临床研究冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

田志鹏

临床研究冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

田志鹏

目的 观察冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法 80例慢性充血性心力衰竭患者随机分为新活素组40例和对照组40例。两组患者均给予标准的抗心力衰竭治疗，新活素组加用冻干重组人脑利钠肽，首次负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射，然后按0.0075 μg/(kg·min)剂量持续静脉泵入，连续用药72 h。观察患者治疗前及治疗后1周的临床症状、血浆中NT-proBNP的浓度及左室射血分数(LVEF)等情况。结果 新活素组的治疗总有效率显著优于对照组(P＜0.01)。新活素组治疗1周后各项指标的变化较对照组明显改善(P＜0.05)。结论 冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭，可以降低血浆中NT-proBNP的浓度，显著改善患者的临床症状和心功能。

冻干重组人脑利钠肽;慢性充血性心力衰竭;NT-proBNP;LVEF

慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病发展的最终归宿，也是临床上最主要的死亡原因。冻干重组人脑利钠肽(新活素)是人工合成的内源性激素，具有扩张血管、利钠利尿、有效降低心脏前后负荷、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统等作用，可以有效改善心力衰竭患者的血流动力学障碍［1］。本研究通过临床观察心衰相关指标的变化情况，观察冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月至2010年6月在沈阳医学院奉天医院循环科住院的患者80例，均依据病史、症状体征、心电图、胸部X线及超声心动图检查而确诊为慢性充血性心力衰竭。随机分为两组。①新活素组40例:男23例，女17例;年龄33～91岁，平均(71.6±8.3)岁;住院时间10～22 d，平均(12.9±3.7)d。冠心病33例，扩张型心肌病5例，风心病2例。②对照组40例:男24例，女16例;年龄36～88岁，平均(69.9±7.8)岁;住院时间9～26 d，平均(14.1± 4.7)d。冠心病32例，扩张型心肌病5例，风心病3例。两组病例均除外心源性休克、血容量不足、急性心梗后并有机械性并发症、肥厚型及限制型心肌病、缩窄性心包炎、肺源性心脏病、严重先天性心脏病、严重肝肾功能不全及恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组患者均给予标准的抗心衰治疗，包括去除诱发因素，改善血流动力学，减少神经体液因子过分激活，治疗原发病等。新活素组在此基础上加用冻干重组人脑利钠肽(新活素，成都诺迪康生物制药有限公司，批号:S20050033)，首次负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射，然后按0.0075 μg/(kg ·min)剂量持续静脉泵入，连续用药72 h。应用美国GE公司Vivid7超声心动图仪测定两组治疗前及治疗后1周的左室射血分数(LVEF)。两组患者于入院即刻及治疗后1周分别抽取肘静脉血2 ml，标本置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中静置于常温中1～2 h，取上层血浆用于NT-proBNP浓度测定。采用微粒子酶免疫分析测定法(MEIA)，在美国雅培公司AXSYM全自动免疫分析仪上测定。

1.3 疗效判定标准 显效:心功能改善2级，6 min步行距离大于425米，无夜间阵发呼吸困难，双肺湿啰音消失，心率正常，尿量增多，浮肿消失;有效:心功能改善1级，6 min步行距离大于300米，上述症状全部减轻;无效:呼吸困难症状无明显改善或死亡。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 新活素组的治疗总有效率均显著优于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2 观察指标的变化 两组治疗前各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组治疗1周后NT-proBNP浓度、LVEF均较治疗前明显改善(P＜0.05)，新活素组治疗1周后各项指标的变化较对照组改善得更加显著(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后观察指标的比较(±s)

表2 2组治疗前后观察指标的比较(±s)

注:与同组治疗前比较，※P＜0.05。与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

LVEF BNP新活素组 40 治疗前组别 例数 治疗时间37.28±3.67 2908.33±593.44治疗后1周 41.83±3.35※# 1096.73±379.37※#对照组 40 治疗前 37.35±3.34 2842.30±597.04治疗后1周 39.80±3.43※ 1344.13±562.32※

3 讨论

慢性充血性心力衰竭由于原发性心肌损害和/(或)心脏负荷过重，造成心脏扩大，心肌收缩力减弱，导致心排血量下降，不能满足器官组织血液灌注。慢性充血性心力衰竭是临床疾病中的危重症，死亡率高。其病理生理机制十分复杂，主要包括血流动力学异常、神经内分泌激活及心肌损害和心室重构等方面。近年来，随着心力衰竭发生机制的深入研究，神经内分泌因素在慢性充血性心力衰竭发生中所起的作用已明确。脑钠肽(BNP)就是其中研究较多的神经体液因子之一。

