慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

杨建峰 魏经汉

慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

杨建峰 魏经汉

目的 旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及其临床意义。方法 慢性心衰组包括62例慢性心力衰竭患者，按心功能分级(NYHA)又分为3个组:Ⅱ级组20例，Ⅲ级组20例，Ⅳ级组22例，另设15例健康人作对照。血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果 结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量显著高于健康对照组，慢性心力衰竭患者心功能分级组间血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有显著差异，心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组。结论 慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的变化参与慢性心力衰竭致病机制，它们之间可能还有相互作用及影响，共同参与慢性心力衰竭的发病机制。

心力衰竭;细胞因子;可溶性肿瘤坏死因子受体-Ⅰ;肿瘤坏死因子-α

近年来的研究表明多种细胞因子与心力衰竭有关，通过免疫、炎症反应参与心力衰竭的病理及病理生理过程［1］。研究旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 慢性心力衰竭组:入选对象为各种心脏病所致的不同程度的慢性心力衰竭患者，并排除同时患有自身免疫性疾病、肿瘤及严重肝功能损害者。按上述标准共筛选收集慢性心力衰竭患者62例，平均年龄(52.06±14.09)岁，男40例、女22例，其中心肌病17例，冠心病22例、瓣膜病18例，高血压性心脏病5例，按NYHA心功能分级标准Ⅱ级组20例，平均年龄(47.6±16.08)岁，男12例，女8例，Ⅲ级组20例，平均年龄(55.9±13.62)岁，男11例，女9例，Ⅳ级组22例，平均年龄(52.33±12.42)岁，男16例，女6例。对照组为15例体检健康无任何心脏病证据志愿者，平均年龄(47.8± 16.5)岁，男9例，女6例。

1.2 测定方法 入选患者于入院第2天清晨平卧位、空腹取肘静脉血5 ml，按血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α测定试剂盒说明书处理血标本，分离血清，分装2支1 ml离心管中置于-40℃低温冰箱(NABILA公司，意大利)冻存待测。血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒为美国Genzyem公司产品。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包对数据进行统计分析，数据采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，方差不齐采用t'检验，多组间比较采用方差分析q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量变化(表1)慢性心力衰竭者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量与健康对照组相比均显著升高(P＜0.01)。

表1 慢性心力竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量

2.2 慢性心力衰竭患者各级心功能组血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平变化(表2)。

表2 慢性心力衰竭患者各级心功能组血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量

2.2.1 各级心功能组血清sTNFR-Ⅰ含量变化 慢性心力衰竭患者心功能Ⅱ级组，Ⅲ级组、Ⅳ级组血清sTNFR-1含量与健康对照组比较均显著升高(P＜0.01)，Ⅲ级组显著高于Ⅱ级组(P＜0.01)，Ⅳ级组显著高于Ⅱ级组，Ⅲ级组(P＜0.01);表明随心力衰竭严重程度的增加，慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ含量也升高。

2.2.2 各级心功能组血清TNF-α含量变化 慢性心力衰竭患者心功能Ⅱ级组，Ⅲ级组血清TNF-α含量与健康对照组比较含量增高，差异无统计学意义(P＞0.05)，Ⅱ级组与Ⅲ级组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但Ⅳ级组含量显著高于其他3组(P＜0.01)。

3 讨论

TNF-α是一个多向性细胞因子，体内除激活的巨噬细胞表达TNF-α外，心力衰竭时衰竭心肌细胞也可表达TNF-α，而非衰竭心肌细胞则无表达。慢性心力竭的许多临床特征，如左室功能不全、肺水肿、心肌病变以及心衰恶液质的发生都与已知的TNF-α生物学活性有关［2，3］。有研究发现TNF-α与慢性心力衰竭的心肌收缩功能减退、心室重构有关。TNF-α具负性肌力作用是由于心肌细胞除极反应的钙电流依赖性电压降低和肌浆网储备释放所致，这种效应至少部分通过增加NO合成所介导，TNF-α增加慢性心力衰竭患者诱导型No的表达与合成［4］。TNF-α能加速蛋白合成，减慢分解速度，使肌动蛋白、肌球蛋白合成增加，导致心肌肥厚。此外，TNF-α还可引起左室壁变薄，左室扩大，心室舒张末内径增大［5］。TNF-α还与心肌细胞凋亡有关心肌细胞凋亡导致有生机心肌细胞进行性丢失，心肌细胞总量下降，左室壁变薄、纤维化，左室功能进行性恶化，心室重构［6，7］。总之，TNF-α参与慢性心力衰竭的致病机制。

