齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察Δ

梁文石，罗慧芳，兰 琳，彭忠东，李春花，覃荣刚，欧阳扬，甘忠贵

（广西百色市第二人民医院，百色市 533000）

齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察Δ

梁文石＊，罗慧芳，兰 琳，彭忠东，李春花，覃荣刚，欧阳扬，甘忠贵

（广西百色市第二人民医院，百色市 533000）

目的：观察齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效与安全性。方法：将120例难治性精神分裂症患者随机分为2组，每组各60例，治疗组给予齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗，对照组给予氯氮平治疗。2组疗程均为12周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）及治疗副反应量表（TESS）于治疗前和治疗后1、2、4、8、12周末各评定1次。结果：从治疗后的第2周末起，2组PANSS的T、P、N、G因子评分与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。在治疗第4周末，2组间PANSS的T、G因子评分的差异有统计学意义（P＜0.05）；在治疗8周末，2组间PANSS的T、P、N、G因子评分的差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组均优于对照组。治疗12周末，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：齐拉西酮合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效显著，安全性高。

齐拉西酮；氯氮平；难治性精神分裂症

齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，为5-羟色胺2A（5-HT2A）和D2受体阻断药。国内已有研究[1]显示，该药治疗难治性精神分裂症是有效的，但其致失眠的副反应使该药在临床应用受到一定的限制。寻求有效、安全的药物治疗难治性精神分裂症一直是热门研究课题。本研究旨在探讨齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性，并与单用氯氮平进行对照。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选和排除标准[2]选择2009年1月－2010年9月在我院门诊或住院治疗的难治性精神分裂症患者，入选标准：1）符合《中国精神障碍分裂与诊断标准》第3版中精神分裂症的诊断标准；2）阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60；3）符合Kane（1996）难治性精神分裂症的定义标准：过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物至少有2种化学结构是不同的）治疗效果差，患者不能耐受抗精神病药物的不良反应，即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者病情仍然复发或恶化[3]；4）年龄16～60岁。排除躯体疾病、脑器质性疾病、酒精或药物滥用、妊娠及哺乳妇女、药物过敏者等。所有纳入研究者取得患者或家属的知情同意。

1.1.2 一般资料 符合上述标准者共120例，随机双盲分为齐拉西酮联合小剂量氯氮平的治疗组（60例）及单用氯氮平的对照组（60例）。治疗组中，男性38例，女性22例；年龄16～57岁，平均（35.0±8.5）岁；首次发病年龄（20.3±6.1）岁；病程7～32年，平均病程（14.0±5.6）年。对照组中，男性36例，女性24例；年龄20～58岁，平均年龄（35.9±8.6）岁；首次发病年龄（21.6±6.5）岁；病程6～31年，平均病程（14.8±6.0）年。2组患者的性别构成、年龄、首次发病年龄及平均病程方面比较均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 疗效评定方法 于治疗前和治疗后第1、2、4、8、12周末采用PANSS评定疗效，采用治疗副反应量表（TESS）来评定药物的不良反应，同时进行血尿常规、肝功能、血生化、心电图、脑电图等检查。根据PANSS总分减分率标准评定疗效。1）痊愈：PANSS减分率≥75%；2）显效：PANSS减分率为50%～74%；3）进步：PANSS减分率为25%～49%；4）无效：PANSS减分率＜25%。总有效率＝（痊愈例数+显效例数+进步例数）/总例数×100%。

1.2.2 治疗方法 2组患者均停药1周。治疗组开始给予齐拉西酮联合小剂量氯氮平口服治疗。齐拉西酮起始剂量为40mg·d－1，bid，1周内递加至120mg·d－1，随后视病情增加剂量，最大剂量不超过160mg·d－1；氯氮平剂量为50～100mg·d－1。对照组仅使用氯氮平治疗，起始剂量为50mg，bid，在2周内加至有效剂量，最大剂量不超过500mg·d－1。2组疗程均为12周。在治疗期间不合并其他抗精神病药物，不合并电休克治疗，必要时应用抗胆碱能药物、普萘洛尔治疗锥体外系不良反应。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行数据处理，组间比较计量资料用t检验、配对t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后PANSS评分比较

