、减轻不良反应显得尤为重要。通过观察槐耳颗粒联合多西他赛方案治疗老年晚期非小细胞肺癌取得了很好的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择标准:(1)经细胞学或病理学证实为非小细胞肺癌;(2)Ⅲb、Ⅳ患者;(3)未经化疗或化疗结束 2个月以上者;(4)有可测量病灶;(5)预计生存期在3个月以上病例;(6)患者体力状况尚好，Karnofsky评分≥70分;(7)年龄 ＞70岁;(8)化疗前后查胸部CT评价肿瘤变化，血常规、肝功能、肾功能、卡氏评分。

1.2 T细胞亚群检测

第1次化疗前及第2次化疗后取外周肝素抗凝静脉血3 mL，使用BD公司提供的质控微球调校流式细胞仪使其分辨率达到最佳工作状态。采用BD公司的Simul SET自动软件进行T淋巴细胞亚群测定和分析，计数成熟的 T淋巴细胞亚群所占的百分率。

1.3 治疗方法

对52例晚期非小细胞肺癌患者分为实验组和对照组，每组26例。实验组:槐耳颗粒 20 g、1日 3次，多西他赛80 mg·m-2，21 d为1周期，2周期后评价疗效。对照组:多西他赛80 mg·m-2，21 d为1周期，2周期后评价疗效。按 WHO标准进行疗效评定。

1.4 评定标准

按照WHO疗效评定标准进行疗效评估:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，据 CR+PR计算有效率(RR)，据WHO抗肿瘤药为反应标准统一评价不良反应。生活质量改善采用Karnofsky评分，增加20分以上为显著改善，增加10分以上为改善，无增加为稳定，减少大于10分为下降。

1.5 统计方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，资料均衡性检验采用χ2检验或 t检验，生存分析采用 Kaplan-Meiner法，以 P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

试验组(A组)26例中 CR为 0例，PR为 16例，SD为5例，PD为5例，(CR+PR)有效率为61.5%;对照组(B组)26例，CR为0例，PR为11例，SD为7例，PD为8例，(CR+PR)有效率为42.3%，2组治疗有效率比较P＜0.05，见表1。

表1 试验组与对照组疗效比较Tab 1 Efficacy in trial group vs.control group

2.2 2组患者生活质量

A组中显著改善4例，改善11例，改善率为57.7%;B组显著改善2例，改善8例，改善率为38.5%。2组患者生活质量改善率比较有显著性差异(P＜0.05)，见表2。

表2 实验组与对照组生活质量比较(例)Table 2 Quality of life in trial group vs.control group

2.3 2组T细胞亚群变化

治疗前 A组与 B组比较，CD3、CD4、CD4/CD8均无明显差异，(P ＞0.05)。治疗后 A组与 B组比较，CD3、CD4、CD4/CD8有明显差异(P＜0.05)，见表3。

表3 试验组与对照组T细胞亚群百分率比较(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

表3 试验组与对照组T细胞亚群百分率比较(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

组别 n CD3/% CD4/% CD8/% CD4/CD8 A组化疗前 26 57.83±5.24 34.19±3.30 32.09±4.16 1.05±0.79 A组化疗后 26 55.98±4.89 38.75±3.95 30.87±9.14 2.26±0.42 B组化疗前 26 56.75±6.04 34.12±3.68 32.27±3.81 1.06±0.97 B组化疗后 26 50.64±5.28 30.93±3.42 35.36±4.98 0.87±0.69

2.4 2组不良反应比较

A组恶心发生率19.2%(5/26)，B组23.1%(6/26)，2组比较无显著性差异;白细胞计数下降率A组23.1%(6/26)，B组38.5%(10/26)，2组比较P＜0.05;血小板下降发生率A组为15.4%(4/26);B组为 26.9%(7/26)，2组比较 P＜0.05;肝损害发生率 A组15.4%(4/26)，B组30.8%(8/26)，2组比较P＜0.05;肾损害发生率 A组 7.7%(2/26)，B组 7.7%(2/26)，2组比较无显著性差异，见表4。