脑钠肽是一种主要从心室中分泌的心脏激素［2］，心力衰竭时BNP水平则发生明显变化［3］。BNP前体在活化酶的作用下裂解为76个氨基酸组成的无活性的NT-proBNP和32个氨基酸组成的BNP。BNP的主要作用是通过舒张血管平滑肌使动脉和静脉扩张，减低了心室的前后负荷;另外可以拮抗内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，增强了钠的排泄，产生明显的利尿作用，减低了心室的后负荷［4］，从而迅速纠正心力衰竭患者血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等临床症状。BNP还可拮抗神经内分泌系统过度激活产生的心脏毒性，延缓心脏重塑，阻止心脏扩大，改善远期预后。BNP没有正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不诱发心律失常，从而降低了死亡率［5］。冻干重组人脑利钠肽(新活素)是一种通过重组DNA技术合成的，分子量为3 464000，由于与心室肌产生的内源性多肽有相同的由32个氨基酸组成的序列，因此有相同的作用机制［6］。

心力衰竭患者左室超负荷的情况下，神经体液系统被激活，BNP明显增加。临床上测定血浆BNP水平有助于诊断或排除心力衰竭。高润霖等［7］认为可以把BNP水平作为心力衰竭治疗无创监护中的指标。NT-proBNP和BNP诊断功能相似，均能够特异性地反映左心室功能状态的变化，可用于评价心衰患者的心功能，指导临床治疗和判断预后。血浆BNP水平与心力衰竭及其相关病死率的关系已经很清楚，研究者已经把BNP用于指导心力衰竭的治疗，开辟了药物治疗心力衰竭的新途径。有研究证实，对于心力衰竭的患者，静脉注射冻干重组人脑利钠肽(新活素)不但能够更迅速有效地改善其血流动力学和临床症状，而且相对更加安全［8］。

目前，慢性充血性心力衰竭的常规治疗药物如正性肌力药物、利尿剂和血管扩张剂等，可以纠正患者的血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等症状，但这些药物对心力衰竭时过度激活的神经内分泌没有抑制作用，还可能进一步激活神经内分泌系统，促进心室重构，增加再住院率和远期病死率。近年来的临床资料表明，冻干重组人脑利钠肽可以降低血浆中NT-proBNP的浓度，提高LVEF，使患者的心功能和血流动力学得到明显地改善。

本资料表明，冻干重组人脑利钠肽能够有效降低血浆中NT-proBNP的浓度，对慢性充血性心力衰竭患者临床症状具有良好的改善作用，血液动力学稳定，未发现与之相关的严重不良反应，具有较好的临床安全性。

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［7］ 高润霖，胡大一.心血管病学.武汉:华中科技大学出版社，2008:197-199．

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Curative effect of recombinant human brain natriuretic peptide on treating chronic congestive heart fail- ure

TIAN Zhi-peng．Department of Cardiovasology，Fengtian Hospital of Shenyang Medical College，Liaoning110024，China

ObjectiveTo explore the clinical curative effect of recombinant human brain natri-uretic peptide in chronic congestive heart failure.MethodsEighty patients with chronic congestive heart failure were randomly divided into the Xinhuosu group(40 patients)and the control group(40 patients).The patients in both groups were given standard anti-heart failure therapy.The Xinhuosu group was added rhBNP.For the first time loading dose of 1.5 μg/kg intravenous injection，and then press0.0075 μg/(kg·min)dose continuous intravenous pump，continuous medication 72 h.Observed the clinical symptoms，the plasma NT-proBNP concentration and left ventricular ejection fraction(LVEF)in patients before and one week after treatment.ResultsThe efficiency and the total effective rate of the Xinhuosu group was significantly better than that of control group(P＜0.01).The indexes one week after treatment of the Xinhuosu group changed more significantly than that of the control group(P＜0.05).ConclusionThe rhBNP could significantly improve the clinical symptoms and cardiac function in patients with chronic congestive heart failure and reduce plasma NT-proBNP concentration．

Chronic congestive heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;NT-proBNP;LVEF

110024辽宁省沈阳医学院奉天医院循环内科

田志鹏 E-mail:tzply@sina.com