2组治疗前、后PANSS评分比较见表1。

由表1可见，从治疗后的第2周末至第12周末，2组的T、P、N、G分别与治疗前评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。在治疗第4周末，2组T、G因子评分差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗8周末，2组T、P、N、G因子评分差异均有统计学意义（P＜0.01），提示治疗8周末，治疗组的整体疗效优于对照组。

表1 2组治疗前后PANSS评分比较（±s）Tab1 Comparison of PANSS between 2groups before and after treatmen（t±s）

表1 2组治疗前后PANSS评分比较（±s）Tab1 Comparison of PANSS between 2groups before and after treatmen（t±s）

与治疗前比较：＊P＜0.01，#P＜0.05。T代表PANSS总分，P代表阳性量表分，N代表阴性量表分，G代表一般病例症状量表分vs.before treatment：＊P＜0.01，#P＜0.05.T means total score of PANSS，P means positive scale score，N means negative scale score，G means symptoms scale score of general case

治疗12周46.82±13.47＊12.13±9.51＊8.51±4.18＊10.76±11.85＊53.27±12.38＊19.73±9.69＊12.34±4.83＊19.26±4.24＊病例/n 60PANSS因子治疗组对照组60TPNGTPNG治疗前84.99±18.0839.48±13.8420.34±6.3431.89±10.5385.04±17.9739.21±12.8020.25±6.6731.20±10.54治疗1周82.86±15.7536.85±10.2719.84±4.3728.40±11.4583.13±15.1837.20±11.6419.97±4.6829.16±9.39治疗2周75.77±16.46＊32.57±10.97＊16.95±7.96#25.93±9.68＊77.87±1.96＊34.18±12.36#17.14±7.63#26.33±9.14＊治疗4周60.83±17.52＊27.41±10.94＊15.88±6.91＊17.59±10.66＊69.04±17.14＊28.70±11.14＊16.38±6.78＊24.67±10.28＊治疗8周51.83±13.23＊20.23±10.14＊10.14±7.08＊13.66±11.94＊58.93±12.73＊25.85±7.64＊14.34±7.14＊21.37±11.05＊

2.2 2组临床疗效比较

治疗12周末时以PANSS总分减分率来评定临床总疗效。治疗组痊愈16例，显效18例，进步18例，无效8例，有效率为86.7%（52/60）；对照组痊愈8例，显效15例，进步19例，无效18例，有效率为70.0%（42/60），2组疗效差异有显著性（P＜0.05），治疗组优于对照组。

2.3 2组不良反应比较

2组不良反应比较详见表2。

表2 2组治疗后不良反应发生率比较（n，%%）Tab2 Comparison of the incidence of ADR between 2groups after tretment（n，%%）

由表2可见，治疗组不良反应少，一般出现在治疗后的前2周，其程度多为轻中度，随用药时间的延长，加用相应药物如苯海索、普萘洛尔等，症状很快减轻或消失。对照组的不良反应较多且重，以流涎、嗜睡、体重增加、性功能障碍、便秘、头晕头疼、窦性心动过速、Q-T异常等为主，甚至出现严重的诱发癫痫及粒细胞下降，不良反应均多于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。

3 讨论

难治性精神分裂症不仅影响患者的正常劳动、工作能力及生活质量，而且影响患者家属的心理健康、人身安全、社会治安等，因而寻求安全、有效的药物治疗一直是精神分裂症治疗学领域的热门研究课题。已有大量临床证据表明，氯氮平治疗难治性精神分裂症是有效的[4]。但由于氯氮平可引起嗜睡、困倦、流涎、体重增加、性功能障碍、心肌损害以及诱发癫痫等不良反应，甚至可能导致粒细胞减少，故其在临床上的应用受到一定限制。而齐拉西酮是一类新型的非典型抗精神病药物，主要能拮抗5-HT2A和D2受体，对5-HT2A/D2亲和力比值高，对5-HT2C、5-HT1D、5-HT1、α1和H1受体也有亲和力。因其对精神分裂症的阴性、阳性、认知等症状均有效，安全性高，几乎不引起锥体外系反应、体重增加等而被国内某些专家推荐作为难治性精神分裂症的首选药物[1]。