3 讨论

肺癌发病率逐年增加，占所有恶性肿瘤发病率、死亡率首位。随着全球人口老龄化趋势日益明显，老年NSCLC的发病率及死亡率亦呈升高趋势。随着年龄的增加，老年患者会出现进行性基础代谢、心搏出量、肾小球滤过率等衰退，这些导致其对化疗药物的耐受性相对降低。老年患者免疫功能较弱、骨髓造血功能低下也很大程度影响其治疗。如何选择适合治疗老年NSCLC的药物、最大限度提高疗效、改善生活质量、减轻不良反应显得尤为重要。通过观察槐耳颗粒联合多西他赛方案治疗老年晚期非小细胞肺癌取得了很好的疗效。

表4 2组不良反应比较(例)Tab 4 Toxicity in trial group vs.control group

槐耳是我国民间重要的药用真菌，中药名为槐栓菌。它是生长在槐及洋槐、青檀等树干上的高等真菌子实体。槐耳颗粒是槐耳菌质的提取物，含有多种有机成分和10余种矿物质元素，其主要抗癌活性成分是多糖蛋白(PS-T)，具有抑瘤、增强免疫的双重作用［1］。其免疫调节机制包括激活巨噬细胞或中性粒细胞活性，激活自然杀伤细胞(NK)的活性，促进 T淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，提高机体免疫能力，诱导和产生α、γ干扰素。槐耳颗粒可诱导肿瘤细胞凋亡，作用在G1期，可使肿瘤细胞逆转或死亡［2，3］。在体外实验中槐耳颗粒冲剂能抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞增殖分化而具有潜在的抗血管生成作用，可以防止肿瘤转移、扩散。目前的基础临床研究表明槐耳颗粒对肝癌、肺癌等多种肿瘤具有独特的直接抗癌作用和显著的免疫增强调节作用［4］。

多西他赛的前体是从紫杉的针叶中提取，经半合成而获得此药。其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用比紫杉醇大2倍。多西他赛为细胞周期特异性药物，将细胞阻断于M期。意大利的一项临床研究结果表明大于70岁的患者使用单药紫杉醇与最佳支持治疗相比，前者较后者1年生存率提高约3倍，生活质量明显改善，生存期延长［5］。多西他赛治疗老年NSCLC有较好疗效，不良反应少，价格相对便宜，是老年肺癌患者治疗选择之一［6］。该组临床观察疗效较高，不良反应轻微。

目前常规化疗多选择二联方案，铂类加紫杉类或健择或诺维苯或培美曲塞等，紫杉类包括紫杉醇、多西他赛。铂类药物消化道反应大，二联方案不良反应明显加大，老年人多伴有其他基础疾病，高血压、冠心病、脑梗死等，据老年人对化疗承受力较差考虑，选用单药多西他赛化疗，多西他赛消化道反应较其他药物轻，增加了患者的耐受性及依从性。多西他赛疗效亦较高。槐耳颗粒为口服药物，治疗方便，不良反应小，老年患者应用较安全。本研究表明试验组与对照组有效率分别为57.1%、35.7%，2组有效率比较有显著性差异(P＜0.05);2组患者生活质量改善率分别为64.3%、35.7%，二者比较有显著性差异P＜0.05，生活质量的提高可增强患者对治疗的信心，良好精神状态对预后有帮助。本研究亦显示T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8活性改善明显高于对照组(P＜0.05)，提示槐耳颗粒具有增强患者细胞免疫功能的作用。不良反应较轻，无1例患者出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应，无1例患者出现严重并发症，槐耳颗粒与多西他赛联合治疗老年NSCLC具有具有良好的安全性和实用性。

［1］袁 鹏，黄 韬，田 元，等.金克对乳腺癌裸鼠移植瘤模型生长转移和凋亡的影响［J］.中国肿瘤，2007，16(5):348.

［2］蒋 梅，周岱翰.槐耳冲剂治疗中晚期原发性肝癌98例［J］.上海中医药杂志，2004，38(6):21.

［3］程若川，王建忠.槐耳的研制及临床应用［J］.昆明医学院学报，2003，24(1):101.

［4］陈 兴，陈孝平，张万广.槐耳清膏治疗肝癌的实验研究［J］.中国普通外科杂志，2004，13(8):20.

［5］周艳萍，张丹青，杨 华.紫杉醇加顺铂联合化疗非小细胞肺癌患者的健康教育［J］.临床肺科杂志，2007，12(10):1141.

［6］李学彦，张丽辉，刘旭涛.多西他赛联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(1):51.