不同时期糖尿病肾病患者血浆ET-1和CGRP含量变化及其临床意义

杨丕坚,吕以培,李舒敏,黄中莹,黄 虹

(广西壮族自治区钦州市第二人民医院内分泌科 535000)

不同时期糖尿病肾病患者血浆ET-1和CGRP含量变化及其临床意义

杨丕坚,吕以培,李舒敏,黄中莹,黄 虹

(广西壮族自治区钦州市第二人民医院内分泌科 535000)

目的探讨不同时期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的水平变化,以阐明其在DN的作用。方法选择2型糖尿病患者160例,按照蛋白尿及肾功能将DN分期:无蛋白尿期40例,微量蛋白尿期40例,临床蛋白尿期40例,肾功能不全期40例。与正常人及糖调节异常期各40例作对比,检测血浆ET-1、CGRP的浓度并进行对比分析。结果DN不同时期患者、糖尿病前期患者血浆ET-1、CGRP浓度与正常人相比差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论随着DN的进展,血浆ET-1含量升高,CGRP含量降低,并且与DN病变严重程度相关,血浆ET-1和CGRP含量检测有助于判断病情的程度。

糖尿病,2型;糖尿病肾病;降钙素基因相关肽;内皮素-1

近年来有研究表明糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生、发展与内皮功能障碍密切相关[1-2]。血浆内皮素-1(endothelins-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(calcium gene related peptide,CGRP)是体内的重要血管活性多肽,二者分泌失衡在许多伴有血管内皮细胞损伤的病理过程中起着重要的作用,诸多学科已经有了较为广泛深入的研究。本研究通过观察DN各期患者血浆ET-1及CGRP的含量,旨在阐述其在DN发病中的作用以及对DN早期、分型诊治的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病(T2DM)患者160例,其中男 85例,女 75例,根据蛋白尿及肾功能情况将DN分期,无蛋白尿期(DN0)40例,微量蛋白尿期(DN1)40例[尿蛋白排泄率(UAER)≥20～200 μ g/min)],临床蛋白尿期(DN2)40例(UAER≥200 μ g/min)与肾功能不全期(DN3)40例[尿蛋白增高同时尿肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)增高],与正常人(NGT)及糖调节异常期(IGR)患者各40例作比较,IGR诊断标准参照2005年中华医学会建议,即空腹血糖(FBG)受损(FBG≥5.6～ ＜7.0 mmol/L)和(或)糖耐量降低(餐后2 h血糖大于或等于7.8 mmol/L且小于11.1 mmol/L)。排除标准:脑卒中、冠心病、血液系统疾病、肝病、周围血管疾病、全身或尿路感染、血尿、其他原因引起的肾病与肾炎、充血性心力衰竭、发热、妊娠、吸烟以及非DN引起的高血压等。观察前近2周未应用调脂药、胰岛素增敏剂、内皮功能保护剂及血管紧张素转化酶抑制剂等。NGT组男18例,女22例;IGR组男20例,女 20例,均为本院体检部自愿体检者,均接受75 g葡萄糖耐量试验,明确糖耐量状态。

1.2 方法 空腹抽取肘静脉血2 mL,注入含75 g/L EDTA二钠30 μ L和抑肽酶40 μ L的试管中,混匀,4 ℃、3 000 r/min离心10 min,分离血浆,用放射免疫法(RIA)测定血浆ET-1和CGRP的含量。测定仪器为上海原子核研究所日环仪器厂SN-695B型智能放射免疫γ检测仪,试剂为解放军东亚免疫技术研究所试剂盒。

2 结 果

DN不同时期患者、IGR患者血浆ET-1、CGRP浓度与NGT相比差异均有统计学意义(P＜0.01),各组 ET-1、CGRP浓度两两比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。各组ET-1浓度均数随病程呈进行性上升,CGRP浓度随病程呈进行性下降,见表1。

表1 各组血浆 ET-1、CGRP浓度比较( ±s,pg/mL)

表1 各组血浆 ET-1、CGRP浓度比较( ±s,pg/mL)

组别 ET-1 CGRP NGT 64.82±8.73 76.94±6.65 IG R 74.42±8.35 67.38±7.31 DN0 98.96±9.00 60.98±7.05 DN1 139.29±10.35 56.88±7.20 DN2 260.53±12.51 48.81±6.92 DN3 288.52±10.91 37.06±7.88

3 讨 论

DN是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本病理特征的病变,发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来随着对血管内皮细胞表面分子研究的深入,内皮细胞功能障碍与DN发生的关系逐渐得到学者们的认可,越来越多的证据表明内皮功能障碍是DN发病环节之一。

