Ⅰ型胶原吡啶交联终肽与转移性骨肿瘤预后的关系

陈耀辉

(广西壮族自治区柳州市人民医院骨科 545006)

Ⅰ型胶原吡啶交联终肽与转移性骨肿瘤预后的关系

陈耀辉

(广西壮族自治区柳州市人民医院骨科 545006)

目的探讨血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)对淋巴瘤脊柱转移患者预后的影响。方法选取行手术和化疗的44例淋巴瘤脊柱转移患者,以ELISA检测患者术前血清ICTP水平,并以此分为ICTP升高组和ICTP正常组,用log-rank检验比较两组患者的3年生存时间有无差异。结果ICTP升高组患者治疗后3年内中位生存时间为15个月,比ICTP正常组患者(25个月)少(P＜0.05)。结论ICTP是影响淋巴瘤脊柱转移患者预后的一个重要因素。

预后;骨肿瘤;Ⅰ型胶原吡啶交联终肽;生存时间

转移性骨肿瘤是恶性肿瘤晚期的常见并发症,它来源于身体其他组织的原发恶性肿瘤,通过血运、淋巴从远处转移到骨组织或直接蔓延到骨组织,形成与原发瘤性质相同的肿瘤,其发病率占全身转移性肿瘤的15%～20%[1]。恶性肿瘤患者约40%发生脊柱转移,约12%～20%恶性肿瘤患者最先表现出脊柱转移的特征,常表现为局部疼痛、病理性骨折、脊髓压迫等神经症状,严重影响患者的生活质量[2]。转移性骨肿瘤的发生率仅次于肺转移和肝转移,居第3位。骨骼是继肝脏、肺部之后第3个易发生肿瘤转移的部位,晚期恶性肿瘤2/3有骨转移,尤其是乳腺癌、前列腺癌等几种嗜骨性肿瘤,骨转移率可高达80%以上[3]。Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(pyridinoline-crosslinked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen,ICTP)是来源于骨质病理性破坏的产物,可用于转移性骨肿瘤的诊断与疗效评估[4-5]。本研究将对淋巴瘤脊柱转移患者的预后与术前血清ICTP水平的相关性作一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均为2004年1月至2005年4月在本院住院并行手术及术后化疗的44例淋巴瘤脊柱转移患者。其中男34例,女 10例,年龄 23～78岁。单处骨转移 36例,多处骨转移8例。骨转移诊断标准依靠临床表现、影像学检查[X线、CT、M RI、发射单光子计算机断层扫描(ECT)、正电子发射计算机断层显像(PET)]、病理诊断和生化指标诊断;并且Tokukashi的脊柱转移瘤手术指证和预后评分系统评分大于或等于9分[6]。排除急、慢性炎症性和免疫性疾病,严重肝、肾功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 ICTP的检测 所有患者均在早晨空腹抽取3 mL静脉血(采血管无任何抗凝剂),30 min内 3 000 r/min离心5 min,取血清于-80℃冰柜中保存。采用ELISA法定量测定。试剂说明书提供的正常参考范围为 1.5～4.3 μ g/L。将ICTP＞4.3 μ g/L 的患者设为 ICTP升高组,ICTP≤4.3 μ g/L设为ICTP正常组。

1.2.2 随访 所有患者自出院后开始随访,随访时间为3年。淋巴瘤脊柱转移患者术后一旦发生失访、死亡以及3年后仍存活者,终止随访。

1.3 统计学处理 用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,两组患者的生存时间的比较采用log-rank检验。

2 结 果

2.1 一般情况比较 44例淋巴瘤脊柱转移患者中ICTP升高组23例,男17例,女6例,平均(46.28±16.20)岁;ICTP正常组21例,男15例,女 6例,平均(47.08±15.20)岁。两组患者在年龄和性别构成方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 随访结果 ICTP升高组患者出院后1例于第9个月时失访,1例于第4个月时死于冠心病,1例于第20个月时死于车祸,1例于3年随访时间结束时尚存活,其余19例均在3年内死于本病。ICTP正常组中1例于第15个月时死于脑梗死,9例于3年随访时间结束时尚存活,其余11例均在3年内死于本病。ICTP升高组平均生存时间(16.20±1.92)个月,中位15个月;ICTP正常组平均生存时间为(24.87±2.69)个月,中位25个月。两组患者中位生存时间和生存曲线比较见图1,ICTP升高组患者治疗后3年内生存时间比ICTP正常组患者少(P＜0.05)。