sTNFR-Ⅰ是细胞膜受体TNFR-I脱落形成的，sTNFR-Ⅰ可以通过与TNF-α结合或阻碍TNF-α与细胞膜上TNFR-I受体结合来凋节TNF-α的生物活性［8］，有研究表明，sTNFR– I是急性心肌梗死患者发生心力衰竭和死亡的近期和远期预测因子［9］，因此，慢性心力衰竭患者血清 sTNFR-Ⅰ水平升高可能是机体对循环TNF-α水平升高的调节反应，通过凋节TNF-α的生物活性参与慢性衰竭的致病过程，但其对慢性心力衰竭影响及机制有待进一步研究。

本组研究结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平显著高于健康对照组，并且随着心功能的恶化有升高趋势，提示两者与心力衰竭的严重程度有关，能否作为判断慢性心力衰竭严重程度的一项指标有待进一步探讨。结合sTNFR-Ⅰ、TNF-α生物学活性，慢性心力衰竭时循环sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平显著升高参与慢性心力衰竭的致病机制，它们之间可能还有相互作用及影响，共同参与慢性心力衰竭的发病机制。

［1］ Blum A，Miller H.Role of cytokines in heart failure．Am Heart J，1998，135(2):181-186．

［2］ Levine B，Kalman J，Mayer L，et al.Elevated circulating levles of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure．N Eng J Med，1990，323(4):236-241．

［3］ Torre-Amione G，Kapadia S，Lee J，et al．Tumor necrosis factor-α and tumor mecrosis factor reeeptors in the failing human heart．Circulation，1996，93(4):704-711．

［4］ Henriksen PA，Newby DE.Therapeutic inhibition of tumour necrosis factor alpha in patients with heart failure:cooling an inflamed heart.，Heart，2003，89(1):14-18．

［5］ Janczewski AM.Morphological and functional changes in cardiac myocytes isolated from mice overexpressing TNF-alpha.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，284:H960-H969．

［6］ Krown KA，Page MT，Nguyen C，et al.Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in cardiac myocyte:involvement of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death．J Clin Invest，1996，98(12):2854-2865．

［7］ Colucci WS.Molecular and Cellar mechanisms of myocardial failure．Am J Cardiol，1997，80(11A):15-25．

［8］ Aderka D，Engelmann H，Maor Y，et al.Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by its soluble receptors．J Exp．Med，1992，175(2):323-329．

［9］ Valgimigli M，Ceconi C，Malagutti P，et al.Tumor necrosis factoralpha receptor 1 is a major predictor of mortality and new-onset heart failure in patients with acute myocardial infarction:the Cytokine-Activation and long-term prognosis in myocardial infarction(C-ALPHA)study．Circulation，2005，111(7):863-870．

Serum concentrations of soluble tumor necrosis factor receptor-I、tTumor necrosis factor-αand the clini- cal significance in the patients with chronic heart failure

YANG Jian-feng，WEI Jing-han．Department of Cardiovascular Medicine，The Fifth Affliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investigate concentrations of serum soluble tumor necrosis factor receptor-I (sTNFR-Ⅰ)，serum tumor necrosis factor(TNF-α)and clinical significance in the patients with chronic heart failure(CHF).MethodsCHF group included 62 patients，sixty-two patients were devided into three groups according to cardiac function(NYHA classification)，classⅡ group included 20 patients，classⅢ group included 20 patients，classⅣ group included 22 patients.Healthy control group included 15 healthy volunteers. Serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-α were measured by enzyme-liked immune-absorbent assay (ELISA)．Results The results were shown that serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-α in the patients with CHF were significantly higher than these in healthy control group，serum levels of sTNFR-Ⅰ and TNF-α in three groups according to cardiac function were also significant difference.ConclusionChanges of serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-αin the patients with CHF would play a role in the pathogenic mechanism of chronic heart failure，they maybe interact and influence each other in the pathogenic mechanism of chronic heart failure．

Heart failure;Cytokine;sTNFR-Ⅰ;TNF-α

450052 河南省郑州大学五附院心内科(杨建峰);郑州大学一附院心内科(魏经汉)