本研究表明，齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的有效率为86.7%，疗效较国内有关报道[5，6]高，氯氮平有效率为70.0%，说明齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症有显著疗效，较单用氯氮平疗效好，且疗效在治疗8周末有显著差异（P＜0.05）。本研究还显示，齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症时，不良反应主要表现为锥体外系副作用，如震颤、静坐不能，且不良反应多出现在治疗后的2周内，但程度较轻，加用相应药物后症状很快减轻或消失，无失眠的不良反应出现；对照组单用氯氮平治疗，因药物剂量大，副作用多且重，说明齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症不仅能提高其疗效，而且减轻了药物的副反应，提高了患者的生活质量及服药依从性。

综上所述，齐拉西酮联合小剂量氯氮平对难治性精神分裂症有显著的疗效，不良反应轻，安全性高，患者的服药依从性好。

[1] 唐步春，陆志新，周振和.齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2005，11（4）：303.

[2] 李爱凤，姚建新，廖小华，等.国产阿立哌唑与氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].中国民康医学，2007，19（5）：165.

[3] Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient[J].J Clin Psychiatry，1996，57（Suppl 9）：S35.

[4] 罗星光，江开达，顾牛范，等.氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与受体基因的关系[J].临床精神医学杂志，2000，10（2）：65.

[5] 杨福收，王新友，李 冲.利培酮并氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].中国民康医学，2003，15（9）：536.

[6] 邬德纯，刘永忠，罗米兴，等.奥氮平合并舒必利治疗难治性精神分裂症的临床对照研究[J].中国行为医学科学，2005，14（7）：639.

Clinical Observation of Ziprasidone Combined with Small-dose of Clozapine in the Treatment of Refractory Schizophrenia

LIANG Wen-shi，LUO Hui-fang，LAN Lin，PENG Zhong-dong，LI Chun-hua，QIN Rong-gang，OUYANG Yang，GAN Zhong-gui
（Guangxi Baise Municipal Second People’s Hospital，Baise 533000，China）

OBJECTIVE：To explore clinical observation of ziprasidone combined with small-doses of clozapine in the treatment of refractory schizophrenia.METHODS：120patients with refractory schizophrenia were randomly assigned into 2groups with each group of 60cases.Treatment group

ziprasidone and low-dose clozapine while control group received clozapine only for 12weeks.Clinical efficacy and symptoms were evaluated by positive and negative symptoms rating scale（PANSS）and Symptom Scale（TESS）before treatment and 1，2，4，8，12weeks after treatment.RESULTS：After 2weeks of treatment，the T，P，N，G factor scores of PANSS of both groups were significantly different compared with before treatment（P＜0.05orP＜0.01）；After 4weeks of treatment，there was significant difference in T and G factor scores between 2groups（P＜0.05）；After 8weeks of treatment，there was significant difference in T，P，N，G factor scores between 2groups（P＜0.01）；treatment group was better than control group，After 12weeks，the total effectiveness between 2groups was significantly different（P＜0.05），and fewer adverse drug reaction was observed in treatment group，compared with control group（P＜0.05）.CONCLUSION：Ziprasidone combined with small-dose of clozapine is effective and safe for the treatment of refractory schizophrenia.

Ziprasidone；Clozapine；Refractory schizophrenia

R749.3

A

1001-0408（2011）20-1858-03

Δ百色市科学研究与技术开发计划项目（百科计1001033）

＊副主任医师，硕士。研究方向：精神障碍治疗。电话：0776-2842155

2010-11-22

2011-03-13）