图1 两组患者术后生存曲线比较

3 讨 论

ICTP是成熟的Ⅰ型胶原蛋白在骨吸收过程中在胶原酶作用下交联降解的特异性产物,只来源于破坏的成熟骨基质,以完整的免疫源性肽形式进入血液,不再进一步分解,并不受摄入食物的影响,与骨的合成和吸收具有相关性,升高程度与破骨细胞活性的增高是一致的[7-8]。骨髓系统有转移病变时首先影响到胶原蛋白的代谢变化,作为胶原蛋白的病理降解产物的ICTP,在血液中的的水平异常升高,是能反映溶骨范围且具有高度敏感性的特异性指标[9]。

Koopmans等[10]认为ICTP水平的异常升高,是转移性骨肿瘤进展的表现。本研究结果也提示ICTP对淋巴瘤脊柱转移患者的预后有着重要的影响。ICTP升高的患者,经手术和化疗后,3年内的中位生存时间为15个月,远低于ICTP正常患者的25个月,说明ICTP与肿瘤的恶性增殖有关。这是因为破骨细胞通过溶骨性破坏,释放并激活存在于骨组织中的一系列细胞因子,后者对维持肿瘤细胞在骨组织中生存和恶性增殖是必需的。Thomas和Hamdy[11]研究也表明抑制破骨细胞作用可减少前列腺癌骨转移的发生。同时ICTP升高程度与破骨细胞活性的增高是一致的,从而导致肿瘤的恶性增殖,进而影响患者的存活[12]。ICTP水平变化也反映了Ⅰ型胶原的降解速率和骨基质的病理性破坏程度[13-14]。骨基质的病理性破坏引发了转移性骨肿瘤的癌性疼痛,从而导致患者生活质量下降。李毅等[15]研究证实,如果抑制肿瘤引起的骨质破坏,就能改善晚期肿瘤骨转移的骨痛症状,从而提高患者生活质量。ICTP的浓度越高,骨痛越严重,并且它是前列腺癌、乳腺癌和肺癌等随骨痛加剧而升高的唯一标志物[16]。所以,ICTP升高的患者,不但生存时间低于ICTP正常的患者,而且生活质量也低。由于ICTP的检测方法在很多基层医院都可以实现,故它对监测转移性骨肿瘤患者的预后有着重要作用。

综上所述,ICTP与转移性骨肿瘤患者的存活时间和生活质量都有重要的关系。所以,如何依据转移性骨肿瘤患者的ICTP水平制定相应的治疗方案,以改善患者预后和生活质量将成为研究的热点。

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Relationship between the prognosis of lymphoma patients with metastatic tumor of backbone and pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen

ChenYaohui
(Departmentof Osteopathic,People′s Hospital of Liuzhou,Liuzhou,Guangxi 545006,China)

ObjectiveTo explore the affection of pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen(ICTP)for the prognosis in patients of metastatic tumor of bone.Methods44 lymphoma patients with metastatic tumor of backbone were tested serum level of ICTP before operation and chems via enzyme linked immunosorbent assay,and were divided to the high level ICTP group and the normal ICTP group.The survival times of two groups in three years were tested with the log-rank test.ResultsThe survival time in three years for the patients of the high level ICTP group(15 months)was less than the normal ICTP`group(25 months,P＜0.05).ConclusionIt is an important prognosis factor for ICTP in lymphoma patients with metastatic tumor of bone.

prognosis;bone neoplasms;pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen;survival time

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.015

A

1671-8348(2011)05-0452-02

2010-02-21

2010-08-17)

·论 著·