内皮素(ET)是一种具有强烈的血管收缩作用的活性多肽,促进炎症和细胞生长增殖,并导致血管的纤维化。内皮细胞损伤是ET增高重要机制之一,而血浆中ET水平增高反映血管内皮损伤或功能失调。T2DM患者中血管内皮细胞受到各种物理和细胞因子的剌激,促使ET的合成和释放,使血浆ET水平增强[3]。有研究表明血浆ET-1水平能反映糖尿病患者血管内皮损伤程度[4]。而ET-1是存在于肾脏的ET的主要形式。它在肾脏主要通过自分泌和旁分泌发挥作用,导致肾皮质和髓质管腔收缩、肾小球系膜细胞挛缩、促进细胞外基质的产生,以及抑制Na+、H2O在集合管的重吸收[5]。ET-1是DN发病机制中的重要因素。ET-1由磷酸肌醇传递信号,使磷脂酶C活化,导致原癌基因c-myc、c-fos及 c-jun等合成增加,而这些基因已被证实是DN肾脏肥大相关的促进生长因子[6]。Ak等[7]通过对68例T2DM患者和14例健康受试者调查分析,证实T2DM微血管并发症的出现会增加血液循环中ET水平。Bruno等[8]研究发现在有微量蛋白尿、血压正常的糖尿病患者中,血液中ET-1增加,与UAER相关。上述研究显示糖尿病情况下,肾组织ET-1表达上调,合成和分泌增加。

CGRP是目前体内已知的最强的扩血管物质,并有促进血管内皮细胞增殖及调节多种细胞免疫功能的作用。肾脏是CGRP的主要靶器官之一,肾血管床中存在丰富的CGRP受体[9]。CGRP对DN有保护作用。CGRP是内源性防止血管损伤的保护因子,抑制血管平滑肌细胞增殖。CGRP还具有拮抗ET收缩血管导致血压升高的作用。对于维持血压的稳定起着重要作用[10-11]。

本研究结果表明DN患者血浆ET-1含量升高,CGRP含量降低,与NGT相比差异有统计学意义(P＜0.01)。并且随着DN进展,血浆ET-1含量升高、CGRP含量降低越明显。ET-1增多是由于糖代谢紊乱引起血小板功能异常、微循环障碍、组织缺氧、局部血管紧张素Ⅱ活性增加等刺激血管内皮细胞分泌ET-1增多所致。DN时 CGRP降低的机制可能是CGRP合成后转运有障碍;CGRP mRNA减少;血管内皮细胞损伤导致组织缺血、缺氧,CGRP免疫反应纤维减少,使CGRP释放减少;血管对电场刺激引起的CGRP释放减少;糖尿病时一氧化氮合酶减少,不能介导CGRP释放,可能也是CGRP减少的原因之一[12-13]。

本研究结果显示ET-1和CGRP分泌失衡在DN发病过程中有着重要的病理作用,并且与DN病变严重程度有一定的关联。提示血浆ET-1和CGRP测定可以作为预测DN发生、发展的一种简便易行、价廉、低风险的参考指标之一。但其在DN的早期、分型诊断中的确切应用价值尚需进一步研究。

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Clinical significance of changes of ET-1 and CGRP contents in different period of diabetic nephropathy

Yang Pijian,Lv Yipei,Li Shumin,Huang Zhongying,Huanghong
(Department of Endocrinology,the Second People′s Hospital of Qinzhou,Qinzhou,Guangxi 535000,China)

ObjectiveTo illustrate the effects of endothelin-1(ET-1)and calcitonin gene related peptide(CGRP)in different period diabetic nephropathy(DN)through investigation of the changes of the plasma levels o f ET-1 and CGRP.Methods160 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)were divided into 40 cases without microalbuminuria period,40 cases with microalbuminuria period,40 cases overt proteinuria period,40 cases impaired renal function period according to level of microalbuminuria and renal function,and compared with 40 cases pre-diabetes mellitus(impaired glucose regulation,IGR)and 40 people normal to detect plasma ET-1,CGRP concentration.ResultsCompared with normal people,DN patients and prediabetes mellitus patients had significant difference(P＜0.01).ConclusionWith the progress of diabetic nephropathy CGRP decreased progressively,plasma ET-1 was progressive increase,and correlate to the severity of the disease,measurements of their plasma concentrations help to predict these verity of the disease.

diabetes mellitus,type 2;diabetic nephropathies;calcitonin gene-related peptide;endothelin-1

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.020

A

1671-8348(2011)05-0462-02

2010-03-09

2010-08-22)

·临床研究·