非诺贝特对乳源县瑶族高脂血症患者的干预作用及血管内皮功能的影响

黄志芸 廖作平 刘斌 邹永娥

非诺贝特对乳源县瑶族高脂血症患者的干预作用及血管内皮功能的影响

黄志芸 廖作平 刘斌 邹永娥

目的 观察乳源县瑶族人群的血脂水平,运用非诺贝特进行早期干预,探讨对血脂水平及血管内皮功能的影响。方法 将符合标准的患者随机分为非诺贝特高、低剂量组,并与正常组对照,干预8周,观察各组治疗前后的血压、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(GLU)水平,酶比色法检测NO浓度,酶联免疫吸附法检测血浆可溶性VCAM-1浓度(sVCAM-1)浓度。结果 非诺贝特可显著改善高脂血症患者血压、血脂及血糖水平,增加血清NO水平,降低sVCAM-1浓度。结论 运用非诺贝特对瑶族人群中高脂血症患者进行早期干预,可显著改善血脂水平、降低血糖,其机制可能通过增加NO释放,抑制sVCAM-1生成,从而改善血管内皮功能实现的。

高脂血症;非诺贝特;NO;sVCAM-1

随着经济的不断发展,生活方式及饮食结构的改变,乳源县瑶族人群中的肥胖、糖尿病和/或代谢综合征伴随出现的高脂血症人群日益增多。新近观点认为高血脂水平是心血管病发病的独立危险因子之一[1-2],因此早期对其干预可有效减少心血管疾病的发生率。本课题研究了非诺贝特对瑶族人群中高脂血症患者血脂水平及血管内皮功能的影响,从预防医学角度看,有其积极、长远的社会和经济效益。

1 对象及方法

1.1 对象

将在前期体检中筛选的瑶族人群中高脂血症患者60例,男32例,女28例,随机分为非诺贝特高、低剂量组各30例,分别予非诺贝特400mg、200mg睡前口服,疗程共8周。高血脂诊断标准：血清总胆固醇(TC)≥5.2mmol/L或/和甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L就可诊断为高血脂。排除标准包括：射血分数＜40%的心力衰竭患者、最近2周服用过降血脂药物及肾功能衰竭的患者。两组患者在年龄、性别、体质量指数、吸烟、糖尿病比例、血压、血脂水平的差异均无统计学意义。对照组选取与高血脂患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数上大致匹配的正常体检者30名。所有参加者均签署知情同意书。

1.2 检测指标及方法

3组研究对象均于疗程开始前一日及结束当日空腹12h后清晨抽静脉血(取血前禁止饮酒及进食高脂食物),及时分离血清,用AU全自动生化分析仪(日本Olympus公司)查血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU),酶比色法检测NO浓度,酶联免疫吸附法检测血浆可溶性VCAM-1浓度(sVCAM-1)浓度(试剂盒均购自上海蓝基生物技术有限公司)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组研究对象一般资料的比较

3组研究对象在年龄、性别、体质量指数以及吸烟、糖尿病人数等一般临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 各组治疗前后血压变化的比较

治疗前,非诺贝特高、低计量组患者收缩压及舒张压均显著高于正常组(P＜0.01),高低剂量组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。经非诺贝特干预8周后,高低剂量组收缩压及舒张压均较治疗前显著下降(P＜0.01),与对照组相比差异无统计学意义,且两剂量组之间差异无统计学意义。

表1 各组治疗前后血压比较（±s,mmHg）

表1 各组治疗前后血压比较（±s,mmHg）

注：与对照组相比,△P＜0.01;与同组治疗前相比,※P＜0.01

组别 n 收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 128.3±8.4 126.4±9.1 83.7±9.6 81.6±7.8高剂量组 30 153.2±11.3△ 131.6±10.3※ 97.6±10.2△ 85.4±6.2※低剂量组 30 154.6±13.2△ 134.5±12.3※ 98.3±11.2△ 86.3±7.4※

2.3 各组治疗前后TG、TC、GLU水平的比较

治疗前,非诺贝特高、低剂量组TG、TC、GLU水平均显著高于正常组(P＜0.05),非诺贝特高、低剂量组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,高、低剂量组TG、TC、GLU水平均较治疗前显著降低(P＜0.01),但与对照组相比,非诺贝特高、低剂量组TG、TC水平仍较高,差异有统计学意义(P＜0.05),GLU水平差异无统计学意义(P＞0.05)。成与分泌下降。慢性炎症可以引起血管功能异常川,VCAM-1介导白细胞的运动和对血管壁的黏附,研究发现VCAM-1与动脉粥样硬化的发生、发展有关[4-5]。当机体存在慢性炎症状态及血脂升高时,上述细胞因子平衡失调,导致血管内皮功能障碍。

非诺贝特是第二代苯氧芳酸类药物,可明显降低血清TG水平,并在一定程度上降低血清TC,现已广范应用于临床,疗效确切。本研究结果显示,非诺贝特可显著降低高脂血症人群TG、TC水平,同时非诺贝特高低剂量组血糖水平亦显著下降,这可能与非诺贝特的胰岛素增敏作用有关[6]。

同时,本研究结果还显示,非诺贝特应用组的血清NO显著提高,sVACM-1水平显著降低,同时其血压水平也有显著改善,上述结果表明,非诺贝特可显著改善血管舒张因子的释放,抑制黏附因子的表达,从而起到改善内皮功能的作用,其血压水平的改善可能与此有关。

