中药注射剂不良反应文献评价与分析

徐艳萍 ，王 新 ，栾 伟

(1.中国人民解放军总医院药品保障中心药品库，北京 100853; 2.中国人民解放军252医院药剂科，河北 保定 071000)

中药注射剂不良反应文献评价与分析

徐艳萍1，王 新2，栾 伟1

(1.中国人民解放军总医院药品保障中心药品库，北京 100853; 2.中国人民解放军252医院药剂科，河北 保定 071000)

目的调查中药注射剂不良反应文献，为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法，对中国医院数字图书馆的CHKD期刊知识库，对1994年至2009年报道的中药注射剂不良反应病例进行统计分析。结果涉及24种中药注射剂不良反应的文献有264篇，报道例数364例。引起不良反应最多的药品为葛根素注射液，主要不良反应累及系统器官及其临床表现为皮肤及附件损害和全身性损害，不良反应发生率以60岁以上患者最高。结论应加强对不良反应事件的监测和相关研究，重视中药注射剂的安全性和质量再评价。

中药注射剂;药物不良反应;合理用药

中药注射剂既具有注射剂的优点，又一定程度上保留了中医药特色，起效快，适用于心脑血管疾病、肿瘤和病毒感染等患者。随着中药注射剂的广泛应用，其不良反应发生率增加，也引起了人们的关注。笔者对我院现用37种中药注射剂的不良反应文献进行统计分析，为临床合理使用中药注射剂提供参考。

1 资料与方法

对我院现有并应用的37种中药注射剂，通过查找相关文献报道，对其不良反应进行统计分析。利用解放军总医院医学数字图书馆，采用以“药物名称+不良反应”和“药物名称+副作用”为“关键词”、“主题词”的检索方式分别进行检索。检索数据库分别为维普生物医学全文数据库《中文科技期刊数据库》(1994—2009)、中国知识仓库医学专题全文数据库(CNKI)，合并2种科技文献数据库检索结果。对不同数据库收载的同一篇文献仅保留1篇。检索时限为1994年1月至2009年12月，共16年。先将检索到的相关文献按药物种类进行分类汇总，然后逐篇阅读文献。按预先设计的《文献评价表》统计数据，统计指标分别为药物名称，不良反应例数，患者性别、年龄，不良反应临床表现等。按照我国药品不良反应监测中心制定的药品不良反应判断标准，进行分类汇总分析。

2 结果

在37种中药注射剂中，共检索遴选出24种药品的264篇详细文献个案，共计364例患者，见表1。涉及最多的品种是清热解毒类和心血管疾病类注射剂，其中注射用葛根素占总数的20.33%。

364 例患者中，男 209 例(57.42%)，女 155 例(42.58%);年龄最小1岁，最大87岁，60岁以上最多(38.19%)，其次为51～60岁之间的患者，这与其他文献报道的研究结果一致[1－3]。具体年龄段分布见表2。

表1 24种中药注射剂不良反应文献分布情况

表2 患者年龄及性别分布

364例患者中，不良反应累及人体多个系统，临床表现多样，其中以皮肤及其附件损害和全身性损害最多(44.51%);不良反应症状轻重不一，轻者表现为瘙痒、皮疹等皮肤反应，严重者有过敏性休克、器官功能衰竭甚至死亡;发生不良反应的患者大多经治疗后即可痊愈。引起不良反应的典型药物有注射用七叶皂苷钠和注射用葛根素。详见表3。

表3 不良反应类型及临床表现(典型药品)

3 讨论与分析

3.1 中药注射剂不良反应多发品种

我院使用品种涉及《药品不良反应信息通报》中的有清开灵注射液、注射用葛根素、鱼腥草注射液、莲必治注射液和双黄连注射液，鱼腥草注射液与莲必治注射液于2006年退出，双黄连注射液于2007年退出，葛根素注射剂与清开灵注射剂为现用品种。由表1对照信息通报所涉及品种可看出，葛根素的不良反应文献报道最多。结合我院用药情况，注射用葛根素购药金额排序变化很大，2004年、2005年分别排第10位和第6位，但2006年猛跌到第20位[4]，到2009年已跌至30位，药品不良反应通报是影响该品种药物利用趋势的重要原因。复方制剂的不良反应多于单方制剂，其中活血化瘀药(用于心脑血管疾病)和清热解毒药(用于上呼吸道感染)在临床使用频率较高，故不良反应也较多。此次统计的引发不良反应较多的药物中，也不乏一些我院用量较大的品种，如注射用七叶皂苷钠、醒脑静注射液、丹红注射液、血必净注射液及复方苦参注射液等。提示临床医生在使用这些药品时，应高度重视其不良反应，增强用药安全意识。统计结果显示，发生不良反应较多的药品处方组成以复方居多，药理作用复杂，加之中药本身由于药材原料品种、产地、成分等复杂性因素，使得中药注射剂不良反应的发生率居高不下。我院在用37种中药注射剂中有13种未见不良反应个案报道，这些尚未被报道品种的安全性亦应引起高度重视。

3.2 中药注射剂不良反应相关因素

3.2.1 机体因素

统计显示，60岁以上患者为中药注射剂不良反应的高发人群，这主要是由于老年人器官、系统功能逐渐衰退、老化，机体耐受性下降;且该年龄段患者以心脑血管疾病居多，且一般合并症多，联合用药较多，因而药品不良反应的发生率也较高。51～60岁年龄段次之。文献[5]报道，北京地区1 015例不良反应统计报表显示，50～59岁年龄段发生中药注射剂不良反应最多，提示50～60岁的人群亦成为中药注射剂的高发人群。11～20岁及21～30岁年龄段药品不良反应病例报告较少，且没有出现严重病例报告，这是由于成年人对药物成分的转化、排泄快，敏感性低，耐药性强，患病概率较小，用药品种少有关。临床应该对一些特殊人群用药灵活调整剂量，尽量减少不良反应的发生。