表2 各组治疗前后TC、TG、GLU水平的比较(±s,mmol/L)

表2 各组治疗前后TC、TG、GLU水平的比较(±s,mmol/L)

注：与同组治疗前相比,※P＜0.01;与对照组相比,△P＜0.05,△△P＜0.01

组别 n TG TC GLU治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.2±0.1 1.3±0.1 4.1±0.2 4.3±0.2 5.4±0.3 5.7±0.4高剂量组 30 2.4±0.2△△ 1.8±0.1※△ 6.4±0.6△△ 5.4±0.2※△ 8.6±0.4△△ 6.2±0.5※低剂量组 30 2.3±0.2△△ 1.7±0.1※△ 6.3±0.3△△ 5.1±0.3※△ 8.9±0.3△△ 5.8±0.4※

2.4 各组治疗前后血清NO、sVCAM-1水平的比较

治疗前,非诺贝特高、低剂量组NO、sVCAM-1水平均与正常组差异有统计学意义(P＜0.01),非诺贝特高、低剂量组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,高、低剂量组NO、sVCAM-1水平均较治疗前显著改善(P＜0.05),但与对照组相比,非诺贝特高、低剂量组NO、sVCAM-1水平与正常值仍差异显著(P＜0.05)。

表3 各组治疗前后血清NO、sVCAM-1水平的比较（±s）

表3 各组治疗前后血清NO、sVCAM-1水平的比较（±s）

注：与对照组相比,△P＜0.05,△△P＜0.01;与同组治疗前相比,※P＜0.05,※※P＜0.01

组别 n NO（mg/L） sVCAM-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 117.6±11.3 124.7±12.1 315.3±26.4 336.4±31.8高剂量组 30 51.2±6.4△△ 92.6±12.7△※※ 542.7±73.4△△ 417.3±53.2△※低剂量组 30 53.6±7.1△△ 96.5±13.2△※※ 532.6±84.3△△ 426.1±52.9△※

3 讨论

血脂异常在人群中的发生率逐年增加,本课题在研究中发现这种现象在乳源县瑶族人群中同样存在,其与高血压、高血糖常伴发,三者共同作用导致冠心病、糖尿病等一系列疾病的发生。有研究显示,血管内皮功能的异常在三者发病的重要机制,内皮功能失调可增加缩血管物质释放、血管平滑肌的增生和迁移、血小板聚集、组织因子表达、纤溶酶原激活物抑制剂释放等。另外,血脂异常特别是高TG血症可引起IR,影响胰岛β细胞分泌功能,从而导致T2DM的发生[3],因此早期对其干预、控制血脂水平,使血管内皮功能趋于正常,可减少相关疾病的发生。

NO是最重要的内源性血管舒张因子之一,可影响血管内皮Na+-Ca2+交换,使平滑肌松弛,血管舒张。近年研究显示,当患者存在高血压及高血脂等代谢指标异常时,内皮功能受损,NO的生

[1]Gimbrone MA Jr,Topper JN,Nagel T,et al.Endothelial dysfunction, hemodynamic forces,and atherogenesis[J].Ann NYA cad Sci,2000,902(2):230-239.

[2]Lu JC,Feng DX,Yin XC.Advances in chlamydia pnen moniae infection and atherosclerosis[J].China Journal of Modern Medicine,2004,14(18):48-54.

[3]周鹏,朱大龙,叶尔肯,等.控制高甘油三酯血症对胰岛素抵抗和糖代谢影响的五年前瞻性研究[J].中华糖尿病杂志,2005,13(6):418-422.

[4]罗瑛,谢秀梅.NF-κB和sICAM-1与冠状动脉粥样硬化的关系[J].中国现代医学杂志,2004,1(14):78-80.

[5]Ridker PM,Hennekens CH,Roitrman-Johnson B,et al. Plasma concentration of soluble interecellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently health men[J]. Lancet,1998:351(9096):88-92.

[6]贺仲晨.非诺贝特对高甘油三酯血症患者胰岛素敏感性和血管内皮功能的影响[J].中国现代医药杂志,2006,8(6):52-53.

Objective To observe the lipid levels in Ruyuan Yao population and to explore the effect of early intervention with fenof brate on lipid levels and endothelial function. Methods Patients with hypertriglyceridemia were randomly divided into high dose and low dose group and receive fenof brate treatment(400 and 200mg/d respectivly)for 8 weeks. 30 healthy controls were chosen as the normal group. Blood pressure,serum triglyceride(TG),total cholesterol(TC), fasting blood glucose(GLU)levels, NO concentration and plasma soluble VCAM-1(sVCAM-1)were measured before and after treatment. Results 8-week treatment with fenof brate signif cantly reduced the elevated levels of blood pressure, TG, TC, GLU and the concentration of VCAM-1 and attenuated the decreased level of NO and improved endothelial function. Conclusion The early intervention with fenof brate on patients with hyperlipidemia could signif cantly attenuate lipid and blood sugar levels, which may be by increasing NO release and inhibition of sVCAM-1 generation to improve vascular endothelial function.

Hypertriglyceridemia;Fenof brate;NO;sVCAM-1

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.003

512700 广东省韶关市乳源县人民医院 (黄志芸 廖作平 刘斌 邹永娥)