3.2.2 药物因素

由于中药成分复杂，加之中药注射剂提取工艺有待提高和完善，生产中可能会存留某些大分子物质甚至杂质，如蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等。这些物质进入机体后，可成为抗原或半抗原，刺激机体产生相应抗体，而且不同生产厂家及不同生产工艺制成的中药注射剂纯度也不尽相同，不同批次间的不良反应差异明显，其反应类型也会千差万别。故在用药时，应尽量选择使用同一厂家、同一批号的药品。药品说明书是指导临床合理用药的法定依据，但目前临床使用的中药注射剂药品说明书缺项较多，对重点说明项的内容研究较薄弱。文献[6]报道，在对各企业上报的中药注射剂说明书进行汇总分析后可看出，不良反应、注意事项、禁忌等内容不全面、过于简单;不同生产厂家、同一品种的药品说明书内容不一致，且医学术语不规范，对妊娠期妇女及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药及药物相互作用项的标注率非常低。这也使得临床在使用中药注射剂时缺乏指导依据，从而增加不良反应的发生率。

3.2.3 临床用药因素

目前在大型综合性医院中，95%的中药注射剂是由西医医生处方，而中西医学分属于两种不同理论体系。中医论病有寒热虚实，论药有四气五味，治病讲究辨证论治。中药注射剂的使用也应以中医辨证论治理论为指导，盲目滥用可能引起不良反应。中药注射剂虽然是现代化的中药剂型，但还是属于传统中药范畴，对患者的诊断应采用中西结合的方式，但应以中医为主，辅以西医诊断方法，在中医理论指导下充分考虑患者的个体差异，做到对症下药，实现中西医的优势互补。中药注射剂与西药合用也是引起不良反应多发的原因之一。中药注射剂与其他化学药配伍，因药物的加入改变了药液的pH，而溶剂的改变亦使中药注射剂中的有效成分及杂质析出，可能发生的变化有不溶性微粒增加、出现沉淀、外观颜色改变、有效成分含量下降、热原反应概率增加等。因此，在没有充足证据证明用药安全的情况下，应尽量避免或减少药物的合用。此外，还要注意前后输液之间用适当液体隔开，以防药物在输液器中发生反应。

3.3 应建立有效的中药不良反应监测体系

中药注射剂作为当代中药剂型的突破性创新，在医疗实践中具有重要意义，但它尚未进入成熟的发展阶段，还有诸多尚未解决的问题，药品不良反应就是其中之一。2009年1月，国家食品药品监督管理局发布的《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，要求按照“全面评价、分步实施、客观公正、确保安全”的原则，全面开展中药注射剂安全性再评价工作。虽然药品不良反应不可完全避免，但可以通过一些措施减少其发生。同时，要建立有效的中药药品不良反应监测体系，定期报告中药注射剂不良反应的发生情况，为临床安全、合理用药提供依据。

[1]吴嘉瑞，张 冰.基于数据库分析的中药注射剂不良反应流行病学特点研究[J].中药新药与临床药理，2009，20(1):87 －90.

[2]栾家杰，陈 玲，汪平君.中药注射剂不良反应文献定量评价与分析[J].中国药事，2009，23(7):700 －705.

[3]吴嘉瑞，张 冰.2007—2008年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究[J].中国执业药师，2009，6(10):12－15.

[4]郭代红，孙惠娟，郭绍来，等.我院2001～2006年中药注射剂利用分析[J].中国药房，2009，20(3):219－221.

[5]裴振峨，翟 伟，马军丽，等.北京地区1 015例中药注射剂不良反应报告分析[J].临床药物治疗杂志，2009，7(2):39－41.

[6]白晓菊，于妮娜，张志芬.中药注射剂说明书中[不良反应]等项存在的问题分析与研究[J].中国药物警戒，2009，6(5):272－276.

Literature Evaluation and Analysis on Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicinal Injections

Xu Yanping1， Wang Xin2， Luan Wei1
(1.Drug Storage， Drug Guarantee Center，General Hospital of PLA，Beijing，China 100853;2.Department of Pharmacy，252 Hospital of PLA，Baoding， Hebei， China 071000)

ObjectiveTo investigate and analyze the literature about adverse reactions of traditional Chinese medicine injections used in recent years so as to provide references for clinical rational medication use.Methods The retrospective analysis was adopted.The cases of adverse reactions caused by traditional Chinese medicine injection included in the CHKD journals of China Hospital Database Library from 1994 to 2009 were statistically analyzed.Results The reported 264 articles and 364 cases were involved in 24 kinds of traditional Chinese medicine injections'adverse reactions.Puerarin Injection was the drug leading to maximal adverse reactions，which mainly involved the systematic organs and showed as skin and accessories and systemic damages.Elderly aged over 60 years had the highest rate of occurring adverse reactions.Conclusion We should put great emphasis on security of traditional Chinese medicine injections，strengthen monitoring and research of traditional Chinese medicine injections'adverse reaction and put importance on traditional Chinese medicine injection quality reevaluation，so as to improve the security of clinical medicine use.

traditional Chinese medicine injection;ADR;rational use

R288

A

1006－4931(2011)10－0052－03

徐艳萍，主管药师，主要从事临床药学研究，(电话)010－66937266(电子信箱)xuyanping421@sina.com。

2010